李自如,鄭 瓊,遲振海,熊 鵬,毛強(qiáng)健

(江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是隨著年齡的增長(zhǎng)女性絕經(jīng)后,骨吸收超過(guò)骨形成,導(dǎo)致骨量減少、骨脆性升高、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化,臨床表現(xiàn)為易發(fā)生骨折的一種代謝疾病[1-2]。以往研究表明PMOP主要是由于雌激素水平的下降導(dǎo)致[3-4],但近年來(lái)已有越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)PMOP的發(fā)病涉及骨免疫異常、慢性炎性反應(yīng)、骨髓微循環(huán)障礙等多方面、多通道因素調(diào)控[5]。目前,在國(guó)內(nèi)外治療PMOP方面,藥物治療仍是最常用的方法。然而,長(zhǎng)期持續(xù)使用這些藥物往往會(huì)產(chǎn)生一定的毒副作用[6]。針灸作為一種高效的、無(wú)毒副作用的療法已大量應(yīng)用于臨床治療PMOP,且取得較佳療效[7-9]。一項(xiàng)納入16項(xiàng)研究涉及1 585例PMOP患者在內(nèi)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明針灸治療在改善PMOP骨痛、提高臨床有效率等方面具有較好療效[10],為針灸治療PMOP提供臨床證據(jù)。

為了深入了解針灸治療PMOP機(jī)制,越來(lái)越多的學(xué)者采用動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行PMOP研究時(shí),合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物極其重要,去卵巢大鼠是美國(guó)食品與藥品管理局和世界衛(wèi)生組織推薦PMOP的模型,這種模型已被廣泛應(yīng)用于研究絕經(jīng)后婦女發(fā)生PMOP的病理過(guò)程,并已得到公認(rèn)[11]。切除雙側(cè)卵巢的大鼠體內(nèi)雌激素分泌水平、骨代謝情況與絕經(jīng)后婦女相似,骨轉(zhuǎn)換率高,主要導(dǎo)致松質(zhì)骨骨量減少,具有價(jià)格低廉、重復(fù)性較好的優(yōu)點(diǎn)[12]。本文梳理了近年來(lái)基于去卵巢大鼠為模型開(kāi)展的針灸治療PMOP的實(shí)驗(yàn)研究,總結(jié)了學(xué)者們從多個(gè)角度探討出的實(shí)驗(yàn)結(jié)論,為針灸治療PMOP向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

1 針灸對(duì)去卵巢大鼠相關(guān)骨細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響

1.1針灸對(duì)去卵巢大鼠Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響 Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是一種復(fù)雜的信號(hào)傳遞系統(tǒng),涉及多條下游通路。其主要由外源性配體蛋白Wnt和細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)受體結(jié)合激活,并引起一系列的細(xì)胞反應(yīng)。其中Wnt/β-catenin信號(hào)通路是該系統(tǒng)中的核心通路,對(duì)骨代謝具有至關(guān)重要的作用。該信號(hào)通路中各種因子的水平變化會(huì)直接影響成骨細(xì)胞的生成和分化,加速骨祖細(xì)胞產(chǎn)生并抑制其成脂分化的過(guò)程,導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)骨量增加[13-14]。β-catenin是一種多功能的蛋白質(zhì),可調(diào)節(jié)細(xì)胞-細(xì)胞黏附和基因轉(zhuǎn)錄的協(xié)調(diào),游離的β-catenin可從細(xì)胞膜移行細(xì)胞核,在Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑中充當(dāng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)物,被認(rèn)為是Wnt信號(hào)通路被激活的標(biāo)志[15]。當(dāng)細(xì)胞質(zhì)中的β-catenin累積一定量時(shí)則移行細(xì)胞核,與T細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子(TCF/LEF)結(jié)合,促進(jìn)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)一步提高成骨細(xì)胞的數(shù)量和分化程度[16-18]。Dickkopf相關(guān)蛋白1(dickkopf-related protein 1,DKK1) 是介導(dǎo)骨形成的關(guān)鍵蛋白質(zhì)之一,表現(xiàn)為抑制間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞的正常功能,同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡[19]。

實(shí)驗(yàn)研究顯示,通過(guò)對(duì)去卵巢大鼠腎腧穴施以針刺刺激后,可明顯下調(diào)細(xì)胞因子DKK1的表達(dá)水平,從而影響Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制,進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝的作用,減緩骨質(zhì)下降[20]。Wnt3a蛋白是Wnt/β-catenin信號(hào)通路的起始因子,當(dāng)Wnt3a蛋白激活時(shí),與細(xì)胞膜上的跨膜受體LRP5/6,Frizzle蛋白結(jié)合,阻止胞質(zhì)內(nèi)的β-catenin降解[21]。王亞軍等[22]用電針去卵巢大鼠腎俞、脾俞、三陰交、足三里,電針強(qiáng)度為斷續(xù)波,2 Hz,1.0 mA,每天1次,每次15 min,20 d為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程,結(jié)果表明電針可顯著升高去卵巢大鼠Wnt3a和β-catenin 基因及蛋白表達(dá)水平。

