孫燕飛

摘要：目的? 觀察替諾福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及對(duì)復(fù)發(fā)率的影響。方法? 選取2021年12月-2022年12月我院診治的72例乙型肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組36例。對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用替諾福韋酯治療，比較兩組臨床效果、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）]、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率。結(jié)果? 觀察組治療總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的80.56%（P＜0.05）；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后ALT、AST、TbiL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組的19.44%（P＜0.05）；隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為11.11%，低于對(duì)照組的25.00%（P＜0.05）。結(jié)論? 替諾福韋酯可提升乙型肝炎患者治療效果，改善其肝功能，促進(jìn)HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰，降低不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，具有較理想的遠(yuǎn)期臨床療效。

關(guān)鍵詞：諾福韋酯；乙型肝炎；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；HBeAg轉(zhuǎn)陰率；復(fù)發(fā)率

中圖分類號(hào)：R512.6+2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.024

文章編號(hào)：1006-1959（2024）08-0121-04

Effect of Tenofovir Disoproxil in the Treatment of Hepatitis B and its Effect on Recurrence Rate

SUN Yan-fei

（Department of Infection，Anyuan County People's Hospital，Anyuan 342199，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of tenofovir disoproxil in the treatment of hepatitis B and its effect on recurrence rate.Methods? A total of 72 patients with hepatitis B diagnosed and treated in our hospital from December 2021 to December 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 36 patients in each group. The control group was treated with entecavir， and the observation group was treated with tenofovir disoproxil. The clinical effect， HBV-DNA negative conversion rate， HBeAg negative conversion rate， liver function index [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TbiL）]， incidence of adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 94.44%， which was higher than 80.56% in the control group （P<0.05）. The negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， ALT， AST and TbiL in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.33%， which was lower than 19.44% in the control group （P<0.05）. After 3 months of follow-up， the recurrence rate of the observation group was 11.11%， which was lower than 25.00% of the control group （P<0.05）.Conclusion? Tenofovir disoproxil can improve the therapeutic effect of patients with hepatitis B， improve their liver function， promote the negative conversion of HBV-DNA and HBeAg， reduce the incidence of adverse reactions and recurrence rate， and has ideal long-term clinical efficacy.

Key words：Tenofovir disoproxil;Hepatitis B;HBV-DNA negative rate;HBeAg negative rate;Recurrence rate

乙型肝炎（hepatitis B）是臨床常見的疾病，是一種由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）引起的慢性傳染病[1]。乙型肝炎如果不及時(shí)有效治療，容易發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。臨床治療乙型肝炎的原則是清除HBV病毒，抑制肝纖維化，以延緩病情的進(jìn)展。但干擾素長(zhǎng)期治療存在一定的安全問題，臨床應(yīng)用具有一定的局限性[3]。而隨著臨床的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)采用核苷酸類藥物治療乙型肝炎可有效抑制HBV病毒復(fù)制，降低肝癌、肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3，4]。目前臨床核苷酸類藥物主要是替諾福韋酯和恩替卡韋，但是臨床療效存在差異，如何科學(xué)合理選擇需要臨床不斷的探究證實(shí)[5]。本研究結(jié)合2021年12月-2022年12月我院診治的72例乙型肝炎患者臨床資料，觀察替諾福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及對(duì)復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? ?選取2021年12月-2022年12月安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院診治的72例乙型肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組36例。對(duì)照組男20例，女16例；年齡38～74歲，平均年齡（52.10±3.02）歲。觀察組男19例，女17例；年齡37～76歲，平均年齡（52.67±2.84）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②HBsAg持續(xù)陽性5個(gè)月，乙型肝炎-DNA定量＞25 IU/ml[7]；③依從性良好，隨訪資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝硬化者；②合并重要臟器嚴(yán)重疾病者；③納入前進(jìn)行抗HBV治療。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080798，規(guī)格：1.0 mg）治療，0.5 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2觀察組? 采用替諾福韋酯[Aspen port Elizabzth（Pty）Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)H20130589，規(guī)格：300 mg）治療，300 mg/次，2次/d，療程同對(duì)照組一致。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床效果、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）]、不良反應(yīng)（頭痛、惡心、疲乏、血肌酐升高）發(fā)生率、復(fù)發(fā)率（治療3個(gè)月后電話隨訪）。臨床療效[8，9]：顯效為患者血清ALT正常，血清HBV病毒基因、血清乙肝E抗原均呈陰性；有效為患者血清ALT正常，HBV病毒基因、血清乙肝E抗原部分呈陰性或ALT未達(dá)到正常狀態(tài)，HBV病毒基因、血清乙肝E抗原部分呈陰性；無效為以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 20.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? ?觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較? 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組肝功能指標(biāo)比較? 兩組治療后ALT、AST、TbiL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組復(fù)發(fā)率比較? ?隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為11.11%（4/36），低于對(duì)照組的25.00%（9/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3討論

