羅添尹，劉嵐菁，孫香娟

摘要：目的? 使用文獻計量分析方法，分析兒童過敏性紫癜的國際研究熱點，以此為依據(jù)了解并熟悉該領域的日后研究方向。方法? 以“IgA Vasculitis”為主題詞，檢索1975年1月1日至今PubMed中過敏性紫癜的相關文獻，利用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)（BICOMB 2.0）提取文獻的主要主題詞和副主題詞，通過統(tǒng)計分析生成主要主題詞和副主題詞的詞篇矩陣；使用gCLUTO軟件對該詞篇矩陣進行雙向聚類分析，隨后生成可視化山丘圖及可視化樹狀圖。結果? 1975年1月1日-2023年3月19日PubMed中共收錄過敏性紫癜相關文獻4505篇。自20世紀80年代起過敏性紫癜研究發(fā)表文章數(shù)量不斷增加，發(fā)文量于2007年達到頂峰。聚類分析結果顯示，該領域國際熱點主要圍繞過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療、過敏性紫癜的化學介導、過敏性紫癜的免疫學和遺傳學、過敏性紫癜的相關綜述及過敏性紫癜血液學方面展開；研究核心熱點是過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及藥物治療等5個聚類中，其中尤其突出的研究核心熱點是過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及藥物治療。結論? 自20世紀80年代起過敏性紫癜研究發(fā)表文章數(shù)量不斷增加，過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療、過敏性紫癜的化學介導、過敏性紫癜的免疫學及遺傳學、過敏性紫癜的相關綜述及過敏性紫癜血液學方面是國際研究熱點，研究核心熱點是過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及藥物治療。

關鍵詞：過敏性紫癜；文獻計量學；聚類分析；信息可視化

中圖分類號：R758.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.006

文章編號：1006-1959（2024）08-0035-06

Bibliometric Analysis of International Research Hotspots of Anaphylactoid Purpura

LUO Tian-yin1，LIU Lan-jing1，SUN Xiang-juan2

（1.College of Clinical Medicine，Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610036，Sichuan，China;

2.Department of Pediatrics，Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610036，Sichuan，China）

Abstract：Objective? To analyze the international research hotspots of anaphylactoid purpura in children by bibliometric analysis， so as to understand and be familiar with the future research direction in this field.Methods? "IgA Vasculitis" was used as the subject word to search the related literature of anaphylactoid purpura in PubMed from January 1， 1975 to now. The main subject words and sub-subject words of the literature were extracted by the bibliographic co-occurrence analysis system （BICOMB 2.0）， and the word matrix of the main subject words and sub-subject words was generated by statistical analysis. The gCLUTO software was used to perform a two-way cluster analysis of the word matrix， and then a visual hill map and a visual tree map were generated.Results? A total of 4505 articles related to anaphylactoid purpura were included in PubMed from January 1， 1975 to March 19， 2023. Since the 1980 s， the number of publications on anaphylactoid purpura research had been increasing， and the number of publications peaked in 2007. The results of cluster analysis showed that the international hotspots in this field mainly focused on the complications of anaphylactoid purpura nephritis and related drug treatment， chemical mediation of anaphylactoid purpura， immunology and genetics of anaphylactoid purpura， related reviews of anaphylactoid purpura and hematology of anaphylactoid purpura. The core hot spots of the research were the complications and drug treatment of hypersensitive purpura nephritis in 5 clusters， among which the most prominent core hot spots were the complications and drug treatment of hypersensitive purpura nephritis.Conclusion? Since the 1980s， the number of published articles on anaphylactoid purpura has been increasing. The complications of hypersensitive purpura nephritis and related drug treatment， chemical mediation of anaphylactoid purpura， immunology and genetics of anaphylactoid purpura， related reviews of anaphylactoid purpura and hematology of anaphylactoid purpura are international research hotspots. The core research hotspots are the complications and drug treatment of hypersensitive purpura nephritis.

Key words：Anaphylactoid purpura;Bibliometrics;Cluster analysis;Information visualization

