康一生,劉懿禾,王兵(天津市第一中心醫(yī)院外科ICU,天津 300192)
實(shí)體器官移植(solid organ transplantation,SOT)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最成功的進(jìn)展之一,對(duì)于患有終末期器官疾病的患者,SOT 是延長生存或改善生活質(zhì)量的重要機(jī)會(huì)[1-2]。自從1955 年的首例腎移植的成功[3],隨后肝移植[4]、心臟移植[5]、肺移植[6]、胰腺移植[7]、小腸移植[8]、面部移植[9]以及子宮移植[10]的成功,將SOT 帶入了一個(gè)新的篇章。
然而并非每位患者都適合接受器官移植,有一些禁忌證使他們無法被列入器官移植名單。常見的禁忌證包括高齡、病態(tài)肥胖、人類免疫缺陷病毒(human immune-dificidncy virus, HIV)血清陽性、酗酒或?yàn)E用藥物、其他器官終末期衰竭、活動(dòng)性感染、某些癌癥、精神疾病以及預(yù)期生存時(shí)間有限等。
器官移植的禁忌證和適應(yīng)證是辯證的,二者之間猶如陰陽二極,是相對(duì)的和動(dòng)態(tài)變化的。適應(yīng)證是基于對(duì)患者的病情評(píng)估和治療目標(biāo)的綜合考慮,以最大程度地提供治療,改善患者的生存或生活質(zhì)量。禁忌證則是給予手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)或治療獲益更深入的理解和對(duì)特定患者群體的選擇,以確保治療的安全性、適應(yīng)性甚至是社會(huì)的公平性。在醫(yī)學(xué)技術(shù)與研究的推動(dòng)下,禁忌證會(huì)隨著患者的整體情況和治療目標(biāo)進(jìn)行不斷調(diào)整和更新,會(huì)動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)化為適應(yīng)證。器官移植禁忌證和適應(yīng)證都需考慮患者/供者的心理狀態(tài)、社會(huì)資源、社會(huì)公平等,具有很強(qiáng)的個(gè)體化和社會(huì)性。
在SOT 發(fā)展的歷史中,禁忌證是隨著時(shí)間、技術(shù)、社會(huì)變化而一直在不斷變化的。初期階段禁忌證主要涉及器官功能狀態(tài),如臟器功能嚴(yán)重受損以及存在嚴(yán)重心臟疾病或活動(dòng)性癌癥的患者被認(rèn)為不適合進(jìn)行器官移植手術(shù)。20 世紀(jì)50 年代,免疫抑制劑的引入使得器官移植手術(shù)取得了巨大的進(jìn)展。從最初使用6-巰基嘌呤,到后來聯(lián)合使用硫唑嘌呤與類固醇,避免了排斥帶來的問題,顯著改善了患者的預(yù)后[11]。1984 年環(huán)孢素開始用于臨床,顯著提高了腎移植和肝移植患者的生存率[12]?,F(xiàn)代免疫抑制劑(他克莫司、西羅莫司、麥考酚酸和依維莫司)的發(fā)展改善了移植手術(shù),減少了不良免疫排斥反應(yīng)。其次,隨著時(shí)間的推移和技術(shù)的進(jìn)步,SOT 技術(shù)改進(jìn)及經(jīng)驗(yàn)的積累,某些禁忌證,如高齡、肥胖和心血管疾病等,也開始變成相對(duì)禁忌證。同時(shí)隨著技術(shù)的進(jìn)步,移植手術(shù)的器官來源也不斷拓展。除了親屬和非親屬供體之外,過去被認(rèn)為禁忌的異體器官(例如跨物種移植)和互助器官也逐漸接受移植手術(shù)。這為一些特殊情況下無法找到合適供體的患者提供了新的機(jī)會(huì)。最后,社會(huì)觀念的轉(zhuǎn)變也在推動(dòng)禁忌證變遷。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和社會(huì)觀念的變化,人們對(duì)SOT 的認(rèn)識(shí)和接受度逐漸提高。這種轉(zhuǎn)變使得原本被認(rèn)為禁忌的情況接受到更多關(guān)注和探索。
