朱善軍 晏昭 劉敏 吳婧

【摘要】 目的 探討依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性大面積腦梗死患者的臨床療效。方法 選取高安市人民醫(yī)院收治的80例急性大面積腦梗死患者，分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組40例。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液用藥，比較2組患者治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療前后的神經(jīng)缺損變化。結(jié)果 觀(guān)察組治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的67.50%（P＜0.05）；觀(guān)察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組治療后7 d、14 d的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組治療后14 d、30 d的日常生活活動(dòng)能力（activities of daily living，ADL）評(píng)分高于對(duì)照組，改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 臨床在治療急性大面積腦梗死患者時(shí)可優(yōu)先考慮依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液，不僅能提高患者近期療效，還能改善其預(yù)后，減輕神經(jīng)損傷，且聯(lián)合用藥期間未見(jiàn)患者有不良反應(yīng)增加，表示藥物具有較高安全性，值得臨床大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液；急性大面積腦梗死；神經(jīng)功能缺陷

文章編號(hào)：1672-1721（2024）10-0088-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R743.33

急性大面積腦梗死作為臨床神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，屬于心腦血管疾病的一種，其發(fā)病機(jī)制包括能量代謝障礙、梗死周?chē)毖跞O化、興奮性遞質(zhì)的大量釋放、鈣超載、大量自由基生成、炎癥反應(yīng)等?？紤]到急性大面積腦梗死存在發(fā)病突然、進(jìn)展快、病情嚴(yán)重等特征，若患者發(fā)病后得不到及時(shí)救治，會(huì)直接損傷其腦細(xì)胞而誘發(fā)腦水腫，對(duì)神經(jīng)造成壓迫，進(jìn)而加劇腦組織損傷，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。鑒于該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且不同通路之間相互交聯(lián)所形成的惡性循環(huán)，單一機(jī)制藥物很難有效調(diào)控患者腦神經(jīng)復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，需聯(lián)合多重作用藥物來(lái)提高治療效果[1]。因此，如何選擇有效藥物挽救急性大面積腦梗死瀕死的神經(jīng)，解除病理反應(yīng)和改善患者預(yù)后，仍然是當(dāng)前臨床亟待解決的醫(yī)學(xué)問(wèn)題之一。依達(dá)拉奉是一種神經(jīng)保護(hù)劑，能消除腦內(nèi)的自由基，藥物在急性腦梗死中的治療效果已經(jīng)得到了肯定?，F(xiàn)階段，臨床為提高藥物治療腦梗死的療效，以1∶4的配比將右莰醇添加到依達(dá)拉奉注射液中，二者聯(lián)合用藥可以發(fā)揮藥物協(xié)同之效，提高藥物對(duì)缺血損害中炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)的抑制效果，強(qiáng)化藥物對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用[2-3]?；诖耍狙芯窟x取高安市人民醫(yī)院收治的80例急性大面積腦梗死患者作為觀(guān)察對(duì)象，分析依達(dá)拉奉右坎醇注射用濃溶液在治療急性大面積腦梗死中的整體作用，報(bào)告

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月—2022年5月于高安市人民醫(yī)院接受治療的80例急性大面積腦梗死患者作為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各40例。對(duì)照組男性25例，女性15例；年齡43～77歲，平均（62.93±5.62）歲；發(fā)病時(shí)間3～42 h，平均（18.95±2.87）h；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2，平均（24.02±1.44）kg/m2。觀(guān)察組男性26例，女性14例；年齡45～79歲，平均（63.44±4.64）歲；發(fā)病時(shí)間5～45 h，平均（18.75±2.97）h；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（23.98±1.59）kg/m2。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查后明確發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶，與急性大面積腦梗標(biāo)準(zhǔn)相符；根據(jù)Adamas分類(lèi)，患者梗死灶直徑＞3 cm且腦解剖部位的2支血管主干供血區(qū)被累及；患者發(fā)病迅速，伴有頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語(yǔ)、意識(shí)水平改變等癥狀；患者發(fā)病時(shí)間不超過(guò)72 h，均是首次發(fā)病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間難以確定；合并多臟器功能衰竭、心力衰竭；嚴(yán)重貧血或營(yíng)養(yǎng)不良；患者神經(jīng)功能在發(fā)病前就存在障礙問(wèn)題。

1.3 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療，包括使用抗血小板聚集、他汀類(lèi)藥物、改善循環(huán)和治療基礎(chǔ)疾病等。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液進(jìn)行治療，取15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格5 mL∶10 mg∶2.5 mg）加入100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液中配制成混合溶液，后行靜脈滴注，2次/d。2組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能缺損情況

