劉勁松 程曉昱 張葉祥 許紹信 劉志紅

摘要 目的： 探討益氣溫陽活血方加減輔助治療急性冠脈綜合征（ACS）的療效及對血清內皮素.1（ET.1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。 方法： 前瞻性選取六安市中醫(yī)院2021年2月—2023年5月收治的112例ACS病人作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（55例）和觀察組（57例）。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎給予益氣溫陽活血方加減輔助治療，兩組病人均連續(xù)治療4周。比較兩組病人臨床療效、中醫(yī)證候積分、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）及左室舒張末期容積（LVEDV）及血清ET.1、Hcy水平，統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。 結果： 治療后，兩組胸悶、胸痛、心悸、口唇發(fā)紫中醫(yī)證候積分較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。觀察組臨床總有效率（91.23%）較對照組（72.73%）高，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVEDV、LVEDD較治療前下降，且觀察組LVEF較對照組升高更明顯，LVEDV、LVEDD較對照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組血清ET.1、Hcy水平較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）。 結論： 益氣溫陽活血方加減輔助治療ACS病人，能明顯改善心功能，降低血清ET.1、Hcy水平，安全性良好。

關鍵詞 ?急性冠脈綜合征；益氣溫陽活血方；心功能；內皮素.1；同型半胱氨酸

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.018

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是由急性心肌缺血引起的心血管綜合征，其臨床表現(xiàn)包括發(fā)作性胸痛及胸悶等，可引發(fā)心力衰竭、心律失常等，對病人生命安全造成威脅 ?［1.2］ 。作為常見心血 管疾病，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，臨床治療包括他汀類藥物強化治療及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療等，但長期藥物治療具有肝毒性，故臨床應用存在一定的局限性。且常規(guī)西醫(yī)治療后，臨床仍有17%～30%病人發(fā)生心室重塑 ?［3］ 。近年來，中醫(yī)療法在ACS治療中取得重大進展，ACS屬中醫(yī)學“胸痹”“心痛”等范疇，其病機特點為氣虛為本、血瘀為標，故治療應以補氣、活血化瘀為原則 ?［4］ 。研究表明，益氣溫陽活血方對不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著 ?［5］ 。鑒于此，本研究觀察益氣溫陽活血方加減輔助治療ACS病人的療效及對血清內皮素.1（endothelin.1，ET.1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取六安市中醫(yī)院2021年2月—2023年5月收治的112例ACS病人作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分對照組（55例）和觀察組（57例）。對照組，男32例、女23例；年齡（57.46±6.01）歲；體質指數(shù)（body mass index，BMI）20～26（22.39±1.05）kg/m 2；不穩(wěn)定型心絞痛31例，急性心肌梗死24例。觀察組，男30例，女27例；年齡（58.02±5.89）歲；BMI 21～26（22.09±1.21）kg/m 2；不穩(wěn)定型心絞痛35例，急性心肌梗死22例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》 ?［6］ 中的相關西醫(yī)診斷標準；符合《中藥治療胸痹臨床研究指導原則》 ?［7］ 中的相關中醫(yī)診斷標準，辨證為氣虛血瘀證，主癥為胸部絞痛、胸部刺痛，次癥為胸悶、心悸，唇舌紫黯，脈細澀；病人及其家屬均簽署知情同意書且自愿參與。排除標準：合并全身感染者；合并重要器官，如肝、腎功能不全者；近2周服用過調血脂、免疫抑制劑等藥物者；合并心臟瓣膜病變、腫瘤、糖尿病等；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

對照組病人在入組后進行常規(guī)治療，包括抗凝血、擴張血管、調血脂及改善心肌微循環(huán)等，阿司匹林腸溶 片，每次0.1 g，每日1次；單硝酸異山梨酯，每次20 mg， 每日1次；阿托伐他汀每次20 mg，每日1次；復方丹參滴丸，每次10丸，每日3次。觀察組在對照組基礎上給予益氣溫陽活血方加減輔助治療，組方：黃芪30 g，紅花12 g，當歸15 g，三七粉3 g（沖服），郁金15 g，川芎20 g，丹參30 g，淫羊藿15 g，桂枝12 g，瓜蔞15 g，薤白12 g，前胡12 g，延胡索12 g，水蛭6 g，香附9 g，黃連9 g，赤芍12 g，靈芝12 g。氣虛較重者，增加黃芪用量；陽虛較重者，增加桂枝用量；陰虛者酌情加黃精、玉竹、女貞子、麥冬等；心痛等血瘀之象重者酌情加延胡索、水蛭、地龍等；陽不足者酌情加茯苓、前胡；焦慮較重者酌情加柴胡、枳殼；失眠者酌情加炒棗仁、夜 交藤、合歡花；肝火旺盛者酌情加蓮子心。加水500 mL 煎至200 mL，每日1劑，分早晚2次服用。兩組病人均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標