3.1 高齡:長期以來,基于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后并發(fā)癥及社會(huì)公平性等,高齡移植作為SOT 的一個(gè)禁忌證而存在。在早期,肝移植的年齡上限為45 ~ 55 歲[13],年齡超過70 歲被視為肝移植的絕對(duì)或相對(duì)禁忌證[14]。中國臺(tái)灣的一項(xiàng)為期14 年的肝移植患者研究發(fā)現(xiàn),60 歲以上的患者在移植后3 年內(nèi)的病死率明顯增加,而且年齡的影響在伴有合并癥的患者中更為明顯[15]。但一項(xiàng)包括 UNOS 和歐洲的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),60 歲以上患者的肝移植患者或移植物存活率與年輕患者相比沒有區(qū)別[16]。美國的一項(xiàng)單中心研究發(fā)現(xiàn),70 歲以上的肝移植患者與50 多歲的患者的10 年生存率沒有區(qū)別[17]。另一項(xiàng)納入了22 項(xiàng)研究,共涉及242487 例患者(老年人:23660 例,年輕人:218827 例)的薈萃分析顯示,相對(duì)于年輕受者,老年受者(>65 歲)圍手術(shù)期死亡、技術(shù)性并發(fā)癥、重大感染率、移植物和患者的生存率并沒有差異[18]。一項(xiàng)關(guān)于SOT 禁忌證的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),大多數(shù)心臟移植(83.7%,n =41)、肺移植(76.9%,n =30)、和肝臟移植(68.4%,n =39)項(xiàng)目將80 歲以上的患者視為絕對(duì)禁忌,但只有29.2%(n =26)的腎臟項(xiàng)目會(huì)對(duì)80 歲以上的患者視為絕對(duì)禁忌證。多數(shù)心臟移植研究 (69.4%,n =34) 和肺移植研究(59.0%,n =23)對(duì)75 ~ 79 歲的患者有絕對(duì)禁忌,但沒有一項(xiàng)SOT 研究將年齡低于75 歲視為絕對(duì)禁忌證[19]。 由于老年患者接受移植的總體結(jié)果與年輕受體相當(dāng),美國老年患者(>65 歲)肝移植比例明顯增加,已由2007 年的11%[20]增長到2019 年的23%[21]。可見高齡作為移植禁忌證在逐漸變化,作為絕對(duì)禁忌的年齡上限可能會(huì)隨著科學(xué)技術(shù)、社會(huì)年齡結(jié)構(gòu)等改變,但謹(jǐn)慎選擇供體和受體,并在術(shù)后對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行最佳管理,才能最大限度地提高該人群的移植結(jié)果。
3.2 病態(tài)肥胖:病態(tài)肥胖(BMI >40 kg/m2)在很早就視為大多數(shù)SOT 的絕對(duì)或相對(duì)禁忌[22],來自UNOS 的數(shù)據(jù)顯示肥胖患者的移植物原發(fā)無功的發(fā)病率和術(shù)后病死率更高,更多圍手術(shù)期并發(fā)癥如更多的輸血、更長的手術(shù)時(shí)間、更多的傷口并發(fā)癥和膽道并發(fā)癥、更長的重癥監(jiān)護(hù)室和住院時(shí)間,甚至是出院到專業(yè)護(hù)理或康復(fù)機(jī)構(gòu)的比例增加等[23-26],一些指南已經(jīng)確定,BMI >40 kg/m2是SOT 的相對(duì)禁忌證[24]。但近期也有研究顯示BMI ≥40 kg/m2的患者的移植物存活率與BMI <40 kg/m2的患者相當(dāng),甚至從移植中的獲益反而更多[27]。一個(gè)對(duì)234 項(xiàng)移植研究的調(diào)查發(fā)現(xiàn),56.4%的研究視BMI 40 ~45 kg/m2為絕對(duì)禁忌證,而當(dāng)BMI ≥45 kg/m2時(shí)比例達(dá)到73.5%[19],其中肺移植項(xiàng)目有最嚴(yán)格的基于BMI 的絕對(duì)禁忌,大多數(shù)肺移植項(xiàng)目認(rèn)為BMI ≥35 kg/m2就是移植的絕對(duì)禁忌證。在此間梅奧診所的研究小組證明了對(duì)病態(tài)肥胖者行袖狀胃切除術(shù)與肝移植相結(jié)合(SG-LT)的可行性。與單獨(dú)的肝移植相比,SG-LT 患者在隨訪3 年后的總體重下降比例更高,高血壓、胰島素抵抗、肝脂肪變性的發(fā)生率也較低,需要的降壓藥和降脂藥也較少[28]。