髓間充質(zhì)干細(xì)胞( bone marrow mesenchymal stem cell,BMSCs)是骨髓中含量最豐富的細(xì)胞,對(duì)骨穩(wěn)態(tài)維持有重要作用[23]。BMSCs還具有分化為多種干細(xì)胞的潛能,如成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等[24]。Wnt/β-catenin信號(hào)通路作為經(jīng)典Wnt轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,與BMSCs的增殖和成骨分化、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增殖分化及功能密切相關(guān)[25]。姚長(zhǎng)風(fēng)等[26]研究發(fā)現(xiàn),艾灸去卵巢大鼠三陰交、關(guān)元穴可上調(diào)BMSC中Wnt3a、LRP5/6、β-catenin mRNA的表達(dá),調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,抑制Dkk1的表達(dá),升高骨鈣素水平,促使BMSCs轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞,恢復(fù)骨代謝平衡。

1.2針灸對(duì)去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信號(hào)通路的影響 破骨細(xì)胞是PMOP發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵細(xì)胞,而OPG/RANK/RANKL信號(hào)通路在破骨細(xì)胞的產(chǎn)生分化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。骨保護(hù)素(OPG)主要由成骨細(xì)胞產(chǎn)生,且隨著細(xì)胞的分化成熟進(jìn)一步增加,對(duì)破骨細(xì)胞有直接負(fù)向調(diào)控作用[27]。RANKL是TNF家族Ⅱ型同源三聚體蛋白,實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn), RANKL表達(dá)增多,會(huì)增加骨組織的吸收,導(dǎo)致骨組織的密度降低及其他PMOP的表現(xiàn)[28]。RANK是一種Ⅰ型同源三聚體跨膜蛋白,是RANKL的受體激活劑[29]。OPG/RANK/RANKL信號(hào)通路對(duì)骨破壞機(jī)制的影響主要是通過(guò)RANKL與RANK結(jié)合,從而誘導(dǎo)破骨前體細(xì)胞接收信號(hào)分子并促進(jìn)其向破骨細(xì)胞分化成熟[30]。OPG可與RANKL相結(jié)合,從而減少RANK與RANKL結(jié)合,延緩破骨細(xì)胞的分化,維持骨代謝平衡[31]。去卵巢會(huì)導(dǎo)致大鼠OPG水平下降, RANKL蛋白表達(dá)下降、RANK蛋白表達(dá)量升高,電針干預(yù)可上調(diào)去卵巢大鼠OPG的表達(dá),提高去卵巢大鼠RANKL、抑制RANK的表達(dá)[32-33]。 然而,在一些學(xué)者的研究中,卵巢切除對(duì)RANKL表達(dá)的影響并不具備一致性,這種不一致性可能與樣本選取、檢測(cè)部位、檢測(cè)方法等因素有關(guān)[34]。尹秦等[35]研究發(fā)現(xiàn)去卵巢大鼠下丘腦及股骨遠(yuǎn)端組織中,OPG的表達(dá)水平呈下降趨勢(shì),而RANKL的表達(dá)水平則呈上升趨勢(shì)。這一結(jié)果提示下丘腦在股骨組織的RANKL/OPG信號(hào)通路表達(dá)方面發(fā)揮著協(xié)同調(diào)控的作用。針刺干預(yù)后,大鼠下丘腦及股骨組織中OPG mRNA和蛋白表達(dá)量均有顯著升高,而RANKL mRNA和蛋白表達(dá)量則明顯下降,說(shuō)明針灸可調(diào)節(jié)OPG/RANKL信號(hào)通路表達(dá),促進(jìn)骨吸收作用,提高骨密度。

