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基于多模態(tài)磁共振成像探究針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后的神經(jīng)重塑機(jī)制

2024-06-18 17:35:06王雅惠鄒憶懷潘鈺任韶凱徐泉
關(guān)鍵詞:磁共振成像腦卒中偏癱

王雅惠 鄒憶懷 潘鈺 任韶凱 徐泉

摘要? ?針刺療法是腦卒中偏癱康復(fù)臨床實(shí)踐的重要組成部分,目前已被納入多項(xiàng)腦卒中康復(fù)治療指南,能有效改善偏癱病人運(yùn)動(dòng)功能障礙,提高病人獨(dú)立生活能力,其效應(yīng)機(jī)制與對(duì)腦卒中后大腦神經(jīng)重塑調(diào)控有關(guān)。磁共振成像技術(shù)現(xiàn)已成為揭示針灸“密碼”的“現(xiàn)代望診”重要方法,從腦區(qū)激活位點(diǎn)到局部大腦自發(fā)活動(dòng)、由單一腦網(wǎng)絡(luò)至復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)、從功能連接到結(jié)構(gòu)變化,通過(guò)多位點(diǎn)、多層次、多角度的影像學(xué)變化特征闡釋了針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后的腦重塑機(jī)制,有助于為未來(lái)腦卒中康復(fù)針刺治療策略的制定提供影像學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞? 腦卒中;偏癱;針刺;神經(jīng)重塑;磁共振成像;綜述

doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.012

腦卒中后約有70%的病人會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙,而運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)與神經(jīng)可塑性密切相關(guān),針刺在促進(jìn)腦卒中偏癱康復(fù)的神經(jīng)重塑過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[1-2]。神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展極大地推動(dòng)了人腦神經(jīng)可塑性相關(guān)研究,其中又以磁共振成像(magnetic

基金項(xiàng)目? 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院研究基金項(xiàng)目(No.24251-0-02)

通訊作者? 徐泉,E-mail:xqa00962@btch.edu.cn

引用信息? 王雅惠,鄒憶懷,潘鈺,等.基于多模態(tài)磁共振成像探究針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后的神經(jīng)重塑機(jī)制[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2024,22(11):1990-1995.

resonance imaging,MRI)技術(shù)最為常用,MRI現(xiàn)已成為揭示針灸“密碼”的“現(xiàn)代望診”重要方法,為針刺調(diào)控神經(jīng)可塑性的研究提供了強(qiáng)大武器[3]?,F(xiàn)圍繞多模態(tài)MRI技術(shù),對(duì)針刺治療腦卒中偏癱的神經(jīng)重塑機(jī)制進(jìn)行探討。

1? 腦卒中偏癱康復(fù)與神經(jīng)可塑性

神經(jīng)可塑性是指大腦在發(fā)育、環(huán)境適應(yīng)、老化、學(xué)習(xí)以及創(chuàng)傷反應(yīng)過(guò)程中發(fā)生的功能和結(jié)構(gòu)變化,是神經(jīng)系統(tǒng)的固有屬性[4-5]。其發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜,涉及突觸結(jié)構(gòu)的改變、樹(shù)突的生長(zhǎng)與聯(lián)系、軸突分布變化、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等多個(gè)層面,使大腦能夠通過(guò)建立新的神經(jīng)連接及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)而實(shí)現(xiàn)腦皮質(zhì)地圖重構(gòu)、學(xué)習(xí)并獲取新的技能,亦或是對(duì)功能損傷進(jìn)行修復(fù)和代償[6]。

通常認(rèn)為腦卒中后大腦的神經(jīng)重塑發(fā)生于病后前3個(gè)月內(nèi),與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)密切相關(guān),其恢復(fù)速度呈自然對(duì)數(shù)曲線上升,在腦卒中初期運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)速度較快,至第6周時(shí)達(dá)頂峰,隨后恢復(fù)速度逐漸減緩并趨于穩(wěn)定狀態(tài),這種變化與大腦的自發(fā)性神經(jīng)修復(fù)及經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性緊密關(guān)聯(lián)[7-9]。嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn),腦卒中后病灶周?chē)嚓P(guān)腦區(qū)神經(jīng)興奮性升高,未受損區(qū)域神經(jīng)元可節(jié)段性分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,促進(jìn)軸突發(fā)芽及新的突觸連接建立,為神經(jīng)活動(dòng)的重新建立提供有利條件,而這種自發(fā)性神經(jīng)重塑的發(fā)生也是經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性的基礎(chǔ)[6]。經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性與后天環(huán)境及學(xué)習(xí)訓(xùn)練相關(guān),通過(guò)重復(fù)性的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練與學(xué)習(xí)有助于促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重新連接及突觸增強(qiáng),改善運(yùn)動(dòng)行為能力,增強(qiáng)大腦適應(yīng)性可塑性變化[10]。