過敏性紫癜（anaphylacotoid purpura）又名亨-舒綜合癥（Henoch-Sch？觟nlein purpura， HSP），是一種好發(fā)于兒童及青少年的以小血管炎為主要病理改變的系統(tǒng)性血管炎，由超敏性血管炎和全身血管內含IgA的免疫復合物沉積引起，以非血小板減少性紫癜為臨床特點，會造成皮膚、關節(jié)、消化道、腎臟等全身多系統(tǒng)損害，常伴發(fā)關節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿、蛋白尿[1]。過敏性紫癜是兒童中最常見的血管炎，年發(fā)病率為3.4/10萬～14.3/10萬[2]，高峰年齡為7.5～7.9歲[3]。男女比例約為1.08：1～1.36：1[4]。該病發(fā)病原因不明[5]，但IgA在過敏性紫癜的發(fā)病機制中的重要作用毋庸置疑。該病的初期癥狀多以胃腸道癥狀為主，但長期預后主要取決于腎炎的存在及嚴重程度。長期隨訪發(fā)現(xiàn)有1/3的患者會進入腎功能衰竭終末期，對兒童長期生長發(fā)育的危害不容小覷[6]。了解過敏性紫癜領域的國際研究熱點有助于國內學者準確把握該領域的研究進展，并指導之后的科學研究方向。目前國內學者對國際上過敏性紫癜領域的研究熱點的把握缺少整體性和系統(tǒng)性，為此，本文系統(tǒng)檢索了近50年來（1975-2023年）美國醫(yī)學文摘（PubMed）收錄的過敏性紫癜研究的文獻，運用文獻計量分析的方法，探索過敏性紫癜領域的國際研究熱點，以期對過敏性紫癜的研究熱點進行概括。

1資料與方法

1.1檢索策略? 利用主題詞檢索的方式，系統(tǒng)收集 PubMed數(shù)據(jù)庫收錄的國際上發(fā)表的主題詞中涉及過敏性紫癜的文獻。PubMed對于過敏性紫癜（anaphylacotoid purpura）的主題詞限定為“IgA Vasculitis”，對其解釋為：由超敏反應性血管炎和含IgA的免疫復合物沉積在全身血管內引起的全身性非血小板減少性紫癜，包括腎臟中的血管（腎小球）。臨床癥狀包括蕁麻疹、紅斑、關節(jié)炎、胃腸道出血和腎臟受累。大多數(shù)病例見于急性上呼吸道感染后的兒童。由于該主題詞發(fā)布時間為1975年，在發(fā)布主題詞之前會經(jīng)過專家系統(tǒng)的測試和驗證，故1975年發(fā)表的文章可以認為經(jīng)過主題詞準確標記，因此，本研究的文獻檢索時間限定為1975年1月1日至檢索日（2023年3月19日）。檢索式為 （（“IgA Vasulitis”[Mesh]）NOT comment[Publication type]AND（“1975/01/01”[Date-Publication]：“2023/03/19”[Date-Publication]）。

1.2主題詞及副主題詞提取? 運用BICOMB 2.0提取檢索結果中的主要主題詞和副主題詞。按照出現(xiàn)頻次由高到低的順序對主要主題詞和副主題詞進行排序。按照1973年Donohue根據(jù)齊魯夫第二定律提出的高低頻次分界公式：T=■，其中，I1為頻次出現(xiàn)1次的關鍵詞數(shù)量，根據(jù)頻次表所得I1為2471，計算所得T值為69.8，確定本研究截取出現(xiàn)頻次69.8次以上的詞為高頻詞。

1.3聚類分析? 利用gCLUTO軟件對生成的主題詞和副主題詞的詞篇矩陣進行聚類。聚類方法選擇重復二分法（repeated bisection），相似性函數(shù)選擇cosine函數(shù)，判別函數(shù)選擇I2.依據(jù)類內對象相似度及標準差和類間對象相似度及標準差等指標判定聚類結果。根據(jù)同一聚類對象的相似性盡量高，不同聚類對象的相似性盡量低的原則，分別測試4～10個聚類，最終確定最佳聚類數(shù)為5。進一步對聚類結果生成可視化樹狀圖和可視化山丘圖。

可視化樹狀圖可以呈現(xiàn)各個聚類的主題詞和副主題詞的分布情況?？梢暬瘶錉顖D的右側為高頻主題詞和副主題詞，左側為相應的聚類情況?？梢暬仃囍校伾碓紨?shù)據(jù)矩陣中的數(shù)值。用各種顏色的深淺來表示出現(xiàn)的頻次高低，如紅色代表頻次高，綠色代表頻次低。通過將矩陣圖橫向拉伸，可以使左側聚類和右側主題詞及副主題詞對應，以樹狀圖的形式呈現(xiàn)聚類結果。

可視化山丘圖可以呈現(xiàn)聚類的數(shù)量、同一聚類內文章數(shù)量、類內相似性和類內標準差。山丘的數(shù)量即為聚類的數(shù)量，每一個山丘代表一個聚類。山丘的體積與聚類文章數(shù)量成正相關比例，山丘體積越大，則該聚類內文章數(shù)量越多。山丘的高度與類內相似性成正相關比例，山丘越陡峭，則類內相似性越大。山丘頂部的顏色與類內標準差成比例，按照類內標準差由高到低的順序，其顏色分別是紅、黃、綠、藍和深藍。丘頂為紅色則表示該聚類的類內相似度標準差低，類內相似性大，聚類效果最好。山丘圖的丘頂顯示聚類序號以及三篇相關度最高的代表文獻的PubMed唯一標識碼——PMID號。