1.3針灸對(duì)去卵巢大鼠TGF-β/Smad信號(hào)通路的影響 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β) 是一種由結(jié)構(gòu)相似的多功能細(xì)胞因子組成的超家族,在骨代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。TGF-β能夠介導(dǎo)骨形成和骨吸收之間的偶聯(lián),并增強(qiáng)成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性,同時(shí)刺激其增殖和分化,調(diào)控骨重建的過(guò)程,并維持骨代謝平衡[36]。研究發(fā)現(xiàn)PMOP患者的骨小梁內(nèi)TGF-β水平下降,補(bǔ)充外源性TGF-β可弱化破骨細(xì)胞作用,促進(jìn)骨形成[37]。TGF-β1是TGF-β超家族的多肽成員,能夠調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和凋亡。Smad蛋白家族是TGF-β家族受體下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,能夠通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合或直接調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄而介導(dǎo)TGF-β的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[38]。研究結(jié)果表明,大鼠去除卵巢后股骨遠(yuǎn)端骨組織中TGF-β1、Smad4、Runx2、PPARγ的表達(dá)含量發(fā)生了明顯變化。然而,在進(jìn)行了針刺干預(yù)后,這些指標(biāo)在骨組織中趨向于好轉(zhuǎn)。因此,可以推測(cè)針刺能夠調(diào)節(jié)大鼠TGF-β1/Smad4信號(hào)通路的表達(dá)[39]。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)是TGF-β超家族成員之一,可促進(jìn)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和抑制細(xì)胞的凋亡。鮑圣涌等[40]發(fā)現(xiàn)電針治療可上調(diào)去卵巢大鼠TGF-β1、BMP-2的蛋白表達(dá)水平,這一作用機(jī)制可能與同配體結(jié)合后啟動(dòng)Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白、激活TGF-β1/Smads、BMP-2/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化有關(guān)。秦瑋等[41]研究認(rèn)為電針命門(mén)穴可調(diào)節(jié)去卵巢模型大鼠下丘腦BMP-2及Smad1/5的表達(dá)。

2 針灸對(duì)去卵巢大鼠激素的影響

2.1針灸對(duì)去卵巢大鼠性激素的影響 女性絕經(jīng)后雌激素迅速下降是PMOP發(fā)生發(fā)展的主要原因。研究認(rèn)為,雌激素可以通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等因子的表達(dá),從而增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性、減少成骨細(xì)胞凋亡,還可以穩(wěn)定免疫系統(tǒng)、抑制細(xì)胞因子的炎癥狀態(tài)來(lái)減少對(duì)破骨細(xì)胞的刺激[42]。通過(guò)以上途徑,雌激素可以達(dá)到刺激骨形成、緩解骨吸收、降低骨量流失、保持骨密度等作用。實(shí)驗(yàn)研究顯示,去卵巢后大鼠的內(nèi)分泌環(huán)境發(fā)生變化,這種變化與人類(lèi)絕經(jīng)期激素水平變化相吻合[43]。具體而言,去卵巢大鼠血清中卵泡刺激激素(FSH)水平呈上升趨勢(shì),而雌二醇(E2)水平則呈下降趨勢(shì),經(jīng)針刺及穴位注射干預(yù)后大鼠血清FSH水平下降、E2水平升高。也有研究選取腎俞穴針刺,于去卵巢大鼠11周齡開(kāi)始,每周進(jìn)行3次針刺,直至26周齡,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)去卵巢大鼠血清E2明顯升高,且提升了假手術(shù)大鼠的血漿睪酮水平[44]。胡靖等[45]采用麥粒灸干預(yù)去卵巢大鼠,發(fā)現(xiàn)麥粒灸治療后去卵巢大鼠腰椎骨密度和血清E2的水平上升,血清堿性磷酸酶的水平降低。BMSCs是E2的特異性靶細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)大鼠在去除卵巢后,其BMSCs中核受體-雌激素受體(estrogen receptor,ER)mRNA的表達(dá)下調(diào)明顯,艾灸干預(yù)后ERαmRNA上調(diào),并推測(cè)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中ERαmRNA表達(dá)的相對(duì)上調(diào)和血液中E2濃度增加有密切關(guān)系,可能直接對(duì)BMSCs的成骨轉(zhuǎn)化產(chǎn)生影響[46]。

