梁景昀

【摘要】 目的 探討小劑量氨茶堿緩釋片聯(lián)合布地奈德吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，

COPD）患者的療效及對(duì)炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響。方法 選擇泰和縣中醫(yī)院2019年1月—2021年12月期間收治的60例COPD患者作為研究對(duì)象，按照計(jì)算機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組采用布地奈德吸入治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量氨茶堿緩釋片治療，比較2組臨床療效、肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥介質(zhì)表達(dá)情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）。治療前，2組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)以及炎癥介質(zhì)指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)改善情況較對(duì)照組更佳（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對(duì)照組的16.67%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 針對(duì)老年COPD患者實(shí)施小劑量氨茶堿緩釋片與布地奈德吸入聯(lián)合治療效果確切，有助于改善肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低炎癥反應(yīng)，且安全可靠，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病；老年患者；小劑量氨茶堿緩釋片；布地奈德

文章編號(hào)：1672-1721（2024）13-0043-03 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國(guó)圖書分類號(hào)：R563.3

COPD屬于臨床上常見與高發(fā)的一種慢性呼吸道傳染病，在全球疾病死因譜上位居第4位。隨著全球氣候的改變以及環(huán)境污染的加重，COPD患病率、病死率均呈現(xiàn)出逐年升高趨勢(shì)，造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生安全問題[1]。目前，COPD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，仍缺乏特效的治療手段。大量研究指出，COPD病情發(fā)生、進(jìn)展與機(jī)體炎癥反應(yīng)加重、炎癥介質(zhì)表達(dá)之間具有密切關(guān)系[2-3]。布地奈德、氨茶堿緩釋片已逐漸應(yīng)用于臨床治療COPD中，可有效抑制炎癥介質(zhì)表達(dá)，緩解炎癥反應(yīng)，但關(guān)于二者聯(lián)合用藥仍缺少數(shù)據(jù)支持[4]。本研究就小劑量氨茶堿緩釋片聯(lián)合布地奈德吸入治療老年COPD患者的臨床效果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇泰和縣中醫(yī)院2019年1月—2021年12月期間收治的60例COPD患者為研究對(duì)象，按照計(jì)算機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡61～82歲，平均（71.52±3.03）歲；病程1～11年，平均（6.02±1.23）年。觀察組男性13例，女性17例；年齡60～81歲，平均（71.42±3.87）歲；病程1～12年，平均（5.52±1.20）年。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[5]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床相關(guān)檢查與體征表現(xiàn)確診；年齡≥60歲；病歷資料與臨床檔案完整；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：參與實(shí)驗(yàn)前24 h內(nèi)使用過β2-受體激動(dòng)劑或抗組胺藥物；對(duì)本研究所用藥物既往有過敏情況；治療前2周合并嚴(yán)重呼吸道感染、真菌感染、肺結(jié)核感染者；合并惡性腫瘤、凝血功能障礙、肝腎功能不全、呼吸衰竭者；患有精神類疾病或認(rèn)知、意識(shí)障礙，無(wú)法正常溝通者；中途退出研究者。

1.2 方法

2組患者均給予止咳化痰、平衡酸堿和電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160447）吸入治療，320 g/次，每日早、晚各1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量氨茶堿緩釋片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字

H37020065）治療，口服，100 mg/次，2次/d。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。治療后患者喘息、咳痰、呼吸困難等癥狀基本消失，肺鳴音消失，肺功能檢查顯示正常為顯效；治療后患者喘息、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯改善，肺功能檢查指標(biāo)大幅好轉(zhuǎn)為有效；未達(dá)上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)甚至癥狀加重為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能。治療前后采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定2組患者第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）炎癥介質(zhì)表達(dá)。治療前后抽取2組患者空腹靜脈血，檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α

（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。（4）血?dú)夥治鲋笜?biāo)。采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)2組患者治療前后血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（blood oxygen saturation，SaO2）。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、心悸、口干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率較對(duì)照組明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療前后肺功能對(duì)比

治療前，2組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC較對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見

表2。

2.3 2組治療前后炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平對(duì)比

治療前，2組患者各項(xiàng)炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比

治療前，2組患者各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組，PaO2及SaO2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、皮疹1例、口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.456，P=0.228）。

3 討論

在呼吸系統(tǒng)疾病中，COPD發(fā)病率及病死率均較高。COPD常發(fā)于老年人群，患者臨床多表現(xiàn)出胸悶、咳痰、肺哮鳴音等癥狀。若未及時(shí)采取有效治療，病情可持續(xù)進(jìn)展，引發(fā)肺源性心臟病，甚至出現(xiàn)呼吸及心力衰竭，對(duì)患者的生命安全造成極大危害。該病已成為全球范圍內(nèi)不容忽視的公共衛(wèi)生問題之一，探索安全有效的治療措施刻不容緩[6]。

