摘 要 麝鼠（Ondatra zibethicus）是一種具有較高經(jīng)濟(jì)價(jià)值的香料動(dòng)物和毛皮動(dòng)物。在一些毛皮動(dòng)物生產(chǎn)中常使用褪黑素（melatonin，MT）來獲得更高的效益，但MT對(duì)麝鼠香腺發(fā)育的作用尚不清楚，為了探究高濃度MT對(duì)麝鼠香腺中FGF20 基因表達(dá)的影響，通過RT-qPCR技術(shù)檢測(cè)高濃度MT處理組與對(duì)照組麝鼠香腺中FGF20 基因的轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果顯示：FGF20 基因在對(duì)照組中的表達(dá)水平為高濃度MT處理組（每只麝鼠埋植1粒含有20 mg MT的埋植劑）的33. 95倍，二者差異極顯著（plt;0. 01）。由此推測(cè)，F(xiàn)GF20 基因參與了香腺發(fā)育的調(diào)控，并且高濃度的MT抑制了FGF20 基因的表達(dá)，研究結(jié)果可以為探究適量使用MT提高麝鼠的繁殖力和泌香產(chǎn)量提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：麝鼠；香腺；褪黑素；FGF20 基因

中圖分類號(hào)：Q959. 9；S865. 2+7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2310 - 1490（2024）- 02 - 0314 - 07

DOI：10.12375/ysdwxb.20240210

麝鼠（Ondatra zibethicus）又名麝香鼠、青根貂、水老鼠，是麝鼠屬（Ondatra）中的唯一成員，原產(chǎn)于北美洲，自引入國(guó)內(nèi)繁育后分布于多個(gè)省份。麝鼠具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，其經(jīng)濟(jì)產(chǎn)品主要包括麝鼠香和毛皮兩大類。麝鼠香香氣沁人，留香持久，是高檔香水的優(yōu)良定香劑，同時(shí)具有抗炎鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心活絡(luò)、開竅醒神和抑菌等作用，并有類似麝香的特殊香氣和功能，可以作為麝香的天然替代品［1?2］；其毛皮絨毛稠密、皮板結(jié)實(shí)、瀝水性和保暖性能良好，是上等的裘皮原料。麝鼠香腺的泌香周期呈現(xiàn)明顯的季節(jié)變化，處于繁殖期的雄性麝鼠香腺在2月開始發(fā)育，3月進(jìn)入泌香期，4—5月為泌香盛期，6—8月為持續(xù)泌香期，9月到翌年2月為香腺萎縮期，其間腺體逐漸萎縮，最終被結(jié)締組織取代［3］。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）是一類能促進(jìn)成纖維細(xì)胞或上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，目前已發(fā)現(xiàn)的FGF 超家族中共有23 個(gè)成員［4］，大多數(shù)FGFs［5］都能與幾種跨膜的酪氨酸激酶受體（fibroblast growth factor receptor，F(xiàn)GFR）特異性結(jié)合，從而啟動(dòng)FGFR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（如PI3K-AKT、STAT、Shc/Frs-Raf/MAPKK 與K-MAPKK-MAPK）［6?8］，發(fā)揮相關(guān)生物學(xué)功能。FGFs廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)，參與機(jī)體代謝、器官發(fā)育、細(xì)胞分化和癌細(xì)胞增殖［9?14］等。

FGF20是FGF家族中的一員，與FGF9和FGF16同屬于FGF9 亞家族。FGF20 在形態(tài)發(fā)生、毛囊生長(zhǎng)、組織修復(fù)和腫瘤發(fā)生等［15］過程中發(fā)揮重要作用。近期發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF20具有治療退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缗两鹕。┑膽?yīng)用價(jià)值［16?18］以及促進(jìn)小鼠的毛囊生長(zhǎng)發(fā)育［19?20］等作用，有望成為治療帕金森病、促進(jìn)毛囊再生等藥物的多效因子，并在FGFs領(lǐng)域的有關(guān)研究中逐漸受到重視。

