馬貴芬 程李夏 田鎮(zhèn)滔 夏曉瓊

摘要：目的? 比較瑞馬唑侖與丙泊酚在無抽搐電休克治療（MECT）中的應(yīng)用效果。方法? 選取我院2023年3月-6月?lián)衿谛蠱ECT治療的60例患者為研究對象，隨機(jī)分為瑞馬唑侖組（A組）和丙泊酚組（B組），每組30例。A組靜注琥珀膽堿1.0 mg/kg、瑞馬唑侖0.3 mg/kg，B組靜注琥珀膽堿1.0 mg/kg、丙泊酚2.0 mg/kg。記錄兩組患者入室時（T0）、誘導(dǎo)后（T1）、電刺激時（T2）、電刺激后5 min（T3）、電刺激后10 min（T4）的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、脈氧飽和度（SpO2）及呼吸恢復(fù)時間、停藥后蘇醒時間、麻醉誘導(dǎo)時間、抽搐電量、抽搐發(fā)作時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? A組患者T1、T2、T3、T4時MAP、HR均高于B組（P<0.05），兩組患者T0時MAP、HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者各個時間點SpO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A組呼吸恢復(fù)時間、停藥后蘇醒時間短于B組（P<0.05），而鎮(zhèn)靜藥誘導(dǎo)時間、抽搐發(fā)作時間長于B組（P<0.05）；A組注射痛發(fā)生率低于B組（P<0.05），兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 瑞馬唑侖在MECT治療中可使患者呼吸恢復(fù)時間與蘇醒時間短于丙泊酚，抽搐發(fā)作時間長于丙泊酚，但對呼吸和循環(huán)的影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，與丙泊酚相比具有一定的優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞：無抽搐電休克治療；瑞馬唑侖；丙泊酚

中圖分類號：R614? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.12.022

文章編號：1006-1959（2024）12-0102-05

Comparison of the Application Effects of Remazolam and Propofol in MECT Treatment

Abstract：Objective? To compare the application effects of remazolam and propofol in modified electroconvulsive therapy （MECT）.Methods? Sixty patients who underwent MECT in our hospital from March to June 2023 were randomly divided into remazolam group （group A） and propofol group （group B）， with 30 patients in each group. Group A was intravenously injected with 1.0 mg/kg succinylcholine and 0.3 mg/kg remazolam， and group B was intravenously injected with 1.0 mg/kg succinylcholine and 2.0 mg/kg propofol. The mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， pulse oxygen saturation （SpO2） at the time of entering the room （T0）， after induction （T1）， during electrical stimulation （T2）， 5 min after electrical stimulation （T3） and 10 min after electrical stimulation （T4）， as well as respiratory recovery time， recovery time after drug withdrawal， anesthesia induction time， convulsion power， convulsion attack time and adverse reactions were recorded.Results? MAP and HR at T1， T2， T3 and T4 in group A were higher than those in group B （P<0.05）， but there was no significant difference in MAP and HR between the two groups at T0 （P>0.05）， there was no significant difference in SpO2 between the two groups at each time point （P>0.05）. The respiratory recovery time and recovery time after drug withdrawal in group A were shorter than those in group B （P<0.05）， while the sedative induction time and seizure time were longer than those in group B （P<0.05）. The incidence of injection pain in group A was lower than that in group B （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of nausea and vomiting between the two groups （P>0.05）.Conclusion? In the treatment of MECT， compared with propofol， remazolam can shorten the respiratory recovery time and recovery time of patients. Although it prolongs the seizure time， it has little effect on respiration and circulation， and the incidence of adverse reactions is low， which has certain advantages.