使用NIHSS評(píng)估患者治療前和治療后7 d、14 d的神經(jīng)功能缺陷情況。量表包括上下肢運(yùn)動(dòng)、提問(wèn)、指令、意識(shí)水平、面癱、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言、忽視癥等，分值為0～42分，得分越高表明患者神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。

1.4.2 治療總有效率

結(jié)合患者治療后的恢復(fù)情況進(jìn)行療效評(píng)估。基本痊愈為頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語(yǔ)、意識(shí)水平改變等癥狀體征消失，治療后NIHSS評(píng)分下降91%～100%；顯效為頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語(yǔ)、意識(shí)水平改變等癥狀體征得到改善，治療后NIHSS評(píng)分下降46%～90%，肌力提高Ⅱ級(jí)；有效為頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、偏盲、失語(yǔ)、意識(shí)水平改變等癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，治療后NIHSS評(píng)分下降18%～45%；無(wú)效為治療方案無(wú)效或患者治療后NIHSS評(píng)分下降或增加＜18%。治療總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.3 不良反應(yīng)

記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉便秘、皮疹。

1.4.4 預(yù)后評(píng)估

采取ADL量表及mRS量表對(duì)患者治療后14 d、30 d的生活能力及神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估。其中，ADL量表評(píng)分范圍為0～100分，＜20分表示患者功能障礙嚴(yán)重，需要依賴(lài)他人協(xié)助日常生活；21～40分表示患者日常活動(dòng)中僅能完成少許動(dòng)作，需要?jiǎng)e人協(xié)助；41～60分表示患者基本可以自理，但需他人協(xié)助；＞60分表示患者可以自理，得分越高患者自理能力越佳。mRS量表評(píng)分范圍為0～5分，0分表示沒(méi)有任何癥狀；1分為有癥狀，但沒(méi)有明顯的運(yùn)動(dòng)障礙，可以正常工作和生活；2分為輕微傷殘，能夠生活自理；3分為中等程度的殘疾，生活中需要一定的幫助，但可以自己行走；4分為中重度殘疾，患者行走需要借助拐杖或是坐輪椅，生活需要他人幫助；5分是重度殘疾，無(wú)法自理二便，生活完全依靠他人幫助。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率比較

觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

觀(guān)察組治療后7 d、14 d的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療后的ADL評(píng)分、mRS評(píng)分比較

觀(guān)察組治療后14 d、30 d的ADL評(píng)分高于對(duì)照組，而mRS評(píng)分則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

大面積腦梗死是急性腦梗死中比較嚴(yán)重的一種，因發(fā)病急、進(jìn)展快，在臨床上具有較高的致殘率和病死率。大面積腦梗死發(fā)病時(shí)，會(huì)持續(xù)壓迫和擠壓中腦及供應(yīng)血管、大腦后動(dòng)脈，導(dǎo)致血管痙攣，進(jìn)而形成血栓，誘發(fā)腦水腫，打破腦脊液循環(huán)平衡，加劇腦移位情況，產(chǎn)生腦疝。而急性大面積腦梗死患者伴有腦疝時(shí)，其病死率會(huì)超過(guò)70%[4]。早期采取有效方式為患者爭(zhēng)取黃金治療時(shí)機(jī)，控制病情進(jìn)展，是提高患者生存率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。目前，臨床治療急性大面積腦梗死方法較多，以再灌注治療和保護(hù)神經(jīng)為主，由于多數(shù)患者年齡較大，手術(shù)危險(xiǎn)性高，需采用藥物治療。相對(duì)于手術(shù)技術(shù)的快速發(fā)展，藥物治療卻一直沒(méi)有突破。例如，尼莫地平作為一種治療鈣離子通道阻滯劑，從藥理角度分析可以對(duì)電壓依賴(lài)性鈣離子通道起到阻斷作用，但有報(bào)道證實(shí)藥物用于卒中腦損害患者的治療效果不佳；瑞馬西胺、阿替加奈、美金剛等谷氨酸受體拮抗劑在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以起到保護(hù)神經(jīng)效果，但用于臨床患者腦神經(jīng)保護(hù)中卻無(wú)多大療效[5]。如何選擇合理藥物來(lái)改善患者臨床癥狀，是當(dāng)前臨床亟待解決的問(wèn)題之一。