后續(xù)更多的研究也得出相似結(jié)果,而使術(shù)中的袖狀胃切除術(shù)逐漸被應(yīng)用于病態(tài)肥胖的患者中[29-31]。與其他一些適應(yīng)證不同的是,肥胖是一種潛在的可改變的合并癥,應(yīng)更加強(qiáng)調(diào)通過有氧運(yùn)動(dòng)和熱量限制的預(yù)康復(fù)方案,警惕合并癥和糖尿病的圍手術(shù)期管理,以及潛在的移植前減肥手術(shù),以減輕圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn),改善這些患者的結(jié)果。BMI >40 kg/m2的患者應(yīng)根據(jù)他們的合并癥,如冠狀動(dòng)脈和肺部疾病,而不是絕對(duì)的數(shù)字BMI 值來評(píng)估肝臟候選資格。
3.3 人類免疫缺損病毒(human immunodeficiency virus,HIV)血清陽性:HIV 血清陽性(HIV+)受體接受器官移植后有出現(xiàn)突破性感染,超級(jí)感染,即感染第二種不同的HIV 菌株、機(jī)會(huì)性感染,惡性腫瘤如卡波西肉瘤,HIV 腎病等多種可能,長期以來HIV+被視為器官移植的禁忌證。早年的一項(xiàng)對(duì)加拿大和美國肝臟移植中心的調(diào)查發(fā)現(xiàn),1/3 的加拿大和1/2 的美國移植中心認(rèn)為HIV+是移植的禁忌證[32-33],2010 年南非的Elmi Muller 博士首次報(bào)告了成功地開創(chuàng)了 HIV+之間的腎移植案例[34],4 例HIV+腎移植患者1 年內(nèi)無死亡、移植失敗或 HIV病毒學(xué)失敗,后續(xù)研究顯示27 例陽性受者和移植物的 5 年存活率分別為 74% 和 84%[35]。這些成功的經(jīng)驗(yàn)導(dǎo)致美國了《國家器官移植法案》(1984 年)禁止使用 HIV+ 捐獻(xiàn)器官的修正,并于2013 年11 月,國會(huì)通過了HIV Organ Policy Equity(HOPE 法案)。2015 年11 月,美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部發(fā)布了HIV+供者的選擇標(biāo)準(zhǔn)[36]。2016 年約翰·霍普金斯大學(xué)完成了美國首例HIV+受者與HIV+供者之間的移植手術(shù)[37]。目前多數(shù)中心已經(jīng)開始施行HIV+患者的移植手術(shù),對(duì)多達(dá)234 項(xiàng)移植研究項(xiàng)目的調(diào)查顯示,僅有29.5%的項(xiàng)目視HIV+為禁忌,其中主要為肺移植項(xiàng)目(59%)[19]。目前尚未建立針對(duì)移植受者的HIV 特異性選擇標(biāo)準(zhǔn),但大多數(shù)中心遵循美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health ,NIH)的要求:在至少6 個(gè)月穩(wěn)定抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療下,病毒載量低于檢出低限,并且CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)>200/μl[36]。
3.4 酗酒/未戒酒:酗酒未戒酒通常和藥物濫用一樣是SOT 的禁忌證,大多數(shù)中心要求在移植前有一段時(shí)間的戒酒期(6 個(gè)月規(guī)則,six-month rule)。6 個(gè)月規(guī)則有雙重意義:首先,對(duì)于在戒酒后肝功能和一般臨床狀況有所改善的患者,可進(jìn)行繼續(xù)觀察;其次,6 個(gè)月的戒酒行動(dòng)可識(shí)別在移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大的患者。雖然酗酒導(dǎo)致的急性酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis, SAH)的短期病死率接近70%,其中75% ~ 90%患者通常在2 個(gè)月內(nèi)死亡[38],但由于移植前沒有戒酒和移植后酒精復(fù)發(fā)的潛在高風(fēng)險(xiǎn),酗酒導(dǎo)致的SAH 長期以來一直被世界上大多數(shù)移植中心認(rèn)為是器官移植的絕對(duì)禁忌證。
