楊蘇琴　陳光華　吳云翔　賀應(yīng)林

【摘要】 目的：探討大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者給予白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減的臨床療效。方法：選取2022年3月—2023年2月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的大腸濕熱型UC患者共計(jì)86例，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（43例）與對(duì)照組（43例），對(duì)照組給予白頭翁湯治療，研究組給予白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療，兩組均治療6周。比較兩組臨床療效、腸黏膜屏障功能、炎癥因子水平及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組治療總有效率（90.70%）較對(duì)照組（74.42%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后D-乳酸（D-LA）、內(nèi)毒素（BT）、二胺氧化酶（DAO）水平均降低，研究組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平均降低，研究組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.98%）與對(duì)照組（2.33%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：大腸濕熱型UC患者給予白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療，能夠提升臨床效果，改善患者腸黏膜屏障功能、炎癥因子水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 大腸濕熱證 潰瘍性結(jié)腸炎 白頭翁湯 益脾祛濕理腸湯 腸黏膜屏障功能 炎癥因子

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）具有病程漫長(zhǎng)、病情反復(fù)的特點(diǎn)，患者腸道內(nèi)發(fā)生慢性炎癥，導(dǎo)致腸黏膜糜爛、潰瘍，并伴有腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀，會(huì)對(duì)患者日常生活造成較大影響，需要積極采取治療措施[1]。對(duì)于大腸濕熱型UC患者，白頭翁湯可清熱解毒、涼血止痢，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，但患者體內(nèi)熱毒深陷血分而傷及脾胃，單用該藥的起效速度較慢，難以迅速減輕患者癥狀[2]。益脾祛濕理腸湯具有清熱燥濕、健脾理氣的功效，能夠增強(qiáng)患者脾胃功能，改善病灶部位氣血運(yùn)化，達(dá)成氣血同調(diào)、濕熱同治的目的[3]。本研究對(duì)86例大腸濕熱型UC患者進(jìn)行分析，旨在探討白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減對(duì)臨床療效、腸黏膜屏障功能及炎癥因子水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月—2023年2月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的86例大腸濕熱型UC患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合文獻(xiàn)[4]《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)符合文獻(xiàn)[5]《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》中大腸濕熱證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為腹痛腹瀉、里急后重、肛門(mén)灼痛、黏液膿血便，次癥為口干口苦、小便短赤、身熱，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)；（3）均神志清醒，可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他腸道疾??；（2）合并嚴(yán)重肛周疾病；（3）合并重要臟器功能異常；（4）既往有胃腸道手術(shù)史；（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=43）與對(duì)照組（n=43）。本研究經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法

兩組均給予補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療，口服柳氮磺吡啶腸溶片（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020557，規(guī)格：0.25 g）3片/次，3次/d。

對(duì)照組給予白頭翁湯治療，組方：甘草6 g，葛根、防風(fēng)、白術(shù)、地榆、當(dāng)歸、赤芍各10 g，黃柏、黃連、秦皮各15 g，白頭翁25 g，腹痛者加徐長(zhǎng)卿、延胡索各10 g，陰虛者加麥冬、地黃各10 g，腹痛便溏者加補(bǔ)骨脂、肉豆蔻各10 g，膿血便者加白及、敗醬草各15 g，腹瀉者加柯子、石榴皮各10 g，脾虛者加茯苓、薏苡仁各10 g，脾腎陽(yáng)虛者加肉豆蔻、黨參各10 g，肝氣郁結(jié)者加香附、柴胡各10 g，將上述藥材加水煎煮成300 mL，1劑/d，早晚2次溫服。

研究組給予白頭翁湯（同對(duì)照組）合益脾祛濕理腸湯加減治療，組方：金銀花、敗醬草、炙甘草、葛根各6 g，黃芩、炒白術(shù)、法半夏、當(dāng)歸各10 g，白芍、黃連、枳殼各20 g，濕重者去當(dāng)歸10 g并加蒼術(shù)、茯苓各10 g，瘀熱者加牡丹皮、地榆各10 g，腹脹者加焦三仙10 g，將上述藥材加水煎煮成300 mL，1劑/d，早晚2次溫服。