然而大腦的可塑性變化并不總是往積極的方向發(fā)展,也會(huì)出現(xiàn)不良的適應(yīng)性改變,在人體重新適應(yīng)環(huán)境的過(guò)程中產(chǎn)生負(fù)面作用,打破神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)間平衡,抑制運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù),即“負(fù)適應(yīng)性可塑性”[6,11-12]。雙側(cè)大腦半球間交互抑制失衡理論是其典型代表,正常情況下雙側(cè)半球間保持一種平衡的相互抑制狀態(tài),腦卒中后患側(cè)半球損傷導(dǎo)致自身神經(jīng)興奮性下降,同時(shí)降低對(duì)健側(cè)半球的抑制作用,健側(cè)半球興奮性則代償性升高,伴隨對(duì)患側(cè)半球的抑制增強(qiáng),致使雙側(cè)半球間功能失衡,而這種長(zhǎng)期的錯(cuò)誤激活模式,將阻礙運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)[13]。

循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí),康復(fù)訓(xùn)練可有效改善腦卒中殘疾程度,是腦卒中后組織化管理的必要環(huán)節(jié)[14-15]。正確的康復(fù)訓(xùn)練能夠促進(jìn)腦卒中后的自發(fā)神經(jīng)功能恢復(fù)及經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性,誘導(dǎo)建立新的神經(jīng)回路,并對(duì)正確的神經(jīng)環(huán)路加以強(qiáng)化,同時(shí)抑制錯(cuò)誤連接模式的形成[16]。針刺療法是康復(fù)臨床實(shí)踐的重要組成部分,現(xiàn)已被納入多項(xiàng)腦卒中康復(fù)治療指南[17-18]。針刺促進(jìn)腦卒中偏癱康復(fù)的效應(yīng)機(jī)制與腦卒中后大腦神經(jīng)重塑的調(diào)控有關(guān),可通過(guò)促進(jìn)適應(yīng)性可塑性和抑制負(fù)適應(yīng)性可塑性的雙向調(diào)節(jié)作用,幫助改善病人運(yùn)動(dòng)功能障礙、提高病人獨(dú)立生活能力。

2? 腦卒中后神經(jīng)重塑研究中常用的MRI技術(shù)及分析方法

MRI包括功能及結(jié)構(gòu)成像技術(shù),可無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)大腦的功能及結(jié)構(gòu)變化,結(jié)合其不同的圖像分析方法,有助于多維度、多層次全面闡釋腦卒中后的神經(jīng)重塑機(jī)制。

2.1? 功能磁共振成像(functional MRI,fMRI)

fMRI通常指的是血氧水平依賴(blood oxygen level dependent,BOLD)成像,由Ogawa等[19]于1990年提出,其原理與局部血流的含氧量相關(guān)。神經(jīng)元興奮狀態(tài)下,由于局部腦血流量的增加大于耗氧量,導(dǎo)致局部腦區(qū)氧合血紅蛋白含量相對(duì)增加,而脫氧血紅蛋白含量相對(duì)減少,脫氧血紅蛋白為順磁性物質(zhì),其含量降低可使T2弛豫時(shí)間延長(zhǎng),在T2圖像則表現(xiàn)為信號(hào)增強(qiáng)[20]。