2011 年,Mathurin 等[39]對(duì)SAH 未執(zhí)行6 個(gè)月規(guī)則而行早期肝移植進(jìn)行了試點(diǎn)研究,發(fā)現(xiàn)早期肝臟移植組有77%的患者在6 個(gè)月內(nèi)存活,而沒有肝移植的患者僅有23%存活(P <0.001),顯示出明顯的生存優(yōu)勢。這種生存優(yōu)勢在2 年的隨訪中依然存在:71%對(duì)23%。這項(xiàng)研究首次表明,未行6 月戒酒的SAH 患者中進(jìn)行肝移植有生存獲益。Louvet等[40]近期的一項(xiàng)多中心對(duì)照研究再次顯示急性SAH 的早期肝移植并不劣于標(biāo)準(zhǔn)肝移植。2016 年,西奈山醫(yī)院公布了他們的經(jīng)驗(yàn),在111 例出現(xiàn)SAH的患者中,9 例(9.6%)接受了肝移植。肝移植受者在出現(xiàn)酒精性肝炎之前的戒斷時(shí)間中位數(shù)為30 d。早期肝移植的6 個(gè)月生存率與未進(jìn)行肝移植的匹配對(duì)照組相比,是89%對(duì)11%。隨訪中位數(shù)為2 年,生存率為89%,2/9(22%)人在肝移植后有飲酒行為[41]。2017 年,約翰霍普金斯醫(yī)院公布了第二項(xiàng)美國單中心研究[42]。未戒酒的患者行肝移植的生存率為88%,與執(zhí)行6 個(gè)月規(guī)則戒酒的酒精性肝硬化患者的總生存率相同(88%)。且未戒酒患者與行6 個(gè)月戒酒者在移植后飲酒情況相似(24%比29%)。另一項(xiàng)模擬研究顯示,未嚴(yán)格戒酒而接受早期肝移植的患者的平均預(yù)期壽命為6.55 年,而戒酒6 個(gè)月后接受延遲肝移植的患者的平均預(yù)期壽命為1.46 年。與延遲移植相比,早期肝移植在所有模擬情況下都增加了生存時(shí)間[43]。越來越多的證據(jù)表明,在酗酒后第1 次發(fā)生SAH,對(duì)藥物治療沒有反應(yīng)的特定患者,早期肝移植是一種有效的治療方法。西班牙肝臟移植協(xié)會(huì)最近發(fā)表了一份共識(shí)聲明,認(rèn)為有可能擴(kuò)大肝移植的適應(yīng)證,包括對(duì)藥物治療沒有反應(yīng)的首次發(fā)作的SAH 患者[44]。
3.5 ABO 血型不相容(ABO-incompatible,ABOi):由于ABO 抗原抗體復(fù)合物的形成激活補(bǔ)體,促進(jìn)血小板聚集,引起血管內(nèi)血栓形成、內(nèi)皮炎等,有可能導(dǎo)致移植物衰竭,甚而受體死亡,因此血型不相容性曾被視為器官移植的禁忌。1955 年,Hume等[45]在世界范圍內(nèi)首次開展了ABOi 腎移植,然而8/10 例患者發(fā)生了超急性排斥反應(yīng)導(dǎo)致了移植腎失功。早期ABOi 肝移植的2 年移植物存活率也只有30%,且急性排斥反應(yīng)、肝動(dòng)脈血栓、膽管炎等并發(fā)癥明顯增加[46]。直到1987 年,Alexandre等[47]采用了脾臟切除、術(shù)前血漿置換和聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、ATG 等,患者術(shù)后 1 年的移植物存活率達(dá)到了75%。至 2001 年,Tyden 等[48]首次使用利妥昔單抗代替脾臟切除,取得了良好的預(yù)后,ABOi 移植才成為了成熟的技術(shù)手段。盡管各中心對(duì)于ABOi 移植的處理不盡相同,但主要的方法仍為:盡可能降低預(yù)存的ABO 血型抗體滴度,通過降低B 細(xì)胞或漿細(xì)胞盡可能預(yù)防血型抗體的反彈,盡可能調(diào)整患者的凝血功能等。雖然ABOi 的移植物及受者的生存率相比血型相符偏低,術(shù)后發(fā)生排斥反應(yīng)的發(fā)生率偏高,如果移植前進(jìn)行了預(yù)處理以降低受者體內(nèi)抗A/B 抗體滴度,移植術(shù)后的存活率能明顯提高,但相應(yīng)的感染或出血并發(fā)癥可能會(huì)增加。ABO 血型相容曾被視為SOT 的先決條件和首要原則,但對(duì)于需要緊急移植的受者,ABOi 移植仍是一項(xiàng)能挽救生命的選擇,目前肝、腎移植的ABOi移植相對(duì)多見,肺臟移植最少。
