謝參業(yè) 朱 達 石明潔 王懷體 王振安 何飄燕 韓辰辰 羅慶文△
(云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,云南省中醫(yī)醫(yī)院,云南 昆明 650021)
重癥肺炎是病原菌或理化因素、免疫損傷、過敏及藥物所致等引起機體的終末呼吸道、肺泡腔和肺間質(zhì)在內(nèi)的肺實質(zhì)性炎癥惡化加重階段,持續(xù)進展而形成的重癥感染性疾病[1]。臨床表現(xiàn)為嚴重的中毒癥狀,甚至引起感染性休克,急性呼吸衰竭及多器官功能障礙綜合征等多種并發(fā)癥,具有發(fā)病急、進展快、并發(fā)癥多、病死率高的特點,已成為ICU 住院患者死亡的主要病因之一[2]。本病多由社區(qū)獲得性肺炎或醫(yī)院獲得性肺炎反復遷延不愈或失治誤治進展變化而來?,F(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展對重癥肺炎的救治措施逐漸完善,但因其病機尚未完全明確,具有發(fā)病原因多,傳變迅速,涉及多系統(tǒng)、多靶點的損傷,且因細菌耐藥現(xiàn)象日益嚴重,并發(fā)癥重的特點[3],整體預后不佳,是臨床難題之一。重型肺炎患者特別是老年患者基礎疾病較多,病情更復雜,進展速度快,死亡風險高,救治非常棘手。葉勇教授在救治過程中積極采用中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學技術相結(jié)合的辦法使重癥患者轉(zhuǎn)危為安,經(jīng)驗豐富?,F(xiàn)將葉勇教授對重癥肺炎的診治經(jīng)驗進行探析整理,為臨床救治此類患者提供更多的思路和切入點。
重癥肺炎初期多以熱、咳、痰、喘為主要癥狀,病情嚴重者可見呼吸困難、高熱煩躁、口渴、神昏譫語、大汗出、大便不通、小便赤澀、發(fā)斑衄血等危候[4]。老年患者病情進展至后期則有熱勢不高,神情淡漠、神志昏蒙、四肢冰涼等陰證表現(xiàn)。中醫(yī)古籍中尚未發(fā)現(xiàn)重癥肺炎的確切病名記載,根據(jù)其發(fā)病特點及臨床證候,可歸屬中醫(yī)學“肺衰”“風溫”“暴喘”等范疇。葉勇教授認為,本病多因外感風溫毒熱之邪,侵襲肺衛(wèi),邪氣入內(nèi),正邪相爭,痰熱濕毒瘀膠著,阻遏肺氣而發(fā)。濕熱毒邪爆盛易化火傷津,鄭欽安《醫(yī)理真?zhèn)鳌分赋觥胺驓庥杏啾闶腔穑鹜哧幈靥潯?;《素問·五常政大論篇》亦言“夫毒者,皆五行標盛暴烈之氣所為也”;《傷寒指掌》云“熱毒熏灼,氣血?jīng)絡凝塞不通”,表明毒熱之邪易傷臟損絡,耗氣傷津,損耗氣血陰陽致其失衡,甚則內(nèi)閉外脫,發(fā)展為危急重癥,毒邪爆盛是病情加重的啟動因子。