根據(jù)在磁共振掃描時(shí)是否執(zhí)行任務(wù),fMRI可進(jìn)一步分為靜息態(tài)fMRI(resting state fMRI,rs-fMRI)及任務(wù)態(tài)fMRI。研究顯示,人類(lèi)大腦重量?jī)H為體重的2%,但在清醒靜息狀態(tài)下的耗氧量占全身耗氧量的20%,表明靜息態(tài)下存在大量的神經(jīng)元活動(dòng),靜息狀態(tài)時(shí)的大腦功能活動(dòng)評(píng)估具有重要意義[21],因此rs-fMRI歷來(lái)是腦卒中后功能影像的研究熱點(diǎn)。

rs-fMRI分析方法眾多,功能連接分析方法應(yīng)用最為廣泛。功能連接(functional connectivity,F(xiàn)C)是指空間上遠(yuǎn)隔腦區(qū)的神經(jīng)活動(dòng)在時(shí)間上的相關(guān)性,依據(jù)在數(shù)據(jù)分析中是否納入時(shí)間尺度特征,可分為靜態(tài)功能連接(static FC,SFC)和動(dòng)態(tài)功能連接(dynamic FC,DFC)。

目前SFC主要有3種分析方法:模型驅(qū)動(dòng)分析法、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)分析法和功能網(wǎng)絡(luò)連接分析[22]。模型驅(qū)動(dòng)法是基于先驗(yàn)知識(shí)確定感興趣區(qū)(region of interest,ROI),可利用種子點(diǎn)方法選擇特定ROI,計(jì)算不同ROI間、ROI與全腦體素或其他腦區(qū)間的FC;數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)法采用分解或者聚類(lèi)方式映射全腦功能網(wǎng)絡(luò),空間獨(dú)立成分分析(independent component analysis,ICA)是常用方法之一,可將原始信號(hào)中的生理信號(hào)成分及系統(tǒng)噪聲成分進(jìn)行分離,再通過(guò)腦網(wǎng)絡(luò)模板匹配及視覺(jué)檢查獲得所需的特異性信號(hào)成分,進(jìn)行下一步分析[23];功能網(wǎng)絡(luò)連接分析是上述兩種方法的結(jié)合,數(shù)據(jù)處理過(guò)程中首先對(duì)被試fMRI數(shù)據(jù)進(jìn)行組ICA分析,獲得被試特異性功能網(wǎng)絡(luò)及時(shí)間波動(dòng),隨后采用Pearson相關(guān)性分析來(lái)計(jì)算網(wǎng)絡(luò)間的FC[22]。

DFC是近年來(lái)較為熱門(mén)的分析方法,可在數(shù)秒至數(shù)分鐘的時(shí)間尺度上估算功能連接的時(shí)變特征,能更加精確地表達(dá)固定時(shí)間段內(nèi)大腦信息交互的動(dòng)態(tài)屬性,可應(yīng)用于腦區(qū)或網(wǎng)絡(luò)連接分析。動(dòng)態(tài)功能網(wǎng)絡(luò)連接(dynamic functional connectivity network,dFNC)常用的分析方法包括滑動(dòng)窗口分析、時(shí)頻分析及時(shí)間序列分析法[24]。滑動(dòng)窗口分析是dFNC中最為常用的方法,該方法選擇固定長(zhǎng)度的時(shí)間窗,使用該窗口內(nèi)的數(shù)據(jù)點(diǎn)來(lái)計(jì)算感興趣的FC指標(biāo),之后窗口在時(shí)間序列上以固定數(shù)量時(shí)間點(diǎn)移動(dòng),獲得不同時(shí)間窗下的大腦連接模式;時(shí)頻分析能夠估計(jì)作為時(shí)間和頻率的函數(shù)的兩個(gè)時(shí)間序列之間的相干性和相位滯后(時(shí)移),可用小波變換相干法實(shí)現(xiàn)計(jì)算,依據(jù)信號(hào)中頻率的時(shí)間尺度分析有效窗口大?。ㄐ〔ǔ叨龋?,在較短的時(shí)間窗內(nèi)分析高頻信號(hào),在較長(zhǎng)的時(shí)間窗內(nèi)分析低頻信號(hào)[25]。時(shí)間序列分析法在BOLD數(shù)據(jù)中需要根據(jù)其過(guò)去值及隨機(jī)擾動(dòng)項(xiàng)進(jìn)行時(shí)變數(shù)據(jù)建模來(lái)反映動(dòng)態(tài)功能連接特征,但此方法數(shù)據(jù)計(jì)算量較大,目前應(yīng)用相對(duì)較少[24]。