埋植褪黑素（melatonin，MT）可以提高毛皮動(dòng)物產(chǎn)絨量和絨質(zhì)、縮短毛皮成熟時(shí)間［21］，且在水貂、藍(lán)狐和絨山羊等經(jīng)濟(jì)動(dòng)物生產(chǎn)中的運(yùn)用已趨近成熟。外源MT對(duì)動(dòng)物表觀形態(tài)形成及微觀分子調(diào)控的影響研究［22?23］是畜牧領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，關(guān)于MT對(duì)動(dòng)物生殖發(fā)育相關(guān)機(jī)制的研究較為廣泛，但MT對(duì)麝鼠香腺及FGF20 基因表達(dá)的影響作用尚不明確。鑒于FGF20 在形態(tài)發(fā)生、細(xì)胞分化等方面的作用，推測(cè)FGF20 可能在麝鼠香腺周期性發(fā)育中發(fā)揮作用。本研究利用RT-qPCR 技術(shù)比較麝鼠FGF20 基因在高濃度MT處理香腺中的轉(zhuǎn)錄水平差異，探討高濃度MT對(duì)麝鼠香腺中FGF20 基因表達(dá)量可能的影響，為進(jìn)一步發(fā)掘MT如何提高麝鼠經(jīng)濟(jì)價(jià)值的研究與應(yīng)用提供參考。

1 材料與方法

1. 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

9月齡雄性麝鼠6只，購(gòu)自哈爾濱市五常某麝鼠養(yǎng)殖場(chǎng)。

1. 2 樣品采集

2023年2月25日，根據(jù)體質(zhì)量、年齡和健康狀況選擇6只飼養(yǎng)條件相同、生長(zhǎng)狀況相近的約9月齡雄性麝鼠，隨機(jī)平均分為2組，即MT處理組（n=3）與對(duì)照組（n=3）；處理組在每只麝鼠臀部皮下埋植1 粒（20 mg）MT埋植劑，對(duì)照組不埋植MT。麝鼠在飼養(yǎng)室內(nèi)分籠舍飼養(yǎng)，舍內(nèi)溫度比舍外氣溫稍高，當(dāng)氣溫超過32 ℃時(shí)對(duì)籠舍采取降溫措施；保證充足飲水，自由采食，及時(shí)清洗食槽和更換水池內(nèi)的水，飼養(yǎng)管理?xiàng)l件各組保持一致。5月10日，分別采集香腺，稱質(zhì)量，取樣時(shí)用液氮短暫凍存，于超低溫冰箱-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1. 3 RNA 提取與反轉(zhuǎn)錄

將香腺組織放入盛有液氮的研缽中快速研磨，然后利用RNA 提取試劑盒（Thermo Scientific Gene?JET RNA Purification Kit #K0371）提取組織總RNA。經(jīng)純化柱洗脫得到RNA后，于超低溫冰箱中-80 ℃保存?zhèn)溆?。按照TaKaRa 反轉(zhuǎn)錄試劑盒（Prime?ScriptTM RT reagent Kit with gDNA Eraser RR047A，寶生物工程（大連）有限公司）說明書進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄。

1. 4 FGF20 基因轉(zhuǎn)錄水平檢測(cè)

利用NCBI 設(shè)計(jì)引物，內(nèi)參基因?yàn)棣?肌動(dòng)蛋白（β-actin）基因，引物均由哈爾濱睿博興科生物技術(shù)有限公司合成，引物序列見表1。

RT-qPCR反應(yīng)體系20 μL：cDNA 2 μL，10 μmol/μL上、下游引物各1 μL，Mega Universal qPCR SYBRMaster Mix（Msunflowers）10 μL，最后用ddH2O 補(bǔ)足體系。每個(gè)cDNA 樣品均重復(fù)3 次。擴(kuò)增條件為95 ℃預(yù)變性10 min；95 ℃變性10 s，60 ℃退火30 s，40個(gè)循環(huán)；退火時(shí)收集熒光信號(hào)。

1. 5 數(shù)據(jù)處理

RT-qPCR擴(kuò)增后，用2-ΔΔCt法計(jì)算結(jié)果，具體為：樣品內(nèi)目的基因相對(duì)內(nèi)參基因的表達(dá)差異ΔCt=Ct目的基因-Ct內(nèi)參基因；2個(gè)組樣本表達(dá)差異ΔΔCt=ΔCt處理樣品-ΔCt對(duì)照樣品；倍數(shù)變化=2-ΔΔCt。

采用SPSS 26軟件中獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)法比較兩組間差異，p≤0. 01為差異極顯著，p≤0. 05為差異顯著，αlt;0. 05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 香腺變化