依達(dá)拉奉具有60%的血腦屏障滲透率，含有3個(gè)互變異構(gòu)體，其中烯醇型結(jié)構(gòu)可以轉(zhuǎn)變?yōu)殛庪x子型。依達(dá)拉奉作為一種自由基捕獲劑，能加速前列環(huán)素合成，清除腦中的羥基自由基，減少因氧自由基過(guò)量引起的繼發(fā)腦損傷，緩解腦痙攣問(wèn)題，改善腦血管動(dòng)力學(xué)，降低腦缺血后繼發(fā)腦水腫問(wèn)題和控制缺血半暗帶向大面積梗死發(fā)展的可能性[6]。依達(dá)拉奉用于急性腦梗死患者早期治療中，可以起到很好地清除自由基作用，并通過(guò)抑制單線(xiàn)態(tài)氧的產(chǎn)生來(lái)避免細(xì)胞凋亡，在氧化酶系統(tǒng)出現(xiàn)進(jìn)一步反應(yīng)時(shí)可以及時(shí)終止，進(jìn)而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，改善細(xì)胞損害情況?？紤]到急性大面積腦梗死患者病情進(jìn)展過(guò)快、損傷面積大，臨床表示單一機(jī)制藥物無(wú)法滿(mǎn)足此類(lèi)病癥患者的治療需求，需從藥理作用角度來(lái)對(duì)藥物進(jìn)行優(yōu)化，盡可能保護(hù)患者的神經(jīng)功能，減輕障礙[7]。依達(dá)拉奉右莰醇作為一種新型藥物，是臨床以實(shí)行雙機(jī)制、多靶點(diǎn)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞為理念所研發(fā)出的復(fù)方制劑，在依達(dá)拉奉清除自由基的基礎(chǔ)上增加了右莰醇抑制谷氨酸興奮性毒性和抗感染作用，保護(hù)血腦屏障通透性。對(duì)比單一使用依達(dá)拉奉，復(fù)方制劑的給藥時(shí)間窗明顯擴(kuò)展至48 h，顯著減少患者梗死面積，減少大腦含水量，充分發(fā)揮了二者藥物的協(xié)同之效，進(jìn)而提高了患者的治療效率[8]。

基于此，本次研究針對(duì)急性大面積梗死患者，主張予以依達(dá)拉奉右莰醇進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率、神經(jīng)損傷改善效果較對(duì)照組優(yōu)，治療后14 d、30 d的ADL評(píng)分和mRS評(píng)分同樣優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊卟l(fā)急癥后，大面積的腦組織損傷會(huì)引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致病理反應(yīng)發(fā)展至進(jìn)行性腦損傷，影響患者卒中后的恢復(fù)情況。依達(dá)拉奉右莰醇用于急性大面積梗死患者治療中，可以強(qiáng)化對(duì)整個(gè)神經(jīng)血管單元的保護(hù)作用。依達(dá)拉奉能對(duì)缺血區(qū)神經(jīng)元內(nèi)線(xiàn)粒體凋亡起到抑制作用，清除破損線(xiàn)粒體，控制患者神經(jīng)元凋亡進(jìn)程，加上藥物作用機(jī)制明確，進(jìn)入人體后可迅速作用到靶組織，有較高的血腦屏障穿透率，不會(huì)影響凝血纖溶系統(tǒng)。而右莰醇作為一種雙環(huán)單萜類(lèi)炎癥因子抑制劑，加入到依達(dá)拉奉中形成一種復(fù)方制劑應(yīng)用到臨床[9]，其作用機(jī)制是通過(guò)中斷再灌注所致的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、

白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和炎癥蛋白環(huán)氧合酶-2、一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)，調(diào)動(dòng)γ-氨基丁酸A型受體（GABAAR）的活性，提高對(duì)谷氨酸興奮性毒性的抵抗作用。聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮二者清除自由基、抗感染、保護(hù)血腦屏障等多重作用，擴(kuò)大了缺血后神經(jīng)損害機(jī)制的覆蓋范圍，進(jìn)而強(qiáng)化整體療效，改善預(yù)后[10]。本次研究還分析了藥物治療急性大面積腦梗死的安全性，結(jié)果顯示，觀(guān)察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有較高的安全性。究其原因，兩者藥物的科學(xué)配比不會(huì)影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)行為，而且右莰醇對(duì)GABAAR亞型所具備的高選擇性和高親和力等特點(diǎn)，不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全方面有保障。

綜上所述，采取依達(dá)拉奉右坎醇注射用濃溶液治療急性大面積腦梗死患者，不僅能提高患者療效，還能改善患者預(yù)后，減輕神經(jīng)損傷，且聯(lián)合用藥期間未見(jiàn)患者不良反應(yīng)增加，具有較高的安全性，值得臨床推廣。

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（編輯：郭曉添）