得了糖尿病要吃降糖藥,是眾所周知的常識(shí)。那么,糖尿病人是不是只要把血糖控制好就萬事大吉了呢?其實(shí)不然。高血壓、高血糖和高血脂都是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的危險(xiǎn)因素,而且經(jīng)常會(huì)在同一個(gè)患者身上并存。糖尿病患者合并血脂異常的發(fā)生率遠(yuǎn)高于非糖尿病人群,尤其是2型糖尿病患者。
醫(yī)學(xué)上認(rèn)為,血脂中的低密度脂蛋白( LDL-C)是造成ASCVD的罪魁禍?zhǔn)?,而他汀類藥物是降低LDL-C的首選藥物。目前常用的他汀類藥物主要有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀,這些他汀都有哪些不同呢?
我們把每日劑量可降低LDL-C≥50%的他汀稱為高強(qiáng)度他汀,包括阿托伐他汀40~80毫克,瑞舒伐他汀20毫克;每日劑量可降低LDL-C 25%~50%的稱為中等強(qiáng)度他汀,包括阿托伐他汀10~20毫克,瑞舒伐他汀5~10毫克,氟伐他汀80毫克,匹伐他汀1~4毫克,普伐他汀40毫克和辛伐他汀20~40毫克。我國(guó)多數(shù)2型糖尿病患者適合中等強(qiáng)度他汀治療,如辛伐他汀20~40毫克,匹伐他汀2~4毫克,阿托伐他汀10~20毫克。
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀均會(huì)影響血糖調(diào)控,而匹伐他汀和普伐他汀對(duì)血糖調(diào)節(jié)并無太多影響。目前多個(gè)國(guó)家在藥物說明書標(biāo)注了“匹伐他汀不增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)”。那么,糖尿病患者是不是就不能服用前四種他汀了呢?不然。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局指出,他汀類藥物的巨大收益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其微小風(fēng)險(xiǎn)。因此,糖尿病患者在能滿足降脂目標(biāo)的前提下,可以首選匹伐他汀和普伐他汀;若降脂幅度不達(dá)標(biāo),可以選擇中高強(qiáng)度的阿托伐他汀或瑞舒伐他汀,也可以考慮匹伐他汀或普伐他汀聯(lián)用其他降脂藥,比如依折麥布等。
辛伐他汀、阿托伐他汀在體內(nèi)通過肝藥酶CYP3A4代謝,與其他藥物的相互作用較為多見。因此,多種藥物聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)首選普伐他汀,其次選匹伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀。
除普伐他汀外,其余他汀類藥物均從肝臟代謝,可引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值上限3倍時(shí),應(yīng)減量或停藥。他汀類藥物在腎臟的代謝也有差異,腎功能不全的患者除使用阿托伐他汀時(shí)無須調(diào)整劑量外,其他幾種他汀應(yīng)用時(shí)均需根據(jù)腎功能損害的程度酌情減量或停藥。
普伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀如果與食物同服,會(huì)使藥物吸收率下降,因此應(yīng)避免進(jìn)食時(shí)服用;而且這些他汀半衰期(指藥物在體內(nèi)被清除一半所需要的時(shí)間)較短,服藥后數(shù)小時(shí)血液中的藥物濃度就明顯下降;而他汀類藥物主要是通過抑制膽固醇的合成來降低血脂的,夜間是膽固醇合成的高峰期,所以建議睡前口服。匹伐他汀吸收率不受食物的影響,晚餐后服用可使其藥峰濃度剛好覆蓋整個(gè)夜晚,建議晚餐后服用。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的藥物半衰期長(zhǎng),可以在全天任意時(shí)間服用。
此外,糖尿病患者選擇降脂藥物時(shí)還需要考慮自己的降脂目標(biāo)(推薦檢測(cè)LDL-C)。ASCVD風(fēng)險(xiǎn)為中、低危的患者,應(yīng)將LDL-C控制在2.6毫摩爾/升以下;風(fēng)險(xiǎn)為高危的應(yīng)將LDL-C控制在1.8毫摩爾/升以下。高危人群包括:①40歲以上的糖尿病患者;②1型糖尿病病程≥20年的患者;③40歲以下的糖尿病患者,如存在≥3個(gè)危險(xiǎn)因素(如高血壓、吸煙、早發(fā)冠心病家族史、慢性腎病等)或合并靶器官損害,也視為高危。
總之,糖尿病患者要根據(jù)自己的ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)制定降脂目標(biāo),確定所需的降脂強(qiáng)度。盡量選用對(duì)血糖影響小的匹伐他汀和普伐他?。欢喾N藥物聯(lián)合使用時(shí),首選普伐他??;如果合并糖尿病腎病,可選用阿托伐他?。蝗绻谢顒?dòng)性肝病,可選用普伐他汀;不同的他汀要在不同的時(shí)間服用。您記住了嗎?