麝鼠解剖后取香腺稱質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組的香腺平均質(zhì)量明顯大于MT處理組（表2），且對(duì)照組的香腺外觀形態(tài)大于MT處理組（圖1），即高濃度MT處理組的麝鼠香腺比未處理的對(duì)照組質(zhì)量減輕、體積減小。

2. 2 RT-qPCR 結(jié)果

經(jīng)RT-qPCR檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF20 基因擴(kuò)增曲線經(jīng)歷了指數(shù)增長(zhǎng)期、線性增長(zhǎng)期和平臺(tái)期（圖2），熔解曲線波峰單一（圖3），未出現(xiàn)明顯非特異性擴(kuò)增，說明FGF20 基因的引物及反應(yīng)條件都較好，可以進(jìn)行下一步的分析。

RT-qPCR結(jié)果顯示，在麝鼠香腺中，對(duì)照組成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF20 基因的相對(duì)表達(dá)量（33. 95）約為MT處理（1. 00）的33. 95倍，差異極顯著（plt;0. 01）。這說明高濃度MT處理抑制了FGF20 基因的表達(dá)。

3 討論

褪黑素是一種主要由動(dòng)物松果體分泌的吲哚類激素，其合成與發(fā)揮生物學(xué)作用受光照時(shí)間、激素和年齡等因素影響。大多數(shù)哺乳動(dòng)物MT在體內(nèi)的含量變化呈現(xiàn)夜間高于白晝的規(guī)律［24］，光照對(duì)松果體合成MT具有抑制作用，并隨著光照的節(jié)律變化而做出適應(yīng)環(huán)境的調(diào)控。MT在促進(jìn)動(dòng)物生殖協(xié)調(diào)［23］、免疫調(diào)節(jié)［25］和毛皮生長(zhǎng)［26］等方面發(fā)揮重要作用。MT對(duì)于生殖系統(tǒng)的協(xié)調(diào)主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)促性腺激素和睪酮分泌，作用于HPG軸的相關(guān)環(huán)節(jié)，從而促進(jìn)睪丸和其他性腺的成熟，同時(shí)MT還能清除自由基，防止由環(huán)境毒素或者炎癥導(dǎo)致的睪丸損傷［27］。

史建民等［28］對(duì)昆明白鼠在皮下埋植不同劑量（0、1、4、8 mg）的外源MT，發(fā)現(xiàn)4種濃度的MT都分別對(duì)雄鼠、雌鼠的體質(zhì)量增長(zhǎng)有促進(jìn)和抑制作用，且8 mg劑量組分別對(duì)雄鼠、雌鼠的促進(jìn)和抑制作用顯著；在繁殖性能方面，4種劑量的MT均對(duì)雄鼠繁殖性能有抑制作用，其中1 mg和4 mg劑量組抑制作用顯著，但8 mg劑量組和對(duì)照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。崔羽皓等［29］發(fā)現(xiàn)在水貂頸部皮下埋植MT（18 mg）達(dá)到158 d 時(shí)，水貂睪丸的體積和質(zhì)量等指標(biāo)極顯著增加，達(dá)到發(fā)情期狀態(tài)；當(dāng)?shù)?48天時(shí)，水貂睪丸各項(xiàng)指標(biāo)均極顯著下降，睪丸呈現(xiàn)退化狀態(tài)。Lang等［30］對(duì)20 日齡的試驗(yàn)組大鼠每天注射100 μg MT，在46日齡（達(dá)到性成熟日齡）時(shí)處死，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，其睪丸和精囊質(zhì)量顯著減少，血漿睪酮水平、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和垂體GnRH受體含量也顯著降低，抑制了雄性大鼠的性成熟，之后同一批從20日齡開始處理至70日齡或80日齡處死的大鼠則與對(duì)照組相比無明顯差異，即這種抑制的程度隨著性成熟推進(jìn)而減輕，說明MT對(duì)性腺起促進(jìn)作用還是抑制作用與動(dòng)物年齡、種類、劑量和持續(xù)時(shí)間等因素有重要關(guān)聯(lián)。