此外,局部腦活動(dòng)相關(guān)指標(biāo)如局部一致性(regional homogeneity,Reho)、低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)及分?jǐn)?shù)低頻振幅(fractional amplitude of low frequency fluctuation,fALFF)也十分常用。Reho能反映局部腦區(qū)活動(dòng)的同步性,其升高表明局部腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)趨向一致[26];ALFF和fALFF體現(xiàn)了大腦局部自發(fā)活動(dòng)強(qiáng)度,升高代表該區(qū)域BOLD信號(hào)增強(qiáng),大腦自發(fā)活動(dòng)水平較高,fALFF在ALFF基礎(chǔ)上減少了噪聲干擾,進(jìn)一步提升了對(duì)大腦自發(fā)活動(dòng)檢測(cè)的敏感度和特異度[27-29]。

隨著對(duì)大腦功能整體框架研究的不斷深入,有學(xué)者提出體素-鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopic conne ctivity,VMHC)分析方法[30],通過(guò)計(jì)算一側(cè)半球體素與對(duì)側(cè)半球同等位置體素的功能連接,表達(dá)雙側(cè)等位體素的神經(jīng)活動(dòng)同步性,反映了大腦雙側(cè)半球間的信息交流;基于圖論的分析方法則從大腦全局網(wǎng)絡(luò)出發(fā),對(duì)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩远糠治?,從宏觀層面揭示大腦的信息處理加工機(jī)制[31]。

2.2? 結(jié)構(gòu)磁共振成像(structural MRI,sMRI)

彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)是在擴(kuò)散加權(quán)成像基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái),由Basser等[32]于1994年首次提出,是現(xiàn)如今sMRI中的主流技術(shù)。DTI成像原理與腦組織內(nèi)水分子在磁場(chǎng)中的彌散運(yùn)動(dòng)存在方向及速度差異有關(guān),在完全均勻的介質(zhì)中,水分子在各個(gè)方向上的運(yùn)動(dòng)距離相同,即各向同性;而在腦白質(zhì)纖維組織中,水分子受到髓鞘及軸索排列方式等因素影響,主要沿著纖維束走行方向進(jìn)行彌散,而在垂直于纖維束的方向上彌散受限,具有明顯的方向依賴性,即各向異性[33-34]。DTI可以定量地評(píng)價(jià)水分子擴(kuò)散的各向異性,最為常用的參數(shù)是分?jǐn)?shù)各向異性(FA),其值介于0~1,0代表嚴(yán)重受損的白質(zhì)纖維,1代表完整的白質(zhì)纖維,可用作微觀白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性的替代參數(shù)[35]。

DTI圖像分析方法眾多,其中基于ROI的分析方法、基于體素的彌散張量定量分析法(voxel-based analysis,VBA)、基于白質(zhì)骨架的空間分析法(tract-based spatial statistics,TBSS)和纖維束自動(dòng)定量分析法(automated fiber quantification,AFQ)應(yīng)用較多?;赗OI的分析方法操作簡(jiǎn)便、易于理解,但結(jié)果相對(duì)簡(jiǎn)單,且ROI位置選定易受主觀因素影響,數(shù)據(jù)可重復(fù)性相對(duì)較弱;VBA無(wú)須先驗(yàn)假設(shè),通過(guò)配準(zhǔn)方式對(duì)全腦體素逐一對(duì)應(yīng)分析比較,但容易受配準(zhǔn)和平滑技術(shù)影響;TBSS基于所有被試的FA圖像生成平均FA骨架,該FA骨架被認(rèn)為是所有被試的共有纖維束中心,隨后將所有被試的FA值均投射至此平均FA骨架進(jìn)行分析,與VBA相比,減少了對(duì)圖像配準(zhǔn)精度要求,但該方法不能保證任何體素均對(duì)應(yīng)于所有被試間的相同區(qū)域,在區(qū)域間一致性上仍存在差異[36]。AFQ是Yeatman等[37]于2012年提出,可實(shí)現(xiàn)對(duì)全腦20條主要白質(zhì)纖維束的精確量化分析,不同于以往分析手段對(duì)纖維束的FA值取平均的算法,AFQ可將纖維束分至100節(jié)段,對(duì)每一節(jié)段的FA值進(jìn)行計(jì)算,從而更加精確細(xì)化地反映白質(zhì)纖維的結(jié)構(gòu)特征,目前已廣泛用于神經(jīng)發(fā)育及腦疾病相關(guān)研究。