隨著乙型肝炎的不斷發(fā)展，其已成為一種社會(huì)公共衛(wèi)生問題，給患者和家庭帶來嚴(yán)重的影響[10，11]。雖然隨著乙型肝炎疫苗的不斷推廣，其發(fā)生率不斷降低[12]。但乙型肝炎臨床治療仍然是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。臨床治療乙型肝炎主要是抑制HBV病毒復(fù)制，以減少肝細(xì)胞壞死，從而減輕肝功能損傷，降低肝臟失代償、肝硬化、原發(fā)性肝癌等發(fā)生幾率，從而改善預(yù)后[13，14]。核苷類和干擾素是臨床常用抗病毒藥物，其中干擾素可提高自然殺傷細(xì)胞活性，以抑制病毒復(fù)制，在殺死病毒的同時(shí)可提高免疫力[15]。而核苷類藥物具有耐藥率、抗病毒作用強(qiáng)的特點(diǎn)，從理論方面分析其具有相對(duì)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[16]。而臨床采用治療核苷類藥物治療乙型肝炎無統(tǒng)一選擇標(biāo)準(zhǔn)，特別是關(guān)于替諾福韋酯相關(guān)的研究存在差異。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），可見替諾福韋酯治療乙型肝炎可提高總有效率，具有良好的應(yīng)用有效性。分析認(rèn)為，可能是由于替諾福韋酯的作用機(jī)制，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV病毒復(fù)制，發(fā)揮較強(qiáng)的抗病毒作用和較高的耐藥屏障，因此可一定程度提升臨床療效[17，18]。同時(shí)研究顯示，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明乙型肝炎采用替諾福韋酯治療可有效促進(jìn)HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰，進(jìn)一步表明該藥物可快速抑制病毒DNA延伸，以實(shí)現(xiàn)治療目的?？紤]原因?yàn)樘嬷Z福韋酯的獨(dú)立抗病毒作用，不需要病毒誘導(dǎo)和激酶輔助，從而有較高的抗性屏障，進(jìn)而可有效促進(jìn)HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰。兩組治療后ALT、AST、TbiL均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示應(yīng)用替諾福韋酯可有效改善乙型肝炎患者肝功能指標(biāo)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，延緩肝實(shí)質(zhì)損傷，該結(jié)論與琚俊科等[19]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為，替諾福韋酯可直接作用于聚合酶，誘導(dǎo)和改變反轉(zhuǎn)錄酶活性，從而降低ALT、AST、TbiL，發(fā)揮保護(hù)肝臟作用，促進(jìn)肝功能指標(biāo)的改善[20]。在治療和觀察期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示替諾福韋酯的臨床應(yīng)用安全性更佳，不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)更低。此外，隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明替諾福韋酯治療可降低復(fù)發(fā)率，改善遠(yuǎn)期療效，主要是因替諾福韋酯耐藥較低，可在對(duì)相較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)預(yù)防HBV病毒復(fù)制，從而實(shí)現(xiàn)更佳的預(yù)防作用。

綜上所述，替諾福韋酯治療可提高乙型肝炎治療效果，促進(jìn)HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰，改善肝功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-05-10；修回日期：2023-05-25

編輯/杜帆