2結果

2.1發(fā)表文獻的時間分布? 1975年1月1日-2023年3月19日，全球過敏性紫癜相關文獻被PubMed收錄共計4505篇。20世紀80年代起發(fā)表文章數(shù)量不斷增加，于2007年發(fā)表文章數(shù)量達到高峰，見圖1。

2.2研究熱點? 經(jīng)過BICOMB提取，兒童過敏性紫癜的國際研究熱點中，出現(xiàn)頻次69.8次以上的主題詞及副主題詞數(shù)量為15個，見表1。

2.3聚類結果? 對主題詞和副主題詞聚類分析，產(chǎn)生5個聚類（聚類0～4）?？梢暬角饒D和樹狀圖分別見圖2和圖3?？梢暬角饒D中峰頂?shù)臄?shù)字0～4分別對應可視化樹狀圖中的聚類0～4。聚類0、1、2、3、4山丘體積相當，說明各聚類內文章數(shù)量相當。聚類0山丘陡峭，丘頂顏色為紅色，提示該聚類文章間的研究主題高度一致，主要代表文獻有PMID35015121、PMID34378238、PMID26365119、PMID33089378，該聚類研究主要集中在過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療。聚類1山丘陡峭度略低于聚類0，丘頂顏色為綠色，說明該聚類內文章研究內容較為離散。主要代表文獻有PMID15954374、PMID17162160、PMID17712473，PMID31589303，該聚類研究主要集中在過敏性紫癜的化學介導。聚類2山丘陡峭度略低于聚類1，丘頂顏色為藍色，說明該聚類文章研究內容較聚類1更為離散。主要代表文獻有PMID25306598、PMID7992683、PMID26906300、PMID18449568，該聚類研究主要集中在過敏性紫癜的免疫學及遺傳學。聚類3山丘陡峭度略低于聚類2，丘頂顏色為綠色，說明該聚類內文章研究內容較為離散。主要代表文獻有PMID34196893、PMID31655142、PMID36590596，PMID34776278，該聚類研究主要集中在過敏性紫癜的相關綜述。聚類4山丘陡峭度最低，丘頂顏色為深藍色，說明該聚類文章間研究內容非常離散。主要代表文獻有PMID25385472、PMID25545412、PMID25760949，PMID1749938，該聚類研究主要集中在過敏性紫癜血液學。

3討論

本研究利用文獻計量分析的方法，分析兒童過敏性紫癜的國際研究熱點。本研究發(fā)現(xiàn)自20世紀80年代起過敏性紫癜研究發(fā)表數(shù)量不斷增加，發(fā)表文章數(shù)量與2007年達到頂峰。國際研究熱點主要集中在過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療、過敏性紫癜的化學介導、過敏性紫癜的免疫學及遺傳學、過敏性紫癜的相關綜述及過敏性紫癜血液學方面，其中以過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療為研究核心熱點。

3.1過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療是國際研究核心熱點? 本研究的聚類結果顯示，聚類0文章間的研究主題高度一致。該聚類研究主要集中在過敏性紫癜性腎炎的并發(fā)癥及相關藥物治療方面，是過敏性紫癜領域的國際研究核心熱點。聚類0的一篇代表性文獻PMID35015121是針對腎素-血管緊張素抑制劑（ARS）對于中重度過敏性紫癜腎炎患兒初始治療的回顧性研究，該研究結果顯示ARS抑制劑對于中重度HSPN患兒的預后效果極好，無需皮質類固醇或免疫抑制劑即可獲得良好的結局。即使在復發(fā)病例中，異常蛋白尿也是短暫的[7]。

另一篇代表文獻PMID26365119是關于嗎替麥考酚酯（MMF）加潑尼松誘導過敏性紫癜腎炎緩解的回顧性研究，該研究通過分析MMF 加潑尼松、全劑量潑尼松和 ACEI 或 ARB 單獨治療對中度蛋白尿（1.0～3.5 g/24 h）的 HSPN 患者的影響，得出結論：MMF聯(lián)合低劑量潑尼松可能與全劑量潑尼松一樣有效，并且往往不良反應較少。因此，對于伴有中度蛋白尿的成人 HSPN 患者，MMF加潑尼松可能優(yōu)于保守治療[8]。