2.2針灸對(duì)去卵巢大鼠其他激素的影響 生長(zhǎng)激素(GH)和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)是兩種重要的內(nèi)分泌因子,對(duì)骨代謝具有調(diào)控作用。GH能夠直接刺激成骨細(xì)胞的增殖和分化,同時(shí)也可以促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化,從而對(duì)骨重吸收產(chǎn)生影響[47]。然而,GH的大部分作用,如促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)等,需要IGF-1的介導(dǎo)。兩者之間的平衡是促進(jìn)骨量增加的一個(gè)重要條件。此外,在機(jī)體內(nèi),GH會(huì)被肝臟合成并釋放IGF-1。這表明GH和IGF-1在骨代謝過(guò)程中緊密相關(guān),二者的協(xié)同作用對(duì)于骨健康至關(guān)重要[48-49]。研究表明,電針聯(lián)合滋腎強(qiáng)骨湯可改善去卵巢大鼠骨組織和血清中GH/IGF-1系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡,增強(qiáng)去卵巢大鼠的骨密度[50]。瘦素(leptin,LP)是調(diào)節(jié)體重與進(jìn)食的重要激素, 與瘦素受體(OB-R)結(jié)合時(shí)對(duì)骨代謝具有調(diào)節(jié)作用[51]。研究發(fā)現(xiàn)電針腎俞、足三里、關(guān)元、三陰交能夠抑制去卵巢后大鼠血清及下丘腦中LP及、OB-R含量的升高,降低其骨形成中樞抑制作用,并認(rèn)為L(zhǎng)P在外周以促進(jìn)骨代謝為主[52]。

3 針灸對(duì)去卵巢大鼠基因表觀遺傳修飾的影響

近年來(lái),表觀遺傳學(xué)是PMOP發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)之一。表觀遺傳修飾是指在基因序列不變的情況下,通過(guò)改變DNA和組蛋白等結(jié)構(gòu)上的化學(xué)修飾,對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控的過(guò)程。其范圍涉及DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、微小RNA等多個(gè)方面。前期研究表明,表觀遺傳因素對(duì)骨細(xì)胞的分化和活性有很大的影響,并與PMOP的發(fā)病相關(guān)[53]。

DNA甲基化是一種常見(jiàn)的表觀遺傳修飾方式,它通過(guò)改變DNA分子的化學(xué)結(jié)構(gòu),從而對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。這種修飾在生物體中廣泛存在,包括在哺乳動(dòng)物體內(nèi)。DNA甲基化會(huì)發(fā)生在CpG二核苷酸上,同時(shí)也涉及多個(gè)甲基轉(zhuǎn)移酶及相關(guān)輔助蛋白[54]。Runx2作為一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,能夠?qū)趋腊l(fā)育過(guò)程中的多個(gè)關(guān)鍵基因進(jìn)行調(diào)節(jié)。這些基因包括骨鈣、骨橋蛋白、骨唾液蛋白以及Ⅰ型膠原等成骨細(xì)胞表型相關(guān)基因[55-56]。研究發(fā)現(xiàn),切除卵巢后大鼠骨組織中DNA甲基化水平增高,特別是在Runx2啟動(dòng)子區(qū)域。這種高甲基化狀態(tài)抑制了Runx2的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),從而降低了骨組織中多種成骨細(xì)胞表型相關(guān)基因,如堿性磷酸酶、Ⅰ型膠原等的表達(dá)水平[57]。Fan等[58]采用電針去卵巢大鼠關(guān)元穴發(fā)現(xiàn)電針可提高Runx2的表達(dá)水平,激活A(yù)LP,提升BGP水平,從而促進(jìn)BMSCs的增殖和向成骨細(xì)胞方向分化,增加骨密度。另有研究表明,電針腎俞、足三里穴位可通過(guò)降低骨組織Runx2啟動(dòng)子甲基化水平,上調(diào)Runx2的表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞表型基因表達(dá),從而增加骨密度[59]。

組蛋白是一類(lèi)結(jié)構(gòu)和功能多樣的小分子堿性蛋白,作為DNA纏繞的線軸參與構(gòu)成染色質(zhì)。除了組成染色體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)外,組蛋白還能通過(guò)其尾部氨基酸殘基上的化學(xué)修飾來(lái)調(diào)控基因表達(dá)。組蛋白末端常見(jiàn)的化學(xué)修飾包括甲基化、乙?；?、磷酸化、泛素化等。組蛋白的修飾方式和程度會(huì)受到一系列結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的蛋白質(zhì)因子的調(diào)控。一些具有特定功能的蛋白質(zhì)因子,如染色體去乙酰化酶和組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶等,通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)的特定位點(diǎn)相互作用,來(lái)調(diào)節(jié)組蛋白修飾的狀態(tài),以達(dá)到對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控[60]。組蛋白去乙酰化酶2(Histone deacetylase2,HDAC2)通過(guò)調(diào)控組蛋白的乙?；癄顟B(tài)對(duì)骨代謝產(chǎn)生一定的影響[61]。 相關(guān)研究表明,電針療法可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化,從而有助于改善骨質(zhì)疏松癥。具體機(jī)制可能電針治療抑制HDAC2的表達(dá),使得乙?；M蛋白H3表達(dá)水平升高,這進(jìn)一步上調(diào)了Runx2基因及蛋白的表達(dá),并促進(jìn)了下游的成骨基因ALP的表達(dá)[62]。