2.1 疫毒傷肺,絡損血瘀,水壅于肺為肺衰的病理機制 重癥肺炎病情復雜多變,葉勇教授總結(jié)其核心病機特點為“熱、濕、毒、瘀、虛”,濕、毒、瘀為病之本,暑濕過盛為病之變[5]。濕熱毒邪為患,最易損傷氣血,耗氣傷津,上逆下擾,氣機不能升降而變生危候;同時,在疾病傳變過程中,由于毒邪爆盛,充斥人身之內(nèi)外,而常聚于陽明胃腸之里,形成里實之證,津液耗傷,不能充養(yǎng)血脈和濡養(yǎng)臟腑;脾胃為后天之本,主受納和運化腐熟水谷,為氣血津液之化源,而津液的生成代謝需要多個臟腑的調(diào)節(jié),其中尤以肺脾腎和三焦為重要[6]?!端貑枴そ?jīng)脈別論》指出“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行”。津液的輸布運行是由各個臟腑功能協(xié)調(diào)進行的,若其中一臟的功能發(fā)生障礙,皆會影響津液的生成、輸布、排泄等[7],故《景岳全書·腫脹》曰“蓋水為至陰,故其本在腎;水化于氣,故其標在肺;水惟畏土,故其制在脾”。若毒邪強盛,毒傷脈絡,滲而為飲,聚而為痰,滯而為瘀,相搏互結(jié),內(nèi)生痰毒、瘀毒、熱毒、濕毒、水毒,閉阻氣機,敗壞形體,造成“十二官相危,使道閉塞而不通,行乃大傷”(《素問·靈蘭秘典論》)之危候,加劇毒邪擴散泛于全身,正氣衰微,變癥叢生,病情迅速惡化[8]。而肺主一身之氣,毒邪首先犯肺,肺之功能發(fā)生障礙,宗氣生成不足,則一身之氣亦不足。再毒邪壅于肺,致使絡脈瘀阻,氣滯津傷,水停于肺,滲灌失常,臟腑功能發(fā)生障礙,并隨絡脈流注其他臟器,故臟腑功能衰竭自肺始。因此,重癥肺炎病位在肺,與心、肝、脾、腎等臟腑密切相關。
2.2 津液大傷是氣脫亡陽和臟器衰竭的基礎 毒邪為患是基礎病機,耗傷津液而致病情加重?!秱摗分蟹浅W⒅仡欁o津液。《傷寒論》中指出“太陽病,發(fā)熱惡寒……脈微弱者,此無陽也,不可發(fā)汗”。津液為人身潤澤之要,陽邪克伐,津液首當其沖,故吳鞠通《溫病條辨》曰“所以回護其虛,務存津液之心法也”[9]。顧護人體之津液貫穿重癥肺炎救治始終。若陰液被傷,濕熱之邪氣發(fā)生傳變,邪熱更盛,正氣愈虛,輕者則傳變?yōu)楦邿岽罂蚀蠛怪谆C,重者則津液立亡,迅速發(fā)展為大便燥結(jié),腹?jié)M潮熱等大實大滿之承氣湯證,若不能及時救治消亡之津液,則性命危也,故有“去除一分邪熱,即保得一分津液”之論[10]。陰陽互根互用,若陰液喪失過甚,陽無所附,外越為無根之陽,甚則發(fā)生陰陽俱脫重癥。故《靈樞經(jīng)·決氣》曰“津脫者,腠理開,汗大泄”。張景岳注“汗,陽津也。汗大泄者津必脫,故曰亡陽”。因津能生氣,津足氣旺;津能載氣,氣附于津,津為氣固。故津傷液脫,可致氣隨津脫,津氣愈虧,陽無所附,必致陽脫,陽脫之甚,則陰陽俱脫[11]。
2.3 津液虧耗直接影響危重癥的轉(zhuǎn)歸及預后 顧護津液也需貫穿溫病救治的始終,葉天士《外感溫熱篇》曰“津液不竭,其人必不死,其死,亡津液也”。毒熱強盛、病危癥急、傳變迅速及傷津耗液是溫熱毒邪致病的特征。而其中津液的多少直接影響溫病的轉(zhuǎn)歸和預后。《傷寒論》中“太陽中風,脈浮緊,發(fā)熱惡寒……若脈微弱,不可服之。若服之則厥逆,筋惕肉眴,此為逆也”。葉天士《外感溫熱篇》指出“若斑出熱不解者,胃津亡也,主以甘寒”“面色蒼者,須要顧其津液”;薛生白《濕熱病篇》曰“濕熱證……脈細數(shù),舌光如鏡,胃液受劫,膽火上沖”,上述表明無論傷寒還是溫病,顧護津液就是保護胃氣[12]。因此,津液的存亡是決定危重癥預后轉(zhuǎn)歸的關鍵,在臨證時要注重保護津液,適時使用汗吐下等法,祛邪不忘扶正。須動態(tài)觀察津液的盈虛,將顧護津液思想貫穿于整個救治過程。