3.6 嚴(yán)重的心肺疾?。簩?duì)于不同的器官移植來說,嚴(yán)重心肺疾病可能是禁忌證也可能是某些移植如心、肺移植的適應(yīng)證。心肺功能是患者手術(shù)耐受力的表現(xiàn),較差的心肺功能明顯增加SOT 手術(shù)或麻醉風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重心肺疾病會(huì)減少氧供、氧輸送、氧利用,降低移植物灌注壓,增加移植物流出壓,進(jìn)而影響內(nèi)環(huán)境、凝血功能,從而增加術(shù)中出血量、延長手術(shù)時(shí)間、增加臟器并發(fā)癥如術(shù)后移植物功能不良或恢復(fù)延遲,急性腎損傷、急性呼吸窘迫綜合征、急性心力衰竭、全身感染等。在心肺功能中,肺動(dòng)脈高壓作為禁忌證其變遷較為突出,早期的研究顯示無論是肝肺綜合征或是門肺高壓受者,當(dāng)平均肺 動(dòng) 脈 壓(mean pulmonary artery pressure,mPAP)≥50 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)時(shí)肝移植的病死率 都 是100%[49-50],故 而mPAP ≥50 mmHg 曾 被視為肝移植的絕對(duì)禁忌證。但隨著技術(shù)的進(jìn)步、新型血管擴(kuò)張藥物的應(yīng)用,肝肺綜合征或門肺高壓的移植效果均得到了改善[51-53]。為此,在2006 年OPTN/UNOS 政策給予了存在肝肺綜合征、門肺高壓患者在等待肝移植時(shí)會(huì)給予終末期肝病模型(model end stage liver disease,MELD)例外評(píng)分,即每3 個(gè)月給予一次標(biāo)準(zhǔn)的MELD 評(píng)分增加以盡快幫助此類患者獲得移植機(jī)會(huì)[54-56]。
3.7 惡性腫瘤:在移植的早期,活動(dòng)性腫瘤常作為一項(xiàng)移植的絕對(duì)禁忌證出現(xiàn)。然而隨著抗腫瘤治療等技術(shù)的進(jìn)展,某些活動(dòng)性腫瘤作為禁忌證已逐漸成為過去,這主要體現(xiàn)在肝臟原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤上,在米蘭標(biāo)準(zhǔn)、UCSF 標(biāo)準(zhǔn)、up-to-seven 標(biāo)準(zhǔn)、杭州標(biāo)準(zhǔn)下,肝癌肝移植已經(jīng)成為了較常見的適應(yīng)證了。其他還包括膽管癌、肝上皮樣血管內(nèi)皮瘤、肝母細(xì)胞癌等。如膽管癌(hepato-pulmonary syndrome,CCA)肝切除術(shù)后的長期效果不佳,5 年總生存率為40%,50%以上的患者疾病復(fù)發(fā)[57-58]。20 世紀(jì)90 年代的膽管癌肝移植的研究報(bào)告給出了令人失望的28%的5 年生存率和51%的復(fù)發(fā)率,這使得膽管癌成為肝移植的禁忌證[59]。但隨著"梅奧方案 "(包括外照射,結(jié)合靜脈注射5-氟尿嘧啶,然后是腔內(nèi)近距離放療和口服卡培他濱)的提出,美國12 個(gè)大型移植中心報(bào)告了移植后5 年無病生存率為65%[60]。隨后更多的結(jié)果證實(shí)CCA 行移植治療的有效性[61-63],其5 年生存率為65% ~ 83.3%,5 年無復(fù)發(fā)率達(dá)到50%。目前UNOS 允許將MELD例外分配給不可切除的CCA 以盡早獲得移植[64]。