1）中醫(yī)證候積分：比較兩組病人治療前后胸悶、胸痛、心悸、口唇發(fā)紫的中醫(yī)證候積分，癥狀按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分 ?［7］ 。2）臨床療效評價：顯效為發(fā)作性胸痛及胸悶等均完全消失，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥70%；有效為發(fā)作性胸痛及胸悶等癥狀顯著改善，中醫(yī)證候積分下降30%～＜70%；無效為不符合上述標準或癥狀加重。3）心功能指標：采用心臟超聲評估左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）及左室舒張末期容積（left ventricular end.diastolic volume，LVEDV）。4）血清ET.1、Hcy水平：采集病人空腹靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，取上清液，采用放射免疫法檢測血清ET.1 水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hcy水平，試劑盒由南京建成生物科技公司所提供。5）不良反應：統(tǒng)計治療期間惡心、嘔吐、腹脹、肝腎功能損傷等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（ x ?± s ）表示，采用 t 檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組胸悶、胸痛、心悸、口唇發(fā)紫中醫(yī)證候積分較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心功能指標比較

治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVEDV、LVEDD較治療前下降，且觀察組LVEF較治療組升高更明顯，LVEDV、LVEDD較治療組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（91.23%）較對照組（72.73%） 高，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組血清ET.1、Hcy水平比較

治療后，兩組血清ET.1、Hcy水平較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （ P ＞0.05）。詳見表5。

3 討 論

隨著醫(yī)學研究的不斷深入，西藥研發(fā)及內科介入術等手段的發(fā)展為ACS病人帶來了希望，但藥物的不良反應及術后創(chuàng)傷均能給病人帶來痛苦。近年來，中醫(yī)藥研究的發(fā)展為ACS的防治提供了新的思路。ACS屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，其發(fā)病原因與飲食失節(jié)、情志失調、寒邪內襲等有關，多種因素相互影響，引起心脈痹阻，心脈失養(yǎng)，繼而發(fā)病 ?［8］ 。目前，中醫(yī)對胸痹病因及病機已有較為完善的理論系統(tǒng)，《靈樞·厥論篇》曰：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”。該病為本虛標實之癥，表現(xiàn)為心陽不足，氣血失暢，痰瘀互結 ?［9］ 。胸中為陽氣所司，心居胸中，若陽氣不足，陰寒之邪內侵，或痹阻胸陽，成胸痹之患 ?［10］ 。心陽不足，溫煦推動無力；血脈運行不暢，則瘀血阻滯 ?［11］ 。故治療應以溫陽益氣、活血化瘀為原則。本研究選擇益氣溫陽活血方加減輔助治療，其中黃芪可大補元氣，氣行推動血行；紅花、丹參、赤芍可活血化瘀、疏通經(jīng)脈，助氣血運行 ?［12］ ；當歸甘溫質潤，具有補血、活血等功效；三七粉、郁金可活血化瘀、清心解郁、散瘀定痛 ?［13.14］ ；川芎行氣活血，具有調暢氣血之功效；淫羊藿性甘而溫，有益精氣之效；桂枝有通陽宣痹之功效；瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結；薤白行氣導滯、通陽散結 ?［15］ ；前胡寬胸開竅，延胡索可活血行氣，水蛭可活血通絡，其通絡能力可遍及全身 ?［16］ ；香附有疏肝理氣的作用；靈芝平衡陰陽，扶正祛邪，入五臟循六經(jīng)、增補各種功能器官所需成分。以上諸藥合用，可有效發(fā)揮溫陽益氣、活血化瘀之功效。另外再根據(jù)具體癥狀加減用藥，實現(xiàn)對ACS病人的個性化辨證施治。本研究結果顯示，益氣溫陽活血方加減輔助治療的臨床總有效率較常規(guī)治療顯著增高，且各項中醫(yī)證候積分較對照組明顯降低，表明益氣溫陽活血方加減輔助治療ACS療效確切?，F(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪有效成分具有抗心肌缺血、保護心肌細胞等作用 ?［17］ ；當歸可降低血黏度、預防血栓形成，還對缺血損傷的心肌細胞有保護作用；川芎中的川芎嗪能對血管平滑肌細胞產(chǎn)生抑制作用，繼而保護血管內皮功能 ?［18.19］ ；赤芍總苷可發(fā)揮抗血小板聚集及抑制心肌細胞凋亡等藥理作用 ?［20］ 。此外，桂枝、薤白等均能發(fā)揮抗血小板聚集的作用，繼而保護血管內皮功能 ?［21］ 。同時，治療后觀察組心功能各指標改善程度大于對照組，表明益氣溫陽活血方加減可有效改善ACS病人心功能。ET.1是與機體內皮功能相關的活性物質，主要來源于心肌細胞及血管內皮細胞，其表達水平與ACS病情嚴重程度密切相關；Hcy對于ACS發(fā)生及預后有良好的預測價值 ?［22.23］ 。本研究中，治療后觀察組血清ET.1、Hcy水平較對照組明顯下降，表明益氣溫陽活血方加減輔助治療可有效降低ACS病人血清ET.1、Hcy水平。在安全性方面，兩組病人不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明益氣溫陽活血方加減安全性良好。

綜上所述，ACS病人應用益氣溫陽活血方加減輔助治療，療效確切，對心功能有明顯的改善作用，還可降低血清ET.1、Hcy水平，安全性良好。

參考文獻：

［1］ ?HARRINGTON J， JONES W S，UDELL J A， et al. Acute decompensated heart failure in the setting of acute coronary syndrome［J］.JACC Heart Failure，2022，10（6）：404.414.