3? 針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后腦重塑的MRI研究

MRI技術(shù)的飛速發(fā)展和圖像分析技術(shù)的不斷進(jìn)步,為探究針刺在促進(jìn)腦卒中偏癱后腦重塑的機(jī)制研究中提供了有力支持。以下對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧梳理,以期總結(jié)針刺促進(jìn)腦卒中后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的腦效應(yīng)機(jī)制。

3.1? 針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后功能重組的fMRI研究

3.1.1? 腦區(qū)激活

針刺介導(dǎo)的腦卒中偏癱病人腦區(qū)激活研究多集中于單穴針刺的即刻效應(yīng)。研究表明,針刺陽(yáng)陵泉穴可引起腦卒中病人大腦不同區(qū)域廣泛激活,包括雙側(cè)頂下小葉、運(yùn)動(dòng)前區(qū)、次級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)、顳上回、左側(cè)島葉、右側(cè)小腦后葉、小腦前葉、小腦扁桃體等,提示針刺陽(yáng)陵泉可能有助于調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)功能,促進(jìn)運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)模式的建立及記憶存儲(chǔ),協(xié)助運(yùn)動(dòng)執(zhí)行功能的實(shí)現(xiàn)[38-39]。Huang等[40]研究顯示,針刺外關(guān)穴可明顯激活偏癱病人健側(cè)大腦初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)(中央前回、中央后回),提示針刺可能通過(guò)調(diào)控健側(cè)皮層以代償受損的運(yùn)動(dòng)功能;Li等[41]研究表明,針刺偏癱側(cè)外關(guān)穴后得氣感明顯的病人,小腦右前葉明顯激活;鄭禹等[42]采用巨刺方式刺激外關(guān)穴,也得到同樣的結(jié)果,證實(shí)針刺改善運(yùn)動(dòng)功能的效應(yīng)機(jī)制可能與小腦激活密切相關(guān)。有學(xué)者對(duì)足三里穴誘發(fā)的腦區(qū)活動(dòng)變化進(jìn)行探究,發(fā)現(xiàn)針刺后雙側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層、額前皮層、前運(yùn)動(dòng)皮層、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、枕葉、下頂葉及小腦區(qū)域活動(dòng)明顯升高[43-44]。

總之,雖然不同研究選擇的腧穴有所差異,但是陽(yáng)陵泉、外關(guān)、足三里均為腦卒中后運(yùn)動(dòng)功能障礙治療的常用穴位,即刻針刺能夠調(diào)控大腦運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū)域及小腦活動(dòng)。Schaechter等[45]對(duì)比了針刺前后腦卒中后遺癥期病人的大腦激活變化,發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)表現(xiàn)出更明顯的激活趨勢(shì),進(jìn)一步支持了針刺即刻效應(yīng)的結(jié)果研究,提示這可能是針刺促進(jìn)運(yùn)動(dòng)恢復(fù)的靶點(diǎn)之一。

3.1.2? 局部腦活動(dòng)

ALFF/fALFF能夠反映腦區(qū)自發(fā)活動(dòng)水平,基于臨床療程針刺相關(guān)的fMRI研究表明,亞急性期腦卒中偏癱病人中央前回、中央旁小葉、丘腦等運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū)域的fALFF值明顯下降,額上回、楔葉等非運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦區(qū)fALFF值明顯升高,經(jīng)頭針針刺治療后,患側(cè)中央前回、中央后回、小腦、蒼白球等f(wàn)ALFF/ALFF值升高,楔葉、額上回、額中回的ALFF值降低,伴隨運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分升高,提示頭針治療能強(qiáng)化皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)及基底節(jié)區(qū)神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng),促進(jìn)腦卒中偏癱恢復(fù)[46-47]。周鈺等[48]研究了體針組穴方案在痙攣性偏癱病人中的針刺后效應(yīng),結(jié)果顯示,針刺治療后枕中回、丘腦、額上回、楔前葉等腦區(qū)ALFF值升高,推測(cè)針刺能調(diào)控錐體外系腦區(qū)功能活動(dòng),進(jìn)而調(diào)節(jié)病人的肌張力水平。