布地奈德作為臨床上常用于治療呼吸疾病的一種糖皮質(zhì)激素類藥物，抗感染效果顯著，采用霧化吸入治療后可直接作用在呼吸道，在肺部與氣道上皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，干擾白三烯、花生四烯酸生成，促使氣道微血管通透性降低，阻礙上皮細(xì)胞黏液分泌，促進(jìn)氣道平滑肌松弛，加快支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血漿滲出，使得黏液分泌下降，改善氣道高反應(yīng)性，促使受損氣道得以修復(fù)[7]。氨茶堿作為一種用于擴(kuò)張支氣管的黃嘌呤類衍生物，能夠通過抑制腺苷酸磷酸二脂酶擴(kuò)張支氣管，抑制炎癥遞質(zhì)以及細(xì)胞因子，減少陷閉氣體容量，增加呼吸肌強(qiáng)度、效能以及膈肌血流，防治COPD膈肌勞損[8]。氨茶堿可加強(qiáng)清除氣道內(nèi)黏液，降低氣道對(duì)刺激物的反應(yīng)性，抑制氣道炎癥介質(zhì)，消除氣道黏膜水腫和氣管痙攣，繼而發(fā)揮良好的解痙平喘作用。氨茶堿作為一種肺血管擴(kuò)張劑，能夠增加心肌收縮力，改善右心室功能，提高患者運(yùn)動(dòng)能力，有利于患者康復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）；治療后觀察組患者肺功能指標(biāo)與血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示采用小劑量氨茶堿緩釋片聯(lián)合布地奈德吸入治療老年COPD患者療效顯著，可快速改善肺功能水平，促進(jìn)肺部通氣功能恢復(fù)。推測(cè)與小劑量氨茶堿緩釋片、布地奈德2種藥物疊加效應(yīng)存在密切聯(lián)系。二者聯(lián)合可直接作用在肺部β2受體、M受體，其藥效互補(bǔ)且疊加，發(fā)揮增強(qiáng)藥物效果、延長(zhǎng)作用時(shí)間和提高穩(wěn)定性等作用，實(shí)現(xiàn)理想的舒張支氣管效果，進(jìn)一步改善肺功能，調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平[10]。

有報(bào)道指出，COPD在發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程中離不開炎癥介質(zhì)表達(dá)。TNF-α、IL-8、IL-6、CRP是臨床常用的評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)指標(biāo)。在健康人群中，TNF-α、IL-8、IL-6、CRP均處于較低水平。當(dāng)COPD患者氣道炎癥愈發(fā)嚴(yán)重時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)水平均處于上升狀態(tài)[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組各項(xiàng)炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平較對(duì)照組更低（P＜0.05）。由此可見，聯(lián)合用藥更有助于減輕患者炎癥反應(yīng)。分析原因，小劑量氨茶堿緩釋片能夠促使氣道阻力下降，提升黏液纖毛清除能力，加快血管通透性下降，并且可阻礙肥大細(xì)胞和炎癥細(xì)胞釋放，延緩炎癥介質(zhì)釋放過程；布地奈德自吸入后可黏附于氣道黏膜，發(fā)揮抑制氣道炎癥的效果，并且可遏制炎癥細(xì)胞活化、聚集及遷移進(jìn)程，繼而降低炎癥介質(zhì)的表達(dá)與釋放，實(shí)現(xiàn)較好的抗感染效果，保護(hù)肺功能[12]。上述藥物從不同途徑共同阻斷COPD患者病情進(jìn)展。大劑量氨茶堿在COPD治療中并未取得理想效果，目前研究?jī)H證實(shí)低劑量氨茶堿具有顯著的抗感染作用。小劑量氨茶堿與布地奈德聯(lián)合使用可在一定程度上減少藥物不良反應(yīng)，提高患者治療安全性，故本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，采用小劑量氨茶堿緩釋片聯(lián)合布地奈德吸入治療老年COPD患者效果良好，有助于改善肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低炎癥反應(yīng)，且安全可靠，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 林敬明，陳文麗，鄭輝才，等.對(duì)比布地奈德福莫特羅與氨茶堿治療緩解期COPD的療效及對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)、肺功能影響[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2019，14（7）：636-639.

[2] 張艷紅.布地奈德、特布他林、氨茶堿聯(lián)合用藥治療老年COPD的效果及安全性[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（11）：122-124.

[3] 馬盛優(yōu)，梁劍，岑貞淵，等.小劑量氨茶堿聯(lián)合吸入氟替卡松治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（15）：90-93.

[4] 孫雪皎，陳慧，楊朝生，等.小劑量茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅對(duì)COPD患者外周血炎癥因子及核轉(zhuǎn)錄因子-κB的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（24）：3848-3850.

[5] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J].中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80-84.

[6] 何一曼，白麗華，胡曉慧.小劑量氨茶堿聯(lián)合布地奈德對(duì)COPD穩(wěn)定期患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（7）：117-118.

[7] 周端陽(yáng).小劑量氨茶堿片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者癥狀改善及肺功能的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（8）：54.

[8] 李爽.莫西沙星溶液霧化吸入對(duì)COPD合并呼吸衰竭患者炎癥介質(zhì)及血?dú)夥治龅挠绊懱接慬J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2018，24（4）：558-561.

[9] 李宇青，沈王豐.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察及其對(duì)血清IL-8和IL-10表達(dá)的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（A1）：47-48，50.

[10] 胡春榮，黎小惠.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療重度COPD加重期患者的臨床療效及對(duì)炎性因子水平、肺功能的影響[J].中國(guó)處方藥，2019，17（11）：68-69.

[11] 張莉.小劑量茶堿緩釋片聯(lián)合布地奈德鼻噴劑對(duì)COPD穩(wěn)定期患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2020，33（1）：112-113.

[12] 陳慧.布地奈德、特布他林、氨茶堿聯(lián)合用藥治療老年慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性[J].海峽藥學(xué)，2019，31（1）：192-193.

（編輯：肖宇琦）