麝鼠是季節(jié)性繁殖動(dòng)物，其香腺在繁殖期發(fā)育并分泌香液，通過香味傳遞興奮信息，起到引誘雌鼠發(fā)情和標(biāo)記領(lǐng)地的作用，進(jìn)入非繁殖期香腺逐漸萎縮消失，如此呈現(xiàn)發(fā)育與萎縮的重復(fù)交替性周期變化。曾有研究報(bào)道，麝鼠香腺與睪丸存在著協(xié)同發(fā)育的關(guān)系［31?33］，繁殖期睪丸體積明顯大于非繁殖期，可以推測(cè)MT和FGF20 基因在香腺發(fā)育和睪丸發(fā)育中起著相似的作用。

對(duì)本研究中處理組的每只麝鼠埋植1 粒含20 mg MT的埋植劑，類比其他研究對(duì)象的情況，此劑量為抑制生物學(xué)功能的劑量［34?36］，兩個(gè)半月后，采集香腺樣品。通過RT-qPCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，MT處理組麝鼠FGF20 基因在香腺中的轉(zhuǎn)錄水平低于對(duì)照組，且差異極顯著（plt;0. 01）。在自然條件下，5月上旬的麝鼠香腺應(yīng)發(fā)育成熟，香腺體積膨大并大量分泌麝鼠香，但在采集香腺稱質(zhì)量時(shí)發(fā)現(xiàn)MT處理組的香腺質(zhì)量和體積均小于對(duì)照組（表2，圖1）。由此推測(cè)麝鼠香腺發(fā)育受到了高濃度MT的抑制作用，F(xiàn)GF20 可能參與了麝鼠香腺發(fā)育的調(diào)控，且被高濃度MT抑制了表達(dá)。

徐學(xué)剛［19］利用免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)了不同濃度FGF20小鼠觸須毛囊培養(yǎng)液模型，證實(shí)FGF20可以促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)，而且生長(zhǎng)速度與FGF20劑量相關(guān)。除此之外，鑒于與FGFs特異性結(jié)合的酪氨酸激酶受體（FGFR）具有促進(jìn)上皮和間質(zhì)細(xì)胞有絲分裂的功能［37］，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子20（FGF20）-FGF受體1（FGFR1）在其他器官系統(tǒng)中，通過多種細(xì)胞內(nèi)途徑［38］發(fā)出信號(hào)，包括MAPK（ERK）、PI3K、磷脂酶C-γ（PLC-γ）和p38等，可以起到促進(jìn)上皮細(xì)胞有絲分裂和分化的作用，因此推測(cè)FGF20能夠促進(jìn)麝鼠香腺的發(fā)育。

MAPK和PI3K都是耳蝸毛細(xì)胞（HC）和支持細(xì)胞（SC）分化過程中FGF20-FGFR1信號(hào)傳導(dǎo)的重要下游介質(zhì)，即FGFR1信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于耳蝸毛細(xì)胞和支持細(xì)胞分化至關(guān)重要［39］。PI3K活性的降低抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶的活化，從而影響PI3K/AKT 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路［40］。因此推測(cè)高濃度MT抑制了PI3K的上游介質(zhì)——FGF20 基因在香腺泌香盛期的表達(dá)，通過減少上游介質(zhì)阻斷了流向PI3K/AKT的信號(hào)，從而抑制香腺囊上皮細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)。

綜上所述，本研究通過FGF20 基因的轉(zhuǎn)錄水平分析，比較了MT處理組與對(duì)照組在香腺中此因子的表達(dá)差異，表明其可能參與了香腺發(fā)育，并且高濃度的MT 持續(xù)作用可能抑制了FGF20 的表達(dá)，說明FGF20 基因在麝鼠香腺發(fā)育和泌香中起到重要的調(diào)控作用，可以為探究使用適量MT提高麝鼠的繁殖力和泌香產(chǎn)量提供依據(jù)，但其詳細(xì)機(jī)制還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 陳心智， 邱智東， 張永和， 等. 麝鼠香與麝香抗炎及鎮(zhèn)痛作用的比較研究［J］. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2005，31（3）：414-416.

CHEN X Z， QIU Z D， ZHANG Y H， et al. Comparison of antiinflammationand analgesia between muskrat and moschus［J］.Journal of Jilin University （Medicine Edition）， 2005，31（3）：414-416.