Reho反映了局部腦區(qū)的活動(dòng)一致性。謝西梅等[49]研究顯示,與健康人相比,亞急性期腦卒中病人基底節(jié)區(qū)Reho值減低,大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)Reho值升高,針刺療程治療后大腦初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)、頂下小葉等運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū)域Reho減低。提示上述區(qū)域Reho升高可能是早期大腦功能的代償表現(xiàn),針刺能夠促進(jìn)其向正?;顒?dòng)模式轉(zhuǎn)變。與此同時(shí),該團(tuán)隊(duì)研究表明,與體針治療相比,電針干預(yù)后的上述腦活動(dòng)變化更為明顯。但部分學(xué)者研究結(jié)果與之存在差異。劉桐言等[50]研究發(fā)現(xiàn),腦卒中恢復(fù)期的偏癱病人尾狀核及中央后回腦區(qū)Reho降低,經(jīng)顳三針治療后該區(qū)域Reho升高。Wu等[51]研究亦提示,針刺治療后大腦運(yùn)動(dòng)相關(guān)區(qū)域Reho升高。這種結(jié)果差異可能與研究納入病人所處的病程階段不同有關(guān)。

Chen等[52]納入10例左側(cè)偏癱病人,對(duì)針刺健側(cè)足三里和曲池穴產(chǎn)生的即刻Reho變化進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)右側(cè)中央前回和額上回Reho升高,右側(cè)頂下小葉、左側(cè)梭狀回和左側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)Reho減低,單側(cè)針刺可引起大腦的雙側(cè)性變化,推測(cè)可能與腦卒中后的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)有關(guān)。

3.1.3? 功能連接

陽(yáng)陵泉穴是目前對(duì)于改善大腦不同區(qū)域及網(wǎng)絡(luò)功能連接變化研究最為系統(tǒng)的腧穴。研究表明,腦卒中偏癱病人在接受陽(yáng)陵泉穴針刺后,患側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層連接組(主運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)及輔助運(yùn)動(dòng)區(qū))內(nèi)功能連接升高,區(qū)域間因果聯(lián)系明顯增強(qiáng)而趨近于健康對(duì)照組;針刺陽(yáng)陵泉能特異性地提高患側(cè)小腦、舌回、顳極與全腦功能連接的交互作用,降低健側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)的交互作用,增加運(yùn)動(dòng)認(rèn)知連接,減少健側(cè)運(yùn)動(dòng)皮層的代償;同時(shí)能夠調(diào)節(jié)多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)間的效應(yīng)連接,誘導(dǎo)靜息態(tài)腦功能網(wǎng)絡(luò)重組,通過(guò)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中繼站進(jìn)行高級(jí)認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)之間的信息傳遞,以對(duì)腦網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)進(jìn)行重新整合與調(diào)控[23,53-55]。

Chen等[56]應(yīng)用種子點(diǎn)分析方法探究了針刺外關(guān)穴對(duì)左側(cè)基底節(jié)梗死病人的腦功能影響,發(fā)現(xiàn)針刺外關(guān)可調(diào)節(jié)患側(cè)半球感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接,增加雙側(cè)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)間協(xié)作,可能有助于運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。

江瀾[57]納入16例單側(cè)運(yùn)動(dòng)通路梗死的腦卒中偏癱病人,采用手足十二針?lè)桨高M(jìn)行療程針刺干預(yù),結(jié)果表明,針刺能調(diào)節(jié)雙側(cè)半球同倫功能,并能增強(qiáng)小腦扁桃體與運(yùn)動(dòng)、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)等多個(gè)腦區(qū)間的功能連接,協(xié)助整合運(yùn)動(dòng)的準(zhǔn)備、執(zhí)行與控制。Liu等[58]應(yīng)用頭針治療方式對(duì)腦卒中病人進(jìn)行研究,結(jié)果表明,針刺干預(yù)能增強(qiáng)前運(yùn)動(dòng)區(qū)及額眼運(yùn)動(dòng)區(qū)體素-鏡像同倫連接,并能加強(qiáng)與感覺(jué)整合、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)相關(guān)腦區(qū)的局部活動(dòng)。

3.1.4? 圖論分析

關(guān)于針刺在復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中效應(yīng)機(jī)制的研究相對(duì)較少。韓笑[31]基于圖論分析方法探討了針刺陽(yáng)陵泉即刻效應(yīng)下對(duì)腦卒中病人大尺度腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)針刺能糾正病人大尺度腦功能網(wǎng)絡(luò)的隨機(jī)化發(fā)展趨勢(shì),調(diào)節(jié)全腦功能網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的拓?fù)浣M織特性,增強(qiáng)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、雙側(cè)中央前回等腦區(qū)的局部效率,提高相應(yīng)信息處理速度。

