戴詩(shī)蕾

摘要：目的 探討基于高三尖杉酯堿（HHT）的誘導(dǎo)方案治療急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）的臨床安全性與療效。方法 隨機(jī)選取我院2020年2月～2022年10月招募并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的初治急性髓細(xì)胞性白血病患者130例，將患者分為試驗(yàn)組（63例）和對(duì)照組（67例）。對(duì)照組給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用高三尖杉酯堿治療，比較兩組完全緩解（CR）率、部分緩解（PR）率、未緩解（NR）率、預(yù)后、骨髓抑制程度及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組預(yù)后等級(jí)分布優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05；試驗(yàn)組完全緩解率高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組骨髓抑制程度低于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05。結(jié)論 以注射用高三尖杉酯堿為主的化療方案治療AML效果顯著，且骨髓抑制程度輕，毒副反應(yīng)發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞：急性髓細(xì)胞性白血??；高三尖杉酯堿；柔紅霉素；增殖性

急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）是一種以造血系統(tǒng)的增殖性、克隆性、異常分化、偶爾低分化細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、血液和其他組織為特征的癌癥[1]。以蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的“3+7”方案是AML的經(jīng)典誘導(dǎo)治療方案，對(duì)于能夠耐受強(qiáng)化治療的年輕患者，以及35%～40%的成年患者實(shí)現(xiàn)了早期緩解[2～3]，雖然總有效率（ORR）和生存時(shí)間有一定改善，但無(wú)突破性進(jìn)展。高三尖杉酯堿（HHT）是從三尖杉屬植物中提取的一種化合物，具有抗腫瘤活性。本研究旨在探討基于高三尖杉酯堿的誘導(dǎo)方案治療急性髓細(xì)胞性白血病的臨床安全性與療效。

1材料和方法

1.1 病例資料

隨機(jī)選取我院2020年2月～2022年10月招募并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的初治急性髓細(xì)胞性白血病患者130例，將所患者分為試驗(yàn)組（63例）和對(duì)照組（67例）。試驗(yàn)組男34例，女29例；年齡≥60歲者24例，＜60歲者39例；FAB分型：M0型9例，M1型10例，M2型12例，M3型11例，M4型9例，M5型10例，M6型2例。對(duì)照組男36例，女31例；年齡≥60歲者30例，＜60歲者37例；FAB分型：M0型17例，M1型10例，M2型14例，M3型12例，M4型10例，M5型4例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第三版[4]的診斷，初診為急性髓細(xì)胞性白血病；接受以HHT為主的誘導(dǎo)方案治療；近2周以上未接受化療干預(yù)；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性早幼粒細(xì)胞白血??；其他由骨髓增生異常綜合征、慢性白血病等轉(zhuǎn)化來(lái)的急性髓細(xì)胞性白血??；雜合性和混合性白血??；合并全身系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病及精神疾?。òń邮芡肝龅幕颊撸┡c活動(dòng)性肝?。òㄔl(fā)性膽汁性肝硬化和不明原因的持續(xù)性肝功能異常）；存在認(rèn)知異常及交流異常等；處于妊娠期或者哺乳期階段。脫落標(biāo)準(zhǔn)：未遵囑復(fù)查、依從性差；早期死亡：化療后尚未復(fù)查骨髓評(píng)估療效即死亡。

1.2 治療方案

針對(duì)高白細(xì)胞患者（WBC≥100×109/L），誘導(dǎo)治療前給予羥基脲，將白細(xì)胞降至50×109/L。對(duì)照組第1～7天給予阿糖胞苷100～200 mg/m2靜滴，試驗(yàn)組第1～7天在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上給予注射用高三尖杉酯堿2.5 mg/m2·d，療程達(dá)CR者以同一方案鞏固治療1次，未達(dá)CR者可給予原方案治療或給予注射用高三尖杉酯堿再次誘導(dǎo)治療2次，兩組患者持續(xù)治療4個(gè)療程。誘導(dǎo)治療同時(shí)給予保護(hù)重要臟器（心、腦、肝、腎）、抗感染、預(yù)防出血、輸血等對(duì)癥支持治療?；熀蠊撬枰种破谘t蛋白＜60 g/L，或出現(xiàn)明顯貧血癥狀時(shí)，輸注懸浮紅細(xì)胞；血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L或有出血傾向時(shí)，輸注單采血小板。緩解后治療方案：根據(jù)患者意愿、經(jīng)濟(jì)能力及預(yù)后分層情況，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷（100～200 mg/m2靜滴，第1～7天）為主的聯(lián)合化療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組完全緩解（CR）率、部分緩解（PR）率、未緩解（NR）率及預(yù)后。療效評(píng)價(jià)參考張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第三版急性髄系白血病療效標(biāo)準(zhǔn)部分。預(yù)后危險(xiǎn)度分層見(jiàn)表1。（2）骨髓抑制程度：化療周期（一般28 d）內(nèi)每周復(fù)查血常規(guī)2～3次，根據(jù)化療后骨髓抑制期中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血小板計(jì)數(shù)最低值和恢復(fù)時(shí)間以及血制品（懸浮紅細(xì)胞、單采血小板等）輸注量評(píng)估患者骨髓抑制程度。（3）毒副反應(yīng)發(fā)生率：觀察誘導(dǎo)治療期間患者出現(xiàn)感染、皮膚黏膜出血、消化道及顱內(nèi)出血、惡心嘔吐、肝腎功能異常、心功能不全等化療藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組預(yù)后等級(jí)比較

試驗(yàn)組預(yù)后等級(jí)分布優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

2.2 兩組完全緩解率及完全緩解時(shí)間比較

試驗(yàn)組完全緩解率高于對(duì)照組，完全緩解時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組骨髓抑制程度比較

試驗(yàn)組NE最低值、PLT最低值高于對(duì)照組，NE絕對(duì)值低于對(duì)照組，PLT恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組中性原始細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較

試驗(yàn)組治療后中性原始細(xì)胞少于對(duì)照組，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，兩組相關(guān)數(shù)值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組顱內(nèi)出血、消化道出血發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；其余毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異顯著（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

3討論

急性髓細(xì)胞性白血病是正常情況下發(fā)育為幾類(lèi)白細(xì)胞的細(xì)胞發(fā)生惡變，并快速替代骨髓中正常細(xì)胞的一種危及生命的疾病，是髓系造血干細(xì)胞惡性疾病。

常規(guī)治療方式首先需誘導(dǎo)緩解治療，含中劑量Ara-C的誘導(dǎo)治療方案為高三尖杉酯堿（HHT），但高三尖杉酯堿在殺滅白血病細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)不可避免地?fù)p傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致血象下降即骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞絕對(duì)值及血小板計(jì)數(shù)的減少。本研究采用常規(guī)治療加注射用高三尖杉酯堿，注射用高三尖杉酯堿為無(wú)菌粉末劑型，不含丙二醇，在達(dá)到治療目的同時(shí)還可以降低對(duì)肝腎的損害，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生及骨髓抑制程度，更適宜肝腎功能不全等人群[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組預(yù)后等級(jí)分布優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05；試驗(yàn)組完全緩解率高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組骨髓抑制程度低于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05。

綜上所述，以注射用高三尖杉酯堿為主的化療方案治療AML效果顯著，且骨髓抑制程度輕，毒副反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。

參考文獻(xiàn)

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