3.1 毒邪犯肺,水壅肺絡,當首顧肺氣 《脈經(jīng)》曰“熱病,肺氣絕,喘逆……死”。肺為嬌臟,最易為外邪所侵,毒邪侵襲,肺氣閉郁,痰瘀內(nèi)生,水道不通,津液停聚,水飲壅于肺絡而發(fā)生肺氣衰竭;肺主之氣司呼吸而朝百脈,宗氣聚于胸中,走息道而行呼吸,貫心脈而行氣血,肺氣竭則宗氣竭,宗氣竭則五臟氣竭。葉勇教授強調(diào)重癥肺炎救治當以補益肺氣為治療大法,保證息道暢通,肺氣充盈則司宣發(fā)肅降之職,則百脈通利。葉勇教授強調(diào),此時宜根據(jù)病情開展俯臥位通氣、高流量氧療以及無創(chuàng)和有創(chuàng)通氣,有條件可開展ECMO 治療,及其他救治措施等,同時發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢,開展中西醫(yī)協(xié)同救治,做到大限度提高救治成功率,降低病亡率。葉勇教授認為,患者肺氣暴脫,須大劑西洋參與紅參聯(lián)合應用,大補元氣,救陰固脫;毒熱閉肺則重用麻黃、杏仁開宣肺氣;腹脹滿,大便不通者,用生大黃、芒硝、玄參、生地黃、麥冬肅降肺氣,增液通腑[13]。
3.2 津傷陽亡,急宜護脈固脫 現(xiàn)代醫(yī)學認為,重癥肺炎若發(fā)生休克則需要盡早開始復蘇治療。復蘇的前3 h內(nèi),進行至少30 mL/kg晶體液靜脈輸注。對血乳酸上升的休克患者使用血乳酸水平指導復蘇,并降低血乳酸。對使用血管加壓藥的休克患者,設立初始目標為平均動脈壓65 mmHg(1 mmHg ≈0.133 kPa)。葉勇教授認為重癥肺炎休克有虛實錯雜的病理變化特點,此時宜用益氣養(yǎng)陰固脫或救陰回陽固脫之重劑,扶危定傾。葉勇教授指出毒邪既能傷津也能耗陽,陽不布津,聚而生濕,阻礙氣機,閉阻陽氣,故須救陰與回陽同施,溫陽與通陽并用,通陽不忘利小便為治療要點。葉勇教授還指出重癥肺炎休克患者去甲腎上腺素超過0.3 μg/(kg·min)時死亡風險非常高,一旦達到0.5 μg/(kg·min)或有更高的死亡風險,對大多數(shù)患者來講其結(jié)果是致命的;對于低劑量去甲腎上腺素沒有反應的患者,必須確保患者心功能正常,否則可能導致心源性和膿毒性休克同時存在的狀態(tài),因此解決代謝紊亂十分重要。葉勇教授在臨床救治中聯(lián)合應用生脈注射液和參附注射液,分別以10~20 mL/h 速度靜脈持續(xù)泵入,一方面增加血管張力,另一方面改善微循環(huán)灌注,起到溫陽復脈,強心行血之效;經(jīng)靜脈輸注的液體沒有經(jīng)過人體“氣化”作用不能形成“津液”而發(fā)揮濡養(yǎng)作用,生脈和參附注射液能提高機體氣化功能,溫陽行水,通陽化津,減少去甲腎上腺素用量,起到減毒增效作用,同時在遣方用藥時常配大劑豬苓與葶藶子利尿通陽,以防水停液積,增加心腎負擔。