［2］ 陳玉山， 魏海軍. 天然動(dòng)物香料新資源：麝鼠香香料新產(chǎn)品的研究［J］. 香料香精化妝品， 2002（5）： 12-14；6.

CHEN Y S， WEI H J. A new resources of natural animal perfumestudies on muskrat perfume product in muskrats［J］. Flavour Fra?grance Cosmetics， 2002（5）： 12-14；6.

［3］ 竭航， 趙貴軍， 封孝蘭， 等. 麝鼠泌香機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 特產(chǎn)研究， 2015， 37（3）： 65-68.

JIE H， ZHAO G J， FENG X L， et al. Research progress on themechanism of musk secretion in muskrat［J］. Special Wild Eco?nomic Animal and Plant Research， 2015， 37（3）： 65-68.

［4］ IMAMURA T. Physiological functions and underlying mecha?nisms of fibroblast growth factor （FGF） family members： recentfindings and implications for their pharmacological application［J］. Biological and Pharmaceutical Bulletin， 2014， 37（7）：1081-1089.

［5］ BEENKEN A， MOHAMMADI M. The FGF family： biology，pathophysiology and therapy［J］. Nature Reviews Drug Discov?ery， 2009， 8（3）： 235-253.

［6］ 韓薩茹拉， 高愛琴， 李金泉， 等. 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）研究進(jìn)展［J］. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2009， 37（7）： 3008-3010.

HAN S R L， GAO A Q， LI J Q， et al. Review on fibroblastgrowth factor（FGF）［J］. Journal of Anhui Agricultural Sciences，2009， 37（7）： 3008-3010.

［7］ HUH S H， N?RHI K， LINDFORS P H， et al. Fgf20 governs for?mation of primary and secondary dermal condensations in develop?ing hair follicles［J］. Genes amp; Development， 2013， 27（4）：450-458.

［8］ SU N， JIN M， CHEN L. Role of FGF/FGFR signaling in skeletaldevelopment and homeostasis： learning from mouse models［J］.Bone Research， 2014， 2： 14003.

［9］ QUARLES L D. Skeletal secretion of FGF-23 regulates phosphateand vitamin D metabolism［J］. Nature Reviews Endocrinology，2012， 8： 276-286.

［10］ 李秋麗， 李雪姣， 郭子健. FGF21代謝調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展［J］. 生理科學(xué)進(jìn)展， 2023， 54（3）： 240-244.

LI Q L， LI X J， GUO Z J. Research progress on the mechanismof fibroblast growth factor 21 in metabolic regulation［J］. Prog?ress in Physiological Sciences， 2023， 54（3）： 240-244.

［11］ 周梅， 狄冉， 胡文萍， 等. FGF 基因家族在哺乳動(dòng)物卵巢發(fā)育中的研究進(jìn)展［J］. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)， 2017， 48（8）： 1373-1380.

ZHOU M， DI R， HU W P， et al. Research progress on fibro?blast growth factor gene family in mammalian ovary development［J］. Acta Veterinaria et Zootechnica Sinica， 2017， 48（8）：1373-1380.

［12］ 李莉莉， 魏琦巖， 王艷芳， 等. FGF/FGFR信號(hào)調(diào)控成骨細(xì)胞分化的研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)生物工程雜志， 2017， 37（6）：107-113.

LI L L， WEI Q Y， WANG Y F， et al. Research progress of FGF/FGFR signaling regulating osteoblast differentiation［J］. ChinaBiotechnology， 2017， 37（6）： 107-113.

［13］ 王明， 孫震宇， 黃禮年. FGF/FGFR信號(hào)通路在肺鱗癌靶向治療中的研究進(jìn)展［J］. 腫瘤防治研究， 2016， 43（7）： 638-644.

WANG M， SUN Z Y， HUANG L N. Advances of FGF/FGFRsignaling pathway in targeted therapy for squamous cell lung can?cer［J］. Cancer Research on Prevention and Treatment， 2016，43（7）： 638-644.

［14］ 姜瑋奇， 王靜， 賀海威， 等. FGF/FGFR信號(hào)通路在婦科惡性腫瘤中的研究進(jìn)展［J］. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2021，50（1）： 117-122.

JIANG W Q， WANG J， HE H W， et al. Research progress ofFGF/FGFR signaling pathway in gynecological malignancies［J］.Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Hua?zhong， 2021， 50（1）： 117-122.