3.2? 針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后結(jié)構(gòu)重塑的sMRI研究

皮質(zhì)脊髓束(corticospinal tract,CST)是重要的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路,其結(jié)構(gòu)完整性與腦卒中病人運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)密切相關(guān)。多項(xiàng)研究通過(guò)不同的針刺方案干預(yù),探討了針刺在促進(jìn)腦卒中偏癱后白質(zhì)纖維重塑的效應(yīng)機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn),腦卒中病人接受手足十二針療程干預(yù)后,走行于CST放射冠上部的FA比值較治療前有升高趨勢(shì),提示針刺在延緩白質(zhì)纖維變性方面可能具有一定的積極作用[57];楊福霞等[59]應(yīng)用調(diào)任通督針?lè)▽?duì)腦梗死病人進(jìn)行為期4周的治療,治療后病人CST的FA值較治療前升高,提示針刺對(duì)CST損傷后修復(fù)有一定促進(jìn)作用。李靜等[60]采用體針及電針聯(lián)合治療方案,對(duì)單側(cè)運(yùn)動(dòng)通路損傷的病人進(jìn)行3個(gè)月的針刺治療,應(yīng)用AFQ分析后結(jié)果表明,患側(cè)CST中段(節(jié)點(diǎn)50~60)及頂段(節(jié)點(diǎn)88~100)FA值在針刺治療后明顯升高,為針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后CST結(jié)構(gòu)重塑提供了進(jìn)一步的證據(jù)支持。

此外,有學(xué)者對(duì)接受手足十二針干預(yù)的腦卒中病人的腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩赃M(jìn)行探究,發(fā)現(xiàn)針刺治療后病人大腦的小世界屬性及全局網(wǎng)絡(luò)效率明顯上升,表現(xiàn)出一種“趨愈性”特征[61],從宏觀層面闡釋了針刺調(diào)控結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的效應(yīng)機(jī)制。

4? 小? 結(jié)

從腦區(qū)激活位點(diǎn)到局部大腦自發(fā)活動(dòng),由單一腦網(wǎng)絡(luò)至復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò),從功能連接到結(jié)構(gòu)變化,針刺通過(guò)多位點(diǎn)、多層次、多角度的影像學(xué)變化特征表達(dá)出其潛在的中樞效應(yīng)機(jī)制。但由于針刺神經(jīng)影像研究存在其特殊性,目前研究仍存在一定的局限性:1)腦卒中病人運(yùn)動(dòng)恢復(fù)存在明顯個(gè)體化差異,既往研究所納入的病人在病程階段、病情輕重、病灶位置等方面存在差別,導(dǎo)致對(duì)同一腧穴進(jìn)行刺激也可能產(chǎn)生不同的腦功能活動(dòng)變化。2)現(xiàn)有研究多集中于單穴針刺介導(dǎo)的大腦即刻效應(yīng),雖然單穴刺激操作方便、混雜因素少且能反映針刺狀態(tài)下的實(shí)時(shí)腦功能活動(dòng),但這種即時(shí)效應(yīng)并不能完全體現(xiàn)病人在臨床實(shí)際治療過(guò)程中的大腦功能變化;同時(shí),療程針刺相關(guān)的影像學(xué)研究雖能較好地體現(xiàn)針刺治療的累積效應(yīng),但研究相對(duì)分散而缺乏系統(tǒng)性總結(jié),難以進(jìn)行橫向比較。3)MRI的數(shù)據(jù)處理技術(shù)及分析方法日新月異,目前研究通常僅針對(duì)單一影像學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析,可能導(dǎo)致對(duì)結(jié)果的解讀相對(duì)片面,未來(lái)研究應(yīng)當(dāng)從臨床實(shí)際角度出發(fā),著眼于針刺療程干預(yù)方式,嚴(yán)格規(guī)范研究納入標(biāo)準(zhǔn),聯(lián)合多模態(tài)影像及圖像分析方法,以更加全面的方式闡釋針刺促進(jìn)腦卒中偏癱后的腦重塑機(jī)制,為腦卒中康復(fù)針刺治療策略的制定提供依據(jù)。

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(收稿日期:2023-01-09)

(本文編輯郭懷?。?/p>

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