葉勇教授提出解毒護絡,迅速恢復水津代謝是重癥肺炎休克的基本救治措施,認為邪毒入里,傷津耗液,絡脈不充以及毒損絡瘀、臟器失養(yǎng)是重癥肺炎休克中醫(yī)核心病機,提出清熱解毒法、保津護絡法、釜底抽薪、存津護絡法以及救陰回陽護絡法是臨床有效治法。葉勇教授指出,氣分毒邪熾盛證,當重用生石膏、金銀花、馬鞭草清熱瀉火解毒,生津護絡;重用柴胡、青蒿清泄少陽;邪毒入營,更劫營陰,灼津為痰,痰熱互結(jié),再傷津液,熱凝血滯,甚則熱灼血絡,此時宜用清營重劑如水牛角、羚羊角、生地黃、玄參、赤芍等涼營解毒,透熱養(yǎng)陰,活血護絡;對于肺部滲出較多、較快者重用甜葶藶子90~120 g 攻逐水飲。
3.3 存津護陽,貫穿終始 《傷寒論》云“凡病,若發(fā)汗,若吐,若下,若亡血,亡津液,陰陽自和者,必自愈”,道出津液和陽氣存在的重要性。張介賓曰“天之大寶,只此一丸紅日;人之大寶,只此一息真陽”,強調(diào)了人身全賴此一息真陽運于其中而立命,陽在則存,陽亡則消;“壯水之主,以制陽光”,陰陽互根對立統(tǒng)一;“無陰則陽無以生,無陽則陰無以化”,陰陽須同時注重。葉勇教授指出,因?qū)嵵绿摶蛞蛱撝聦嵤侵匕Y肺炎的特點?!爸撂撚惺⒑颍髮嵱匈鸂睢?,在治療時應掌握虛實轉(zhuǎn)化的契機,及時調(diào)整方藥[14]。因重癥肺炎患者臟腑功能衰弱,氣血津液代謝失常,內(nèi)生毒邪,邪無出路;或由于年老體弱,素有基礎疾患之人,感受邪氣,陰陽并損,出現(xiàn)陰竭陽脫重癥,迅速發(fā)展為重癥肺炎。因此,在救治的過程中,因其病情急、癥狀重、傳變快、并發(fā)癥多,故遣方用藥宜早不宜遲,劑量宜大,療程宜足,需要時刻顧護其津液,維持其陽氣,始終在扶正的基礎上祛邪,使邪退而不傷正,對于亡陰亡陽之癥須要重劑以起沉疴,藥專力猛,使藥力直達病所[15]。
患某,女性,69 歲,重癥肺炎確診病例。2021 年7月27日,患者述近1周來出現(xiàn)咳嗽、咯痰,心悸胸悶、呼吸困難,精神、飲食、睡眠極差,大便5 d 未解,小便正常。入院生命體征T 36.1℃,P 86 次/min,R 23 次/min,BP 78/60 mmHg,氧飽和度85%(未吸氧);隨機血糖15.4 mmol/L;血常規(guī)白細胞6.53×109/L;血生化肌酐106.18 μmol/l,GLU 15.4 mmol/L,糖化血紅蛋白13.5%。感染指標PCT 0.56 ng/mL,CRP 81.4 mg/L,IL-6 100.41 pg/mL,血沉60 mm/h;血凝PT-SEC 114.1 s,PT-ING 0.94 mg/L,PT% 4.8 g/L;新冠病毒核酸檢測陽性;胸腹部CT 示雙肺多發(fā)病變,結(jié)合臨床考慮病毒性肺炎,脂肪肝,胸腹主動脈多發(fā)鈣化灶。西醫(yī)診斷:重癥肺炎。中醫(yī)診斷:肺衰-內(nèi)閉外脫,陽明腑實證。西醫(yī)治療:住院治療期間患者拒絕行插管機械通氣治療,故給予無創(chuàng)通氣治療;國家指導專家組建議不使用抗病毒藥、糖皮質(zhì)激素和退熱劑等西藥,以中醫(yī)藥治療為主。