［15］ 趙央， 田海山， 李校堃， 等. 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子20研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)生物工程雜志， 2015， 35（8）： 103-108.

ZHAO Y， TIAN H S， LI X K， et al. The research progress of fi?broblast growth factor 20［J］. China Biotechnology， 2015， 35（8）： 103-108.

［16］ ITOH N， OHTA H. Roles of FGF20 in dopaminergic neuronsand Parkinson’s disease［J］. Frontiers in Molecular Neurosci?ence， 2013， 6： 15.

［17］ SUN X Y， WANG L， CHENG L， et al. Genetic analysis ofFGF20 in Chinese patients with Parkinson’s disease［J］. Neuro?logical Sciences， 2017， 38（5）： 887-891.

［18］ RUDAKOU U， YU E， KROHN L， et al. Targeted sequencing ofParkinson’s disease loci genes highlights SYT11， FGF20 andother associations［J］. Brain， 2021， 144（2）： 462-472.

［19］ 徐學(xué)剛. 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子20對(duì)毛囊生長(zhǎng)、周期轉(zhuǎn)換及再生作用機(jī)制的研究［D］. 沈陽：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)， 2018.

XU X G. Studies of the mechanisms of fibroblast growth factor 20on the regulation of hair follicle growth，cycle transition and re?generation［D］. Shenyang： China Medical University， 2018.

［20］ 閆瑞琴， 牛姝， 吳晉強(qiáng)， 等. FGF20、FGFR2和FGFR3在小鼠毛囊第一生長(zhǎng)周期的定位和差異表達(dá)［J］. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019， 40（5）： 28-36.

YAN R Q， NIU S， WU J Q， et al. Localization and differentialexpressions of FGF20， FGFR2 and FGFR3 in the first growthcycle of mouse hair follicles［J］. Progress in Veterinary Medi?cine， 2019， 40（5）： 28-36.

［21］ 郭躍躍， 宋興超， 王海軍， 等. 褪黑素對(duì)毛皮動(dòng)物生產(chǎn)性能及皮膚毛囊相關(guān)基因表達(dá)影響研究進(jìn)展［J］. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018， 39（11）： 97-101.

GUO Y Y， SONG X C， WANG H J， et al. Progress on effects ofmelatonin on production performance of fur animals and skin hairfollicle-related gene expression［J］. Progress in Veterinary Medi?cine， 2018， 39（11）： 97-101.

［22］ CIPOLLA-NETO J， DO AMARAL F G. Melatonin as a hor?mone： new physiological and clinical insights［J］. Endocrine Re?views， 2018， 39（6）： 990-1028.

［23］ TALPUR H S， CHANDIO I B， BROHI R D， et al. Researchprogress on the role of melatonin and its receptors in animal re?production： a comprehensive review［J］. Reproduction in Do?mestic Animals， 2018， 53（4）： 831-849.

［24］ REITER R J. Normal patterns of melatonin levels in the pinealgland and body fluids of humans and experimental animals［J］.Journal of Neural Transmission Supplementum， 1986， 21：35-54.

［25］ POHANKA M. Impact of melatonin on immunity： a review［J］.Central European Journal of Medicine， 2013， 8（4）： 369-376.

［26］ FISCHER T W， SLOMINSKI A， TOBIN D J， et al. Melatoninand the hair follicle［J］. Journal of Pineal Research， 2008， 44（1）： 1-15.

［27］ LI C J， ZHOU X. Melatonin and male reproduction［J］. ClinicaChimica Acta， 2015， 446： 175-180.

［28］ 史建民， 李紅玲， 史文清， 等. 外源褪黑激素對(duì)昆明白鼠生長(zhǎng)和繁殖性能的影響［J］. 中國(guó)畜牧雜志， 2008， 44（21）：16-20.

SHI J M， LI H L， SHI W Q， et al. Effect of melatonin on thegrowth and reproduction performance in Kunming mice［J］. Chi?nese Journal of Animal Science， 2008， 44（21）： 16-20.

［29］ 崔羽皓， 司志文， 吳雅琳， 等. 褪黑激素埋植劑埋植時(shí)間對(duì)水貂睪丸形態(tài)學(xué)與組織學(xué)的影響［J］. 黑龍江畜牧獸醫(yī)， 2023（7）： 125-128；140.