兩組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：參考文獻(xiàn)[6]《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》中的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復(fù)正常，無(wú)活動(dòng)性炎癥，判定為顯效；臨床癥狀明顯改善，結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜輕度炎癥，判定為有效；臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果無(wú)改善，判定為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）腸黏膜屏障功能、炎癥因子水平：分別于治療前、治療6周后抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、12.5 cm半徑離心10 min，測(cè)定D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）水平（分光光度法），測(cè)定內(nèi)毒素（BT）水平（動(dòng)態(tài)比濁法），測(cè)定白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。（3）不良反應(yīng)：比較兩組惡心、頭暈、嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，組間比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男22例，女21例，年齡28～62歲，平均（47.63±5.02）歲，臨床類型：初發(fā)型28例，慢性復(fù)發(fā)型15例，病程6～32個(gè)月，平均（21.18±4.69）個(gè)月；對(duì)照組男21例，女22例，年齡26～67歲，平均（48.34±5.56）歲，臨床類型：初發(fā)型26例，慢性復(fù)發(fā)型17例，病程7～35個(gè)月，平均（21.95±5.03）個(gè)月。兩組上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為90.70%（39/43），與對(duì)照組的74.42%（32/43）比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.957，P=0.047），見(jiàn)表1。

2.3 兩組腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組D-LA、BT、DAO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組均有所降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-17、IL-23水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組均有所降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43），與對(duì)照組的2.33%（1/43）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.262，P=0.609），見(jiàn)表4。

3 討論

UC好發(fā)于青壯年群體，發(fā)病原因尚不明確，臨床上多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、腸道微生態(tài)等因素有關(guān)，病變主要累及患者直腸，隨著病情發(fā)展，可波及全結(jié)腸，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[7]。中醫(yī)認(rèn)為，UC屬于“泄瀉”“下利”等范疇，大腸濕熱證是該病的常見(jiàn)證型，患者脾胃虛弱、飲食不節(jié)，腸腑中濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)，致使氣機(jī)不暢、血脈瘀阻而發(fā)病，治則以清熱燥濕、益氣健脾為主[8-9]。

白頭翁湯出自《傷寒論》，可涼血止痢、解毒清熱，調(diào)節(jié)患者腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)腸黏膜潰瘍、水腫程度減輕，還能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)[10]。但該藥單用時(shí)對(duì)患者脾胃功能的改善效果不佳，導(dǎo)致整體療效有限，患者癥狀緩解速度較慢[11]。益脾祛濕理腸湯由多種中藥組成，金銀花可疏散風(fēng)熱、清熱解毒，敗醬草可祛痰排膿、解毒清熱，炙甘草可健脾和胃，葛根可生津止渴、升陽(yáng)止瀉，黃芩可燥濕清熱、瀉火解毒、止血，炒白術(shù)可健脾益氣、利水燥濕，法半夏可燥濕降逆、消痞散結(jié)，當(dāng)歸可潤(rùn)腸通便、活血止痛，白芍可斂陰止汗、柔肝止痛，黃連可解毒瀉火、燥濕清熱，枳殼可行滯消積、理氣寬胸，諸藥合用可燥濕解毒、止血止痢、清腸化濕[12-13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩中富含黃芩苷，能夠發(fā)揮顯著抗炎作用，減少腸道炎癥浸潤(rùn)，同時(shí)抑制局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善腸黏膜損傷程度[14]。葛根中含有葛酚苷類物質(zhì)、異黃酮類物質(zhì)等，能夠抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，發(fā)揮抗菌、消炎作用，還可促進(jìn)氧自由基清除，減輕組織氧化性損傷[15]。

本研究結(jié)果中，研究組治療總有效率為90.70%（39/43），與對(duì)照組的74.42%（32/43）比較更高。分析其原因，白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，抑制患者腸道內(nèi)病原微生物生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)定，改善局部免疫失衡狀態(tài)，同時(shí)減輕腸黏膜水腫，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，加快患者潰瘍創(chuàng)面修復(fù)速度，進(jìn)一步提升臨床療效[16]。D-LA可由腸道細(xì)胞、細(xì)菌代謝產(chǎn)生，廣泛存在于人體腸道內(nèi)；BT是細(xì)菌細(xì)胞壁的一種成分，當(dāng)腸道中的革蘭陰性菌死亡、溶解后，BT可被釋放出來(lái)；DAO具有高度活性，存在于人體小腸黏膜上層絨毛中，能夠反映腸道機(jī)械屏障的受損程度[17]；大腸濕熱型UC患者受到病理因素影響，腸道黏膜屏障功能減弱，上述物質(zhì)被釋放入血，可出現(xiàn)血清水平升高的情況。趙杰[18]對(duì)60例大腸濕熱證UC患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益脾祛濕理腸湯，能夠更好地改善患者腸黏膜屏障功能，降低BT、D-LA、DAO水平。本研究中，研究組D-LA、BT、DAO水平與對(duì)照組比較均更低，這與既往研究結(jié)果基本一致。分析其原因，白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療能夠改善胃腸消化液分泌狀態(tài)，緩解腸道平滑肌痙攣，同時(shí)縮短腸黏膜創(chuàng)面的出血時(shí)間，減輕腸道所受不良刺激，促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞修復(fù)，進(jìn)而增強(qiáng)腸黏膜屏障功能。