［2］ ?南武娟， 文申英.急性冠脈綜合征大鼠外周血巨噬細胞中脂質穩(wěn)態(tài)與動脈粥樣硬化指數(shù)相關性研究［J］.陜西醫(yī)學雜志，2022，51（4）：401.405.

［3］ ?郭悅， 劉純興，于艷麗.心梗救逆湯治療急性冠脈綜合征療效及對患者心室重構風險的影響［J］.陜西中醫(yī)，2022，43（9）：1215.1218.

［4］ ?王沖沖， 鄧天明，王艷紅.溫膽湯對急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者脂蛋白磷脂酶A2的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學學報，2022，39（6）：1262.1267.

［5］ ?楊翠， 鄭思道，陳少軍，等.益氣溫陽活血方治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床研究［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2020，18（1）：102.105.

［6］ ?中國 醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會，中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會.急性冠脈綜合征急診快速診療指南［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2016，25（4）：397.404.

［7］ ?王北嬰. 中藥治療胸痹臨床研究指導原則［J］.中國醫(yī)藥學報，1987，2（6）：52.46.

［8］ ?黃宇， 趙漢君，王肖龍.益氣活血化痰方改善急性冠脈綜合征冠狀動脈介入術中慢血流/無復流的作用機制

［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2020，18（16）：2614.2618.

［9］ ?曹晉， 祝海毅，陳勇，等.益氣活血解毒方治療急性冠脈綜合征介入術后氣虛痰濁、瘀毒互結證患者的臨床研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2021，30（1）：63.66.

［10］ ?樊偉軍. 自擬寧心活血祛痰湯輔助西醫(yī)規(guī)范方案治療急性冠脈綜合征PCI術后心絞痛療效及對相關指標水平的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2020，29（2）：174.177.

［11］ ?路陸， 王峰，楊靜，等.血府逐瘀湯聯(lián)合心脈隆注射液對急性冠脈綜合征患者PCI術后NT.proBNP、CRP及心功能的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2020，29（8）：811.814.

［12］ ?路陸， 楊靜，姚天宇.血府逐瘀湯聯(lián)合心脈隆注射液對急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術后影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2020，22（4）：170.173.

［13］ ?葛媛， 王賀，周亞濱，等.補陽還五湯加減對急性冠狀動脈綜合征（氣虛血瘀證）患者的中醫(yī)證候及炎癥指標的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2021，30（10）：1735.1738.

［14］ ?張艷紅 ，崔萌，江寧.養(yǎng)心飲湯增減對老年急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動脈介入術后外周血CD ?40 、NF.κB表達的影響［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2022，40（7）：71.73.

［15］ ?于樂， 陳韋，齊靜，等.化瘀祛痰顆粒對急性冠脈綜合征PCI術后患者長期預后影響［J］.中國臨床研究，2020，33（9）：1172.1176.

［16］ ?康小蘭， 周芳，伍廷平，等.達比加群/華法林聯(lián)合益氣活血中藥治療心房顫動合并急性冠狀動脈綜合征的臨床療效觀察［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2020，15（5）：919.922.

［17］ ?趙宏月， 張東偉，龐琳琳，等.黃芪甲苷及人參皂苷Rg1對高脂大鼠心肌缺血再灌注損傷后心肌細胞凋亡的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（2）：188.191.

［18］ ?毛啟遠 ，劉蘭椿，王瑾琨，等.當歸補血湯對阿霉素心肌損傷小鼠的保護作用及對心肌細胞自噬的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（5）：2515.2520.

［19］ ?陳軍， 譚德敏，蒙振發(fā).丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板對不穩(wěn)定型心絞痛患者細胞凋亡、斑塊穩(wěn)定性及血管內皮功能的影響［J］.中國老年學雜志，2020，40（12）：2477.2480.

［20］ ?譚娜， 范旰，邵慶瑞，等.芍藥苷對阿霉素誘導心肌細胞凋亡的保護作用及機制研究［J］.中藥藥理與臨床，2020，36（3）：101.105.

［21］ ?史留陽， 譚丹妮，劉秀，等.白虎人參湯合枳實薤白桂枝湯對糖尿病心肌病MKR小鼠心肌細胞焦亡的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學學報，2023，43（4）：591.597.

［22］ ?艾秋玲， 左雪容，楊靜，等.西洛他唑片對急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者內皮功能的影響［J］.中國臨床藥理學雜志，2020，36（17）：2610.2613.

［23］ ?楊柳， 熊曉波，李艷.血尿酸、Hcy、T細胞和血脂在急性冠脈綜合征患者中的表達水平及相關性分析［J］.川北醫(yī)學院學報，2020，35（4）：687.690.

（收稿日期：2023.10.08）

（本文編輯 鄒麗）