CUI Y H， SI Z W， WU Y L， et al. Effects of implantation timeof melatonin implant on morphology and histology of mink testes［J］. Heilongjiang Animal Science and Veterinary Medicine，2023（7）： 125-128；140.

［30］ LANG U， AUBERT M L， RIVEST R W， et al. Daily afternoonadministration of melatonin does not irreversibly inhibit sexualmaturation in the male rat［J］. Endocrinology， 1984， 115（6）：2303-2310.

［31］ ZHANG T X， PENG D， QI L， et al. Musk gland seasonal devel?opment and musk secretion are regulated by the testis in muskrat（Ondatra zibethicus）［J］. Biological Research， 2017， 50（1）： 10.

［32］ 張宇， 呂鵬博， 錢鑫慧， 等. 繁殖期與非繁殖期麝鼠香腺中Atg2a 和Atg9b 基因轉(zhuǎn)錄水平分析［J］. 野生動(dòng)物學(xué)報(bào)， 2018，39（3）： 499-501.

ZHANG Y， LV P B， QIAN X H， et al. Transcriptional levels ofAtg2a and Atg9b genes in muskrat scent glands［J］. ChineseJournal of Wildlife， 2018， 39（3）： 499-501.

［33］ 張博文， 張宇， 王紅梅， 等. 麝鼠繁殖期與非繁殖期PIK3IP1基因表達(dá)分析［J］. 經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào)， 2021， 25（3）： 148-150；155.

ZHANG B W， ZHANG Y， WANG H M， et al. Analysis of PIK3IP1 gene expression in muskrats during reproductive andnon reproductive periods［J］. Journal of Economic Animal，2021， 25（3）： 148-150；155.

［34］ 司志文， 趙英， 馬澤芳， 等. 褪黑激素對(duì)休情期銀黑狐腔前卵泡卵母細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響［J］. 獸類學(xué)報(bào)， 2016， 36（1）：112-117.

SI Z W， ZHAO Y， MA Z F， et al. The impact of melatonin onthe ultrastructure of anestrus Vulpes fulva preantral follicle oo?cytes［J］. Acta Theriologica Sinica， 2016， 36（1）： 112-117.

［35］ 賀亮， 黃冬維， 程廣龍， 等. 褪黑激素對(duì)長(zhǎng)毛兔毛囊細(xì)胞凋亡的影響［J］. 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2018， 44（3）： 309-313.

HE L， HUANG D W， CHENG G L， et al. Effect of melatoninon hair follicle cell apoptosis in angora rabbits［J］. Journal of Hu?nan Agricultural University （Natural Sciences）， 2018， 44（3）：309-313.

［36］ 劉影， 張歡， 段濤， 等. 絨山羊非長(zhǎng)絨期埋植褪黑激素對(duì)其產(chǎn)絨性能和血漿褪黑激素濃度的影響［J］. 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 24（3）： 65-71.

LIU Y， ZHANG H， DUAN T， et al. Effects of melatonin implan?tation during cashmere non-growing period on the production per?formance and plasma melatonin concentration of Inner Mongoliancashmere goats［J］. Journal of China Agricultural University，2019， 24（3）： 65-71.

［37］ LIANG P P， ZHONG L， GONG L， et al. Fibroblast growth fac?tor 21 protects rat cardiomyocytes from endoplasmic reticulumstress by promoting the fibroblast growth factor receptor 1-extra?cellular signal-regulated kinase 1/2 signaling pathway［J］. Inter?national Journal of Molecular Medicine， 2017， 40（5）： 1477-1485.

［38］ ORNITZ D M， ITOH N. The fibroblast growth factor signalingpathway［J］. Wiley Interdisciplinary Reviews - DevelopmentalBiology， 2015， 4（3）： 215-266.

［39］ SU Y T， YANG L M， ORNITZ D M. FGF20-FGFR1 signalingthrough MAPK and PI3K controls sensory progenitor differentia?tion in the organ of Corti［J］. Developmental Dynamics， 2021，250（2）： 134-144.

［40］ FRANKE T F， HORNIK C P， SEGEV L， et al. PI3K/Akt andapoptosis： size matters［J］. Oncogene， 2003， 22（56）： 8983-8998.

基金項(xiàng)目：國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目（202310225293）