IL-17由淋巴細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞聚集，加重大腸濕熱型UC患者局部炎癥反應(yīng)；IL-23能夠促進(jìn)記憶T細(xì)胞增殖和γ干擾素合成，在大腸濕熱型UC患者體內(nèi)發(fā)揮促炎作用。張波等[19]在研究中指出，益脾祛濕理腸湯治療大腸濕熱證UC患者的效果顯著，能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。本研究結(jié)果中，研究組IL-17、IL-23水平與對(duì)照組比較均更低，這與既往研究結(jié)果基本一致。考慮其原因，白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的趨化作用，抑制患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，并改善毛細(xì)血管壁通透性，減少炎癥滲出，發(fā)揮顯著抗炎作用，調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)水平[20]。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43），與對(duì)照組的2.33%（1/43）比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療的安全性較高，不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，白頭翁湯合益脾祛濕理腸湯加減治療大腸濕熱型UC患者，可提高臨床效果，對(duì)腸黏膜屏障功能、炎癥因子水平調(diào)節(jié)作用顯著，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]徐杰.雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及對(duì)炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（2）：53-56.

[2]范普雨，王寧.白頭翁湯聯(lián)合透灸對(duì)濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥細(xì)胞因子和免疫功能的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2021，36（6）：1335-1338.

[3]鄭雪峰，周慧飛.益脾祛濕理腸湯輔助治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎35例[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2020，27（4）：658-659.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2008，13（2）：139-145.

[5]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（2）：105-111，120.

[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎診療指南[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（10）：126-128.

[7]李水康，李振飛.雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（4）：20-23.

[8]周海娟，陳剛，李枝錦.清熱愈瘍湯對(duì)大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者炎性因子、內(nèi)毒素及腸黏膜屏障的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，40（3）：563-569.

[9]康瑾婕，閆麗明，陳清心.半夏瀉心湯聯(lián)合腹針治療輕中度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（7）：90-93.

[10]王葉青，曹暉，余艷蘭，等.水罐療法聯(lián)合白頭翁湯灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者Th1/Th2免疫平衡及腸黏膜屏障功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2023，23（11）：2098-2101，2077.

[11]孫怡，張澤旗，彭作英.加味白頭翁湯灌腸治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察及對(duì)血清IL-17、TNF-α的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2022，29（1）：71-73.

[12]王菲，張杭洲，朱巖潔，等.益脾理腸湯內(nèi)服聯(lián)合中藥保留灌腸對(duì)慢性結(jié)腸炎患者的治療效果分析[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（18）：2739-2742.

[13]謝偉昌，姜小艷，李京偉，等.理腸湯內(nèi)服聯(lián)合潰瘍靈灌腸治療脾虛濕熱型左半結(jié)腸潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020，32（4）：767-771.

[14]劉雅清，徐航宇，王敦方，等.黃芩湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸道菌群的影響及腸黏膜屏障的保護(hù)作用機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2023，29（7）：11-19.

[15]李亞蘭，劉佳靜，馬沛廣，等.葛根芩連湯調(diào)控MMP-9/p38 MARK途徑修復(fù)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸黏膜上皮屏障功能[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（4）：8-15.

[16]王銀，楊曉燕，楊杰，等.理腸湯內(nèi)服及潰瘍靈湯保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2021，33（3）：108-110.

[17]康發(fā)財(cái)，孫菁，趙書(shū)紅，等.白頭翁湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者療效、波士頓腸道準(zhǔn)備量表評(píng)分及血清炎癥因子水平的影響[J].新中醫(yī)，2023，55（1）：32-35.

[18]趙杰.益脾祛濕理腸湯治療大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎效果及對(duì)腸黏膜屏障功能、血清炎性因子的影響[J].智慧健康，2023，9（5）：179-183.

[19]張波，惠永峰，李海玲，等.益脾祛濕理腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對(duì)患者腸黏膜屏障功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2021，42（8）：1024-1027.

[20]申文靜，姚蕊，聶珍靜.改良白頭翁湯結(jié)合麥滋林-S灌腸調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫功能的作用研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2021，29（10）：702-706.