過敏性紫癜與過敏性紫癜性腎炎關系密切，自1806年首例兒童紫癜被報道起便以皮疹、腹絞痛、血便、關節(jié)痛、肉眼血尿為特征，在此后的病例報道中反復驗證[9，10]。至1899年才逐漸認識到過敏性紫癜與腎炎的密切關系[11]。有數(shù)據(jù)顯示約30%的過敏性紫癜患者腎臟受累，更有一些過敏性紫癜性腎炎兒童病例系列研究顯示臨床結局較差，甚至腎衰竭[12，13]。過敏性紫癜發(fā)病機制尚無確切定論，但不少證據(jù)顯示IgA與IgAN擁有共同發(fā)病機制，目前最能解釋這種發(fā)病機制的理論是四次命中假說：①IgA1糖型的產(chǎn)生增加，一些缺乏半乳糖的 O-聚糖（半乳糖缺乏型IgA1；Gd-IgA1）；②產(chǎn)生針對Gd-IgA1的循環(huán)IgG自身抗體；③形成含有致病性循環(huán)Gd-IgA1的免疫復合物；④Gd-IgA1-IgG免疫復合物的腎臟沉積來自循環(huán)和誘導腎小球損傷?？傊串a(chǎn)生Gd-IgA1，產(chǎn)生Gd-IgA1特異性循環(huán)IgG自身抗體，形成含有致病性Gd-IgA1的免疫復合物，以及隨后這些免疫復合物的系膜沉積導致腎小球損傷[14]。

目前對于過敏性紫癜性腎炎的病理特征仍缺乏一個廣泛驗證和接受的病理評分系統(tǒng)。兒童過敏性紫癜性腎炎中腎臟受累的組織學病變最初使用國際兒童腎臟疾病研究（ISKDC）系統(tǒng)分類[15]，在被廣泛使用近三十年[16，17]，牛津MEST分類發(fā)展后逐漸冷落[18]。

對于過敏性紫癜性腎炎的治療目前尚無相關的循證指南，主要基于2019年發(fā)表的《歐洲基于共識的過敏性紫癜診斷和治療建議》的推薦，據(jù)腎炎的嚴重程度治療[19]。對持續(xù)性蛋白尿超過 3 個月的患者可使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RAS 阻滯劑）。對于過敏性紫癜性腎炎分輕、中、重度，視程度不同使用不同治療。如正常估算腎小球濾過率（eGFR）和清晨尿蛋白肌酐比值（PCR）高達 250 mg/mmol，則為輕度IgAN，口服潑尼松龍作為一線治療，此時若蛋白尿未消退，可加用硫唑嘌呤、環(huán)孢素或嗎替麥考酚酯作為二線治療；如活檢發(fā)現(xiàn)新月體＜50%伴eGFR受損[＜80 ml/（min·1.73 m2）]或重度持續(xù)性蛋白尿（PCR＞250 mg/mmol，持續(xù)4周），則為中度IgAN，皮質類固醇作為一線治療，硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯或靜脈用環(huán)磷酰胺作為二線治療；如活檢顯示＞50%新月體伴eGFR受損[＜80ml/（min·1.73 m2）]或嚴重持續(xù)性蛋白尿（PCR＞250 mg/mmol，持續(xù) 4 周），則為重度IgAN，在誘導期使用大劑量全身性皮質類固醇和環(huán)磷酰胺，在維持期使用低劑量皮質類固醇和硫唑嘌呤或霉酚酸酯進行治療。

3.2研究熱點? 本研究利用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)，提取主題詞和副主題詞詞篇矩陣，并利用gCLUTO軟件進行雙向聚類分析，進一步生成可視化樹狀圖和山丘圖。該聚類分析方法可以清晰地展示過敏性紫癲領域研究的全局信息，并且能高效挖掘出局部信息，從而有效地獲取過敏性紫癲領域研究熱點的代表文獻。綜上，既往國內學者對過敏性紫癲研究進展的綜述主要包括以下內容：過敏性紫癜的發(fā)病機制、診斷及糖皮質激素在本病中應用的爭議、中西醫(yī)的聯(lián)合治療效果等[20]。雖然此類綜述缺乏整體性和系統(tǒng)性，但是也能反映當時過敏性紫癜研究的范圍。本文利用文獻計量分析的方法，分析近年來過敏性紫癜研究的熱點，比較分析發(fā)現(xiàn)近年來在過敏性紫癜領域的過敏性紫癜性腎炎均不斷進展和深入。近年來過敏性紫癲國際研究的核心熱點是過敏性紫癜性腎炎。隨著過敏性紫癲領域研究的不斷深入，未來對于過敏性紫癜性腎炎的研究將有更多的進展。

本研究存在一定的局限性。本研究僅在PubMed數(shù)據(jù)庫中進行檢索，若文獻發(fā)表的期刊未被PubMed收錄，則無法檢索到。今后的研究應該納入更多的數(shù)據(jù)庫，對過敏性紫癜研究文獻進行更全面的檢索。但是本研究檢索使用主題詞形式在PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索，PubMed數(shù)據(jù)庫的檢索邏輯是主題詞覆蓋。在主題詞出現(xiàn)前的標引詞通過自動指向的形式進行回溯檢索鏈接，因此只要是PubMed收錄的期刊基本上不會出現(xiàn)漏檢的情況。

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收稿日期：2023-04-23；修回日期：2023-06-25

編輯/成森