帥芬 郭瑋 余建凡

【摘要】 目的 探究丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸的效果。方法 選取樟樹市人民醫(yī)院2019年1月—2022年6月收治的56例新生兒ABO溶血性黃疸患兒作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各28例。對照組接受藍光治療，觀察組接受藍光+丙種球蛋白治療，比較2組臨床療效、外周血指標、藍光照射時間、黃疸消退時間、并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 觀察組、對照組臨床治療總有效率分別為92.86%、71.43%，觀察組高于對照組（P＜0.05）。治療后，2組外周血紅細胞計數（red blood cell count，RBC）、血細胞比容（hematocrit，HCT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平均上升，且觀察組RBC、HCT、Hb水平高于對照組，2組血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平均下降，且觀察組TBIL水平低于對照組（P＜0.05）。觀察組藍光照射時間、黃疸消退時間均短于對照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹總發(fā)生率（7.14%）低于對照組（14.29%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 新生兒ABO溶血性黃疸患兒采用丙種球蛋白治療可以有效改善其外周血情況，在縮短藍光照射時間的同時快速消退黃疸，提高治療效果，且治療安全性有保障。

【關鍵詞】 丙種球蛋白；ABO溶血性黃疸；新生兒

文章編號：1672-1721（2024）10-0054-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R722.17

新生兒黃疸與膽紅素代謝有關，若新生兒時期膽紅素代謝效果不佳，會出現(xiàn)黏膜、皮膚及鞏膜黃染的臨床表現(xiàn)，病情嚴重者可引起膽紅素腦病，導致永久性神經系統(tǒng)損傷，甚至死亡。新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸。病理性黃疸以溶血性黃疸最為常見，主要病因是產婦與胎兒的血型不合。新生兒溶血性黃疸中以ABO溶血引起的溶血性黃疸最為多見，其發(fā)病率約為11.9%[1]。臨床上多采用藍光照射治療新生兒黃疸，但藍光照射對病理性黃疸的治療效果不理想，需尋找更為有效的治療方法。相關報道指出[2-3]，采用丙種球蛋白治療新生兒溶血性黃疸可以提高治療效果。丙種球蛋白為一種被動免疫制劑，在新生兒溶血性黃疸的治療中應用較為廣泛?；诖?，本研究對2019年1月—2022年6月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血性黃疸患兒展開對比分析，進一步探究丙種球蛋白治療該病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取樟樹市人民醫(yī)院2019年1月—2022年6月收治的56例新生兒ABO溶血性黃疸患兒作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各28例。對照組中男性患兒14例，女性患兒14例；日齡1～28 d，平均（14.31±2.76）d；出生時體質量2～4 kg，平均（3.38±0.47）kg；黃疸出現(xiàn)時間1～3 d，平均（1.53±0.39）d；分娩方式，自然分娩16例，剖宮產12例。觀察組中男性患兒15例，女性患兒13例；日齡1～29 d，平均（14.58±3.03）d；出生時體質量2～4 kg，平均（3.27±0.54）kg；黃疸出現(xiàn)時間1～3 d，平均（1.56±0.41）d；分娩方式，自然分娩17例，剖宮產11例。2組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

納入標準：經尿常規(guī)、血常規(guī)、血清總膽紅素檢查等確診為ABO溶血性黃疸，診斷標準參考《溶血性黃疸的臨床特征及鑒別診斷》[4]；新生兒；家屬已簽署知情同意書。

排除標準：發(fā)燒；有出血傾向；心肺肝臟功能損害；直接膽紅素＞68.4 μmol/L；有嘔吐或腹瀉表現(xiàn)。

1.2 方法

對照組在常規(guī)抗感染治療的基礎上采用藍光治療儀（鄭州迪生儀器儀表有限公司，型號BL-30）進行治療，單面功率為150 W，波長設置為440～480 nm，新生兒皮膚與燈管間距為35～50 cm，8 h/d，治療2～3 d后停止，治療方案根據血清膽紅素檢測結果適當調整。