此外,PMOP與鈣調(diào)節(jié)激素(降鈣素、甲狀旁腺激素)、鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)、免疫細(xì)胞因子有關(guān)。研究表明,電針能增強(qiáng)參與鈣離子吸收跨細(xì)胞途徑的TRPV5,PMCAlb的mRNA和蛋白表達(dá)以及細(xì)胞旁途徑ZO-1,occludin的mRNA和蛋白表達(dá),提高去卵巢大鼠的骨密度[63]。

4 小 結(jié)

以往的研究中,針灸治療PMOP主要集中在激素和骨形態(tài)學(xué)方面。然而,近年來(lái)學(xué)者們開(kāi)始從不同的角度出發(fā),包括信號(hào)通路、細(xì)胞因子以及基因表觀遺傳等多個(gè)領(lǐng)域,探討該病的發(fā)病機(jī)制。這種多角度的探索方式有利于更深入地了解該疾病,從而為針灸治療的實(shí)驗(yàn)研究提供更加豐富的證據(jù)支持。

盡管研究已經(jīng)在不斷進(jìn)展,但是目前仍存在一些問(wèn)題。例如:在激素方面,研究主要集中在性激素上,缺乏對(duì)于鈣調(diào)節(jié)激素的研究,而鈣調(diào)節(jié)激素是PMOP發(fā)病的關(guān)鍵。因此,為了更好地理解該疾病,未來(lái)需要加強(qiáng)相關(guān)研究,包括鈣激素相關(guān)受體、調(diào)節(jié)基因、調(diào)節(jié)信號(hào)通路等。

當(dāng)前,針灸干預(yù)手段主要采用毫針針刺和電針,但是關(guān)于刺激參數(shù)的研究較少。完善刺激強(qiáng)度、時(shí)間、頻率等方面的研究,有助于我們更好地理解針灸對(duì)于PMOP的影響。此外,盡管少量實(shí)驗(yàn)采用艾灸干預(yù),但是針灸治療手段非常豐富,未來(lái)可以選用如熱敏灸、穴位貼敷等多種干預(yù)手段進(jìn)行研究。

在選穴方面,中醫(yī)理論認(rèn)為PMOP屬于“骨痿”范疇,而腎主骨和脾腎虛是其發(fā)生的根本機(jī)制[64]。因此,基于這一原則,可以選擇補(bǔ)益脾腎穴位如腎俞、脾腎、太溪、命門(mén)以及三陰交等進(jìn)行研究,并驗(yàn)證穴位特異性,或者通過(guò)多穴配伍方式觀察聯(lián)合效果,最終促進(jìn)實(shí)驗(yàn)研究向臨床轉(zhuǎn)化。

綜上所述,去卵巢大鼠的病程演變和病理變化與PMOP患者十分相似?；谌ヂ殉泊笫箝_(kāi)展的針灸治療PMOP的研究結(jié)果顯示,針灸可以多靶點(diǎn)、多途徑干預(yù)PMOP。然而,目前仍存在一些問(wèn)題,例如今后的相關(guān)實(shí)驗(yàn)應(yīng)該基于臨床進(jìn)行,豐富干預(yù)手段,針對(duì)選穴、刺激參數(shù)、干預(yù)時(shí)長(zhǎng)等方面開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)化的針灸干預(yù)PMOP研究,以確定高效的規(guī)范化治療方案;PMOP有明顯的時(shí)間性,與絕經(jīng)關(guān)系密切,因此可利用針灸具有預(yù)處理的機(jī)制特點(diǎn),將針灸治未病應(yīng)用到PMOP的研究中,探索針灸提早介入PMOP的療效;針灸發(fā)揮作用具有多層面、多靶點(diǎn)、多通路的特性,還應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)信號(hào)通道、受體途徑以及基因修飾等機(jī)制的研究?？傊?針灸治療PMOP的實(shí)驗(yàn)研究面臨著多個(gè)挑戰(zhàn)和機(jī)遇,需要我們以更加全面、深入的方式來(lái)理解該疾病及其治療方法。未來(lái)的研究方向應(yīng)包括但不限于從激素到其他關(guān)鍵因素的研究,優(yōu)化干預(yù)手段并系統(tǒng)評(píng)估效果,探索治未病的新思路,并加強(qiáng)對(duì)于針灸在分子機(jī)制層面上的解釋與研究。通過(guò)深入研究,我們相信將會(huì)有更多的突破和進(jìn)展,為針灸干預(yù)PMOP提供更加有效和可靠的證據(jù)。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。