黃帆

【摘要】目的 分析孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素及對母嬰結(jié)局的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民醫(yī)院進行產(chǎn)檢的118例妊娠孕婦的臨床資料，產(chǎn)檢正常的50例孕婦設(shè)為對照組，經(jīng)產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥的68例孕婦設(shè)為觀察組，采用多因素Logistic回歸分析影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素，對所有受試者隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計母嬰結(jié)局。結(jié)果 兩組孕婦乙肝病毒感染、雙胎情況及以上妊娠期糖尿病發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；觀察組孕婦有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對照組（均P<0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實，有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的獨立危險因素（均P<0.05）。觀察組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)及羊水污染發(fā)生率均高于對照組（P<0.05），兩組孕婦羊水過少、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒吸入型肺炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結(jié)論 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入均是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素，且妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥將增加母嬰不良結(jié)局發(fā)生風險。

【關(guān)鍵詞】妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；危險因素；母嬰結(jié)局

【中圖分類號】R714 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.035

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種較為常見的妊娠期并發(fā)癥，主要是因妊娠期間孕婦體內(nèi)激素水平發(fā)生變化，導(dǎo)致肝臟功能異常，影響體內(nèi)膽汁酸正常代謝，膽汁無法排出而導(dǎo)致發(fā)病[1]。該病臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢和黃疸等，因該病多發(fā)生于妊娠晚期，膽汁酸長期沉積于胎盤中，可能影響胎盤的血流和氧氣供應(yīng)，增加早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和胎兒窘迫等不良結(jié)局發(fā)生風險[2]。另有研究發(fā)現(xiàn)，膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，可能對胎兒的心臟、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，將進一步影響其生長發(fā)育[3]。因此，盡早明確導(dǎo)致孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的影響因素，并及時采取防治措施，對于改善母嬰結(jié)局具有重要意義[4]。故本研究進一步探討影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素及其對母嬰結(jié)局的影響，以期為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民醫(yī)院進行產(chǎn)檢的118例妊娠孕婦的臨床資料，產(chǎn)檢正常的50例孕婦設(shè)為對照組，經(jīng)產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥的68例孕婦設(shè)為觀察組。對照組孕婦年齡19～45歲，平均年齡（29.33±6.84）歲；孕前BMI 19～30 kg/m2，平均孕前BMI（24.08±3.63）kg/m2；孕次1～5次，平均孕次（3.35±0.83）次；產(chǎn)次：初產(chǎn)16例，經(jīng)產(chǎn)34例；流產(chǎn)次數(shù)：<2次35例，≥2次15例。觀察組孕婦年齡18～45歲，平均年齡（30.45±6.57）歲；孕前BMI 20～29 kg/m2，平均孕前BMI（24.96±3.51）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（3.12±0.94）次；產(chǎn)次：初產(chǎn)23例，經(jīng)產(chǎn)45例；流產(chǎn)次數(shù)：<2次38例，≥2次30例。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)靖西市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴觀察組孕婦符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》[5]中妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標準；⑵年齡≥18歲；⑶均為自然受孕；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并心、肝、腎等嚴重功能障礙者；⑵合并精神疾病者。

1.2 研究方法 收集所有受試者年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)、家族史、乙肝病毒感染、雙胎及以上、尿蛋白（尿蛋白陽性：尿蛋白>100 mg/L或24 h尿蛋白定量>150 mg）、高血壓[6]、糖尿病[7]，雌激素（高雌激素：妊娠早期、中期及晚期的雌二醇水平分別超過300 ng/L、8 000 ng/L、27 000 ng/L）和硒攝入情況（低硒攝入：攝入硒含量<50 μg/d）等基本資料。對所有受試者隨訪至妊娠結(jié)束（隨訪至2023年12月），統(tǒng)計母嬰結(jié)局。