觀察組在對照組基礎上加用丙種球蛋白治療，丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，國藥準字S19994004，規(guī)格5%，50 mL）用質量分數5%葡萄糖注射液稀釋至1～2倍，靜脈滴注，劑量為1 g/kg，初始滴注速度為1.0 mL/min，持續(xù)滴注15 min后逐漸加速，最快滴注速度≤3.0 mL/min，1次/d，滴注1 d。密切關注患兒外周血指標水平變化，根據檢測結果判斷是否需要繼續(xù)滴注治療。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效為TBIL＜200 μmol/L，皮膚黃疸癥狀100%消退；有效為200 μmol/L≤TBIL＜220 μmol/L，皮膚黃疸癥狀明顯減輕，部分消退；無效為無法滿足上述標準[5]。臨床治療總有效率=1-無效率。（2）外周血指標。于治療前、治療3 d后抽取患兒空腹狀態(tài)下靜脈血3～5 mL，經3 000 r/min轉速高速離心10 min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測RBC、TBIL、Hb水平，采用放射性核素法檢測HCT水平。（3）藍光照射時間、黃疸消退時間。從開始使用藍光照射治療時至病情得以控制后停止藍光照射時即為藍光照射時間，計算平均值。從發(fā)病起至黃疸癥狀完全消退時即為黃疸消退時間，計算平均值。（4）并發(fā)癥。觀察患兒治療期間皮疹、發(fā)熱、膽紅素腦病的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 外周血指標

治療前，2組RBC、HCT、Hb、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組RBC、HCT、Hb水平高于對照組，TBIL水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 藍光照射時間、黃疸消退時間

觀察組藍光照射時間以及黃疸消退時間均短于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹總發(fā)生率比對照組低，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

新生兒ABO溶血性黃疸主要由于母嬰ABO血型系統(tǒng)不合引起。胎兒與孕婦的血型不同，針對胎兒的血型，孕婦在懷孕期間會產生相應的血型抗原抗體，即免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗體。IgG抗體可以自由通過胎盤屏障系統(tǒng)進入胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)中。進入胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)中的IgG抗體與胎兒血液中的紅細胞抗原結合，在損傷紅細胞的同時，膽紅素水平不斷上升，引發(fā)黃疸。黃疸發(fā)生后容易因新生兒組織器官及血腦屏障發(fā)育不完善而引起膽紅素腦病，造成中樞神經損傷，威脅患兒生命健康。臨床上需要采取有效的方法糾正患兒膽紅素水平，達到治療黃疸的目的。

臨床主要采用藍光照射治療新生兒ABO溶血性黃疸。藍光照射治療是將患兒暴露于波長為440 nm的光線下，在光氧化作用下，將膽紅素轉變成無色物質并經尿液和膽汁排出體外，使血清膽紅素水平下降，防止發(fā)生黃疸。光照時間多為48～72 h，最多可延長至96 h。接受藍光照射治療雖然可以一定程度恢復患兒健康，但對于病情較為嚴重的患兒，受到光照時間限制等，治療效果不理想。丁小燕等[6]研究指出，采用丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸可以提高治療效果。本研究中，對28例新生兒ABO溶血性黃疸患兒實施丙種球蛋白配合藍光照射治療，結果顯示，接受該方法治療患兒的臨床總有效率比單獨接受藍光治療的患兒高（P＜0.05），表明采用丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸可以提高治療效果。這主要是因為丙種球蛋白可以有效調節(jié)新生兒的外周血情況，不僅可以阻斷對患兒機體的免疫反應，還可以補充患兒機體血清抗體，繼而改善外周血情況。褚秀清[7]研究指出，新生兒ABO溶血性黃疸患兒的病情與其血清情況有密切關系，通過檢測血清中的總膽紅素水平可以反映其病情嚴重程度和治療效果。患兒機體內膽紅素水平上升，會導致肝臟無法完全處理膽紅素，膽紅素在機體內蓄積，從而引發(fā)黃疸，嚴重時可造成肝功能受損[8]。對患兒膽紅素水平進行干預，可有效消除黃疸癥狀，對提高治療效果有一定作用。本次研究中，治療前所有患兒RBC、HCT、Hb水平均較低，TBIL水平較高，接受丙種球蛋白治療后，RBC、HCT、Hb水平均較單獨接受藍光治療更高，TBIL水平則更低（P＜0.05），表明新生兒ABO溶血性黃疸患兒應用丙種球蛋白聯(lián)合藍光治療可有效改善其外周血情況。給予患兒丙種球蛋白治療可發(fā)揮藥物的阻斷作用，抑制抗A/B抗體與紅細胞之間的結合，減少或避免激活抗A/B抗體補體，通過阻滯抗A/B抗體減少或避免強依賴該抗體的毒細胞形成，預防和減少紅細胞的破壞，有助于減少非結合膽紅素形成，使膽紅素可滿足肝細胞的正常攝取和代謝[9]。