惡性腫瘤伴轉(zhuǎn)移一直以來是項(xiàng)明顯禁忌證,近年來在肝移植領(lǐng)域該禁忌證也有所突破,見于結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal liver metastases,CRLM)、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤肝轉(zhuǎn)移等。在此以CRLM 為例見證該禁忌證的變遷。早年的研究顯示CRLM 患者行肝移植的5 年總存活率不到20%[65],由于極差的預(yù)后和器官的短缺,CRLM 被視為肝移植的禁忌證。2013 年挪威發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性研究(SECA-I 研究)使人們重新關(guān)注這一潛在的治愈性選擇[66],納入這項(xiàng)研究的患者已經(jīng)完成了原發(fā)腫瘤的手術(shù)切除,在經(jīng)過至少6 周的化療后接受移植。1 年的無病生存率為35%,估計(jì)移植后的1、3 年和5 年總生存率分別為95%、68%和60%。近期發(fā)表的開放標(biāo)簽隨機(jī)對(duì)照SECA-Ⅱ試驗(yàn)中,應(yīng)用更嚴(yán)格的選擇標(biāo)準(zhǔn)使移植后1 年和5 年的總生存率顯著提高到100%和83%[67]。目前,CRLM 逐漸成為肝移植的適應(yīng)證,選擇標(biāo)準(zhǔn)可參考匹茲堡大學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)包括[68]:事先切除原發(fā)病灶,確認(rèn)結(jié)腸直腸轉(zhuǎn)移到肝臟,無法進(jìn)行根治性切除,接受至少6 ~ 12 周的化療,沒有疾病進(jìn)展的證據(jù)、 原發(fā)腫瘤切除后至少有6 個(gè)月的等待期作為腫瘤生物學(xué)的評(píng)估,在移植評(píng)估時(shí),胸部/腹部/骨盆的CT 或MRI、PET 掃描或骨掃描沒有肝外轉(zhuǎn)移的證據(jù),評(píng)估時(shí)CEA 小于100 ng/dl,以及有活體捐贈(zèng)者。BRAF 突變的腫瘤由于具有侵略性的生物行為而被排除在外。挪威的一項(xiàng)研究[69],納入2006 — 2012 年間23 例不可切除的CRLM,其5 年和10 年總體生存率分別為43.5%和26.1%,與藥物治療相比,接受移植治療的不可切除的CRLM 患者的OS 更長,并與可切除的CRLM 患者的OS 相似。這項(xiàng)研究也可能促使不可切除的CRLM 作為移植禁忌將成為歷史。
3.8 活動(dòng)性感染:患有終末期器官疾病的SOT 受者會(huì)發(fā)生各種感染,如腎移植候選者可能會(huì)發(fā)生與血液透析通路或腹膜透析導(dǎo)管有關(guān)的感染或者復(fù)雜性尿路感染;肝移植患者可能出現(xiàn)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎或吸入性肺炎;肺移植患者有時(shí)會(huì)感染多耐藥菌,尤其是囊性纖維化患者;心臟移植患者可能會(huì)出現(xiàn)肺炎或與血管內(nèi)裝置有關(guān)的感染。未控制的感染是SOT 禁忌,早期的研究顯示術(shù)前28 d 的感染性休克與術(shù)后90 d 的死亡相關(guān)[70],甚至導(dǎo)致從等待名單剔除的風(fēng)險(xiǎn)增加[71]。其他一些特殊感染,如組織胞漿菌病、隱球菌病、結(jié)核病(tuberculosis,TB)和非結(jié)核分枝桿菌也構(gòu)成移植禁忌證。出于這些原因,指南要求在進(jìn)行移植前應(yīng)充分治療活動(dòng)性感染[72]。但近期也有研究顯示雖然術(shù)前感染與術(shù)后感染或膿毒癥有關(guān),但似乎并不影響術(shù)后受者或移植物的存活,即使是多重耐藥菌感染[73],這可能受益于日益完善的感染監(jiān)測體系以及治療手段、新型抗感染藥物的應(yīng)用,緊急移植前伴有活動(dòng)性感染已逐漸變得常見。
總之,禁忌證的存在對(duì)于患者意味著安全保障、避免加重病情、個(gè)體化治療和醫(yī)學(xué)倫理的尊重,其確定有助于醫(yī)生制定最佳的治療方案,以確?;颊叩慕】岛透l?。器官移植禁忌證的變遷意味著移植技術(shù)、 手術(shù)效果、受者獲益和安全性的變化,移植受者從最新的醫(yī)學(xué)技術(shù)和研究進(jìn)展中受益,并且隨著時(shí)間、科學(xué)技術(shù)、手術(shù)技巧、社會(huì)進(jìn)步的改變還會(huì)繼續(xù)變化。