2021 年7 月28 日初診:經(jīng)鼻高流量吸氧,患者現(xiàn)持續(xù)俯臥位通氣狀態(tài),發(fā)熱37.7℃,咳嗽、胸悶、呼吸困難,大便未解,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈細數(shù)。四診合參,治以解表宣肺,清化痰濕,方予麻杏苡甘湯加減:麻黃10 g,生石膏90 g,苦杏仁15 g,柴胡15 g,西洋參30 g,麥門冬30 g,知母15 g,干姜10 g,藿香15 g,葶藶子30 g,瓜蔞子30 g,甘草10 g,連翹30 g,馬鞭草60 g,金銀花60 g,大黃10 g。2021 年7 月29 日二診:服藥后患者仍反復發(fā)熱,體溫峰值38.4 ℃,癥狀同前,大便干結(jié)難解。辨證后予麻杏石甘湯合增液承氣湯加減以加強通腑泄熱之力。救治期間患者大便9 d 未解,辨識其證,陽明腑實之證已俱,故以大承氣湯通腑泄熱以存陰:大黃200 g,芒硝50 g,枳實50 g,厚樸50 g,每次服用50 mL,以大便通暢為度,此后每日大便量在500~1 000 mL。2021 年8 月3 日三診:目前無創(chuàng)呼吸機輔助呼吸中,仍咳嗽,胸悶,呼吸困難,神疲乏力,汗出多,舌質(zhì)紅,苔黃燥,脈沉細。四診合參,證治同前,續(xù)守二診方藥加減,予3 劑。2021 年8 月9 日四診:服藥后胸悶呼吸困難、咳嗽明顯減輕,右側(cè)面頰明顯腫脹疼痛。舌質(zhì)紅,舌苔白厚膩,脈弦滑。四診合參,證治同前,方中加用天花粉30 g,夏枯草30 g,皂角刺30 g,蒲公英30 g,重樓30 g 加強清熱解毒,軟堅散結(jié)之藥。服后患者情況持續(xù)好轉(zhuǎn),以此方為基礎,依據(jù)患者病情變化增減藥物,持續(xù)治療至8月13日好轉(zhuǎn)出院。
重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)的急危重癥之一,由于現(xiàn)代醫(yī)學技術的廣泛運用,對重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展進行了多項研究,對其系統(tǒng)診治提供了較好的參考價值,極大的改善了患者狀況,但也由于抗生素等藥物的不合理運用、多重耐藥菌增加等諸多因素,使重癥肺炎的病程延長,預后較差。葉勇教授根據(jù)臨床經(jīng)驗,采用中西醫(yī)結(jié)合救治有助于提高臨床療效,盡可能減少對患者的損傷。葉勇教授認為其病因為風溫毒熱之邪,其核心病機為“暑、熱、濕、毒、瘀”,治療要因時因地因人制宜,詳細辨證,區(qū)分屬寒、熱、燥、濕的不同,臨證時根據(jù)患者病情及其病程階段辨證運用,總以扶正祛邪為第一要義,重視西洋參、大黃、生石膏的運用,因勢利導,使邪有出路。重癥肺炎重視津液的存亡即是注重保護胃氣,有胃氣則生,無胃氣則死,臨床患者往往虛實夾雜,陰陽易位,在顧護津液的同時需重視保護陽氣。由于重癥患者病情復雜多變,“此一日之間有三變,數(shù)日之法,一日行之”,臨證時不可拘泥死守一方,知常達變,敢于運用重劑以愈疾,醫(yī)者需“能通其變,方為盡善”,時刻謹守仲景垂訓“觀其脈證,知犯何逆,隨證治之?!?/p>