肝細胞的攝取和代謝恢復正常有助于調節(jié)RBC、HCT、Hb、TBIL水平，對緩解黃疸癥狀也有一定效果。本研究中，給予患兒丙種球蛋白聯(lián)合藍光治療后其藍光照射時間、黃疸消退時間均短于單獨接受藍光治療患兒，表明采用丙種球蛋白配合治療后可以快速消除黃疸癥狀。患兒藍光照射時間需根據患兒血清膽紅素蛋白的檢測結果進行調整。當患兒TBIL水平恢復正常時，可以停止藍光治療。本研究給予新生兒黃疸患兒丙種球蛋白和藍光治療后，可以從2個方面降低其膽紅素水平，一方面是在藍光的作用下，促進膽紅素快速排出體外；另一方面是在丙種球蛋白的作用下，阻斷機體過多產生膽紅素，繼而控制膽紅素水平，快速達到治療效果，在較短時間內可以停止進行藍光治療。雖然藍光治療的時間較短，但仍可有效消除患兒黃疸癥狀，膽紅素控制效果較佳，不會因長時間未有效控制膽紅素而引發(fā)各種并發(fā)癥，加重患兒痛苦。在治療安全性方面，相較于單純藍光照射治療，接受丙種球蛋白聯(lián)合藍光照射治療后患兒發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹發(fā)生率有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示新生兒ABO溶血性黃疸采用丙種球蛋白治療安全性較高。發(fā)熱、膽紅素腦病、皮疹的發(fā)生均與膽紅素控制效果不理想有關。本研究中給予患兒丙種球蛋白治療后，膽紅素水平得到快速、有效緩解，減少并發(fā)癥的發(fā)生，有效提高了患兒免疫功能，增強患兒顱腦屏障功能，避免蓄積在患兒機體內的膽紅素干擾顱腦細胞的能量代謝，降低膽紅素腦病發(fā)生風險，一定程度提高治療安全性。

綜上所述，新生兒ABO溶血性黃疸患兒采用丙種球蛋白治療可以有效改善其外周血情況，促進患兒恢復，提高治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生風險。本研究存在納入樣本量較少、隨訪時間短等不足，一定程度局限了研究結果的準確性，無法探究該治療方式的遠期效果。為進一步驗證該治療方法的長期效果，需要增加樣本量，延長隨訪時間，進行深入研究。

參考文獻

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[6] 丁小燕，田鵬，白靜.新生兒ABO溶血性黃疸應用丙種球蛋白的適宜膽紅素水平研究[J].兒科藥學雜志，2021，27（4）：28-30.

[7] 褚秀清.聯(lián)合檢測溶血三項和血清中總膽紅素水平對由ABO-新生兒溶血病引起高膽紅素血癥的早期診斷價值[J].中國婦幼保健，2020，35（4）：677-679.

[8] 王寧，李妙利.丙種球蛋白結合藍光治療新生兒ABO溶血性黃疸的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（10）：76-77.

[9] 俞彬彬.丙種球蛋白結合藍光治療新生兒ABO溶血性黃疸的臨床分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2022，35（1）：95-97.

（編輯：徐亞麗）