1.3 觀察指標 ⑴孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的單因素分析。⑵分析影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的獨立危險因素。⑶比較兩組孕婦母嬰結(jié)局。母嬰結(jié)局包括羊水過少、胎膜早破、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染和新生兒吸入型肺炎。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗，影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的單因素分析 兩組孕婦乙肝病毒感染、雙胎及以上、妊娠期糖尿病發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；觀察組孕婦有肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的多因素Logistic回歸分析 將可能影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的因素納入多因素Logistic回歸分析，以肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生情況為因變量（有=1，無=0），以妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史（有=1，無=0）、尿蛋白陽性（是=1，否=0）、妊娠期高血壓（有=1，無=0）、高雌激素（是=1，否=0）、低硒攝入（是=1，否=0）為因變量。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的獨立危險因素（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組孕婦母嬰結(jié)局比較 觀察組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)和羊水污染發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），兩組孕婦的羊水過少、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒吸入型肺炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表3。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種與妊娠相關(guān)的特殊疾病，發(fā)病率隨著妊娠周數(shù)的增加而升高，其發(fā)生機制涉及多個方面，包括激素水平的變化、免疫因素、遺傳因素和環(huán)境因素等。女性妊娠后雌激素和孕激素等激素水平顯著升高，這些激素可能對肝臟功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致膽汁淤積。另外，孕激素還可能影響膽道平滑肌的收縮，使膽汁流動受阻，進而引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，除激素因素外，飲食、生活習慣及環(huán)境等因素也會影響孕婦肝臟功能，增加妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病風險[9]，故本研究在既往研究基礎(chǔ)上進一步分析引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素，以期更好地防治妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，提高母嬰健康水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對照組。多因素Logistic回歸分析顯示，有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入均是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素，與張美艷等[10]研究結(jié)果基本一致。分析是因遺傳因素在多種疾病的發(fā)生中起均發(fā)揮著重要作用，有肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史的孕婦，其體內(nèi)可能攜帶該病相關(guān)的易感基因，從而增加了患病的風險，這種遺傳傾向使有家族史的孕婦在妊娠期間更容易出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥[11]。而尿蛋白陽性是妊娠期高血壓疾病的一個重要指標，妊娠期高血壓疾病會導(dǎo)致包括肝臟內(nèi)的全身小血管痙攣，進而影響肝臟膽汁的排泄等正常功能，增加肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生風險[12]。妊娠期女性雌激素水平會顯著升高，雌激素對肝臟內(nèi)膽汁的合成和排泄等代謝過程有一定程度的影響，因此，高水平的雌激素可能誘導(dǎo)膽汁淤積，從而增加妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生風險[13]。低硒攝入可能導(dǎo)致孕婦體內(nèi)抗氧化能力下降，使肝臟更容易受到氧化應(yīng)激和炎癥損傷的影響，增加肝臟內(nèi)部膽汁排出的難度，誘發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積[14]。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)和羊水污染發(fā)生率均高于對照組，提示與正常孕婦相比，妊娠期發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風險更高?？紤]原因，膽汁是肝臟進行代謝解毒后產(chǎn)生的廢物，正常情況下，膽汁被肝臟排放到小腸后排出體外。但妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥患者因肝臟功能受損，膽汁排出過程受阻，導(dǎo)致膽汁在肝臟內(nèi)積累，進一步加重肝臟損傷，影響孕婦的生理及心理健康[15]。另外，堆積的膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，使胎兒長時間暴露在高水平的膽汁酸環(huán)境中，會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)的生長環(huán)境惡化，增加胎兒早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量等不良妊娠結(jié)局的風險，同時膽汁酸還可能對胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響，增加胎兒出生后神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風險，因此，妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的母嬰不良結(jié)局風險上升。

綜上所述，引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險因素較多，包括妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入，且妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥將增加母嬰不良結(jié)局發(fā)生風險。

參考文獻

朱媛媛，丁麗云，陸瑋.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥流行病學調(diào)查及危險因素分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學， 2021， 28（10）： 1258-1260.

徐倩，趙丹青.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述， 2023， 29（2）： 215-220.

鄔瑞霞，雷蔚華，龔景進，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸水平與炎癥因子、Th17/Treg平衡及母嬰結(jié)局的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2021， 21（13）： 2560-2563.

黃方，張輝，馮小月.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦產(chǎn)前總膽汁酸水平，胎兒頭圍與產(chǎn)后母嬰結(jié)局的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學， 2021， 32（12）： 1560-1564.

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2015， 50（7）： 481-485.

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志， 2016， 19（3）： 161-169.

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組，中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組.妊娠合并糖尿病診治指南（2014）[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2014， 49（8）： 561-569.

柯瑩，何廣營，劉愛勝，等.深圳地區(qū)妊娠期孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率現(xiàn)狀及其發(fā)病影響因素分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2020， 28（7）： 847-849， 856.

林麗娜，陳曉燕，丁仙紅.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者圍生兒不良結(jié)局及影響因素分析[J].中國婦幼保健， 2023， 38（8）： 1471-1474.

張美艷，劉玲，周春霞.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者發(fā)病的風險因子及對妊娠結(jié)局的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志， 2023， 51（11）： 1357-1361.

夏士珊，盧寨娥.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生的危險因素及對母嬰結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健， 2021， 36（11）： 2600-2603.

張玉.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特征及妊娠結(jié)局分析[J].大醫(yī)生， 2020， 5（23）： 48-50.

張靜，孟璐，劉辰，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生的危險因素及對妊娠結(jié)局的影響[J].臨床與病理雜志， 2022， 42（8）： 1868-1874.

陳文丹，韓鳳瓊，張金鳳，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者不良妊娠結(jié)局的危險因素分析[J].肝臟， 2023， 28（5）： 576-580.

李莉，李曉蘭，楊媛媛，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥誘發(fā)胎兒生長受限發(fā)病機制的探究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展， 2020， 29（9）： 676-679.