Key words：Modified electroconvulsive therapy;Remimazolam;Propofol

傳統(tǒng)的電休克治療（electroconvulsive therapy， ECT）是指在一定短暫的時間內(nèi)給予患者適量的電刺激，以期誘發(fā)患者大腦皮層的一個廣泛同步化電活動，從而達(dá)到治療精神癥狀的目的。但ECT治療存在明顯的缺點，比如關(guān)節(jié)脫位和骨折、喉痙攣等，同時在治療過程中會使患者產(chǎn)生明顯緊張和恐懼的心理。而現(xiàn)代的無抽搐電休克治療（modified electroconvulsive therapy， MECT）則是在傳統(tǒng)的電休克治療基礎(chǔ)上通過靜脈麻醉藥和肌松劑的應(yīng)用，使得電休克治療的并發(fā)癥發(fā)生率大為減少，同時提高了患者在電休克治療期間的舒適性和安全性。MECT治療中目前常用的靜脈麻醉藥主要為丙泊酚、依托咪酯、硫噴妥鈉等，而丙泊酚與依托咪酯在MECT治療中的應(yīng)用各有利弊[1]。如何更好地改善MECT的麻醉效果，提高電抽搐治療的質(zhì)量，減輕電刺激引起的應(yīng)激反應(yīng)，降低患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率仍值得進(jìn)一步探索。目前關(guān)于瑞馬唑侖和丙泊酚在MECT治療中應(yīng)用效果比較的報道較少，因此本研究將瑞馬唑侖和丙泊酚在MECT治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行比較，以期為MECT治療的麻醉藥物選擇提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院精神科和老年醫(yī)學(xué)科2023年3月-6月需要行MECT治療的患者60例為研究對象，性別不限，年齡18～70歲，體重45～80 kg，獲得知情同意后采用信封法隨機(jī)分為瑞馬唑侖組（A 組）和丙泊酚組（B組），每組30例。兩組年齡、性別、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（KYXM-202212-010）。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合MECT治療的適應(yīng)證；②ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的軀體疾病，如未控制的高血壓、冠心病、哮喘發(fā)作期、嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能異常、氣道困難、顱腦損傷等；②有癲癇病史者；③對研究所用的藥物過敏；④存在MECT治療的禁忌。

1.3麻醉方法? 所有患者麻醉前常規(guī)禁食8 h以上、禁飲4 h以上。入室后常規(guī)建立靜脈通道，并持續(xù)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、脈氧飽和度（SpO2）（邁瑞監(jiān)護(hù)儀MEC-1000），備相關(guān)急救藥品，檢查麻醉機(jī)及準(zhǔn)備麻醉藥品，治療前予以常規(guī)面罩吸氧5 L/min。麻醉誘導(dǎo)前5 min兩組患者均給予阿托品0.5mg（安徽長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021900，規(guī)格：1 ml∶0.5 mg），然后A組給予靜脈推注苯磺酸瑞馬唑侖0.3mg/kg（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20200006，規(guī)格：25 mg）；B組給予靜脈注射丙泊酚2 mg/kg（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010368，規(guī)格：10 ml：0.1 g），均待睫毛反射消失后靜注氯化琥珀膽堿1.0 mg/kg（西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054745，規(guī)格：1 ml∶50 mg）。兩組患者在靜注琥珀膽堿后，均予以面罩加壓給氧，控制呼吸，待肌松起效完全后置入牙墊開始MECT治療，電痙攣治療儀（ThymatronSystemIV）的抽搐電量按照患者年齡的一半進(jìn)行設(shè)置。若治療過程中出現(xiàn)心動過緩（HR<50次/min）或低血壓（MAP<65 mmHg），則分別給予阿托品或麻黃堿（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022412，規(guī)格：1 ml∶30 mg）處理。治療結(jié)束后，繼續(xù)給予面罩給氧輔助呼吸至患者自主呼吸恢復(fù)，待意識清醒與生命體征平穩(wěn)后送回病房。

1.4觀察指標(biāo)? ?主要指標(biāo)為患者的呼吸恢復(fù)時間，即從琥珀膽堿起效后到患者恢復(fù)自主呼吸的時間。次要指標(biāo)包括入室時（T0）、誘導(dǎo)后（T1）、電刺激時（T2）、電刺激后5 min（T3）、電刺激后10 min（T4）的MAP、HR、SpO2，患者停藥后的蘇醒時間、鎮(zhèn)靜藥的誘導(dǎo)時間、治療時采用的抽搐電量、抽搐發(fā)作時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。抽搐發(fā)作時間即患者出現(xiàn)持續(xù)癲癇樣放電的時間。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、注射痛等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗（所有的計量數(shù)據(jù)均滿足正態(tài)性、獨立性和方差齊性）；非正態(tài)分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗比較；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組麻醉情況比較? A組呼吸恢復(fù)時間、停藥后蘇醒時間短于B組（P<0.05），而鎮(zhèn)靜藥誘導(dǎo)時間、抽搐發(fā)作時間長于B組（P<0.05）；兩組抽搐電量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2兩組MAP、HR及SpO2比較? A組T1、T2、T3、T4時MAP、HR均高于B組（P<0.05），兩組T0時MAP、HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組各個時間點SpO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3兩組不良反應(yīng)比較? A組注射痛發(fā)生率低于B組（P<0.05），兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3討論

電休克治療目前已在精神科得到廣泛的應(yīng)用，其具體的治療機(jī)制目前仍無定論。大多數(shù)研究支持神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說，即通過短暫的放電刺激患者大腦皮層，使腦內(nèi)的各種神經(jīng)遞質(zhì)水平得以調(diào)節(jié)，重新達(dá)到一個生理平衡狀態(tài)，從而達(dá)到治療精神癥狀的目的[2]。治療過程中由于電刺激的存在會導(dǎo)致機(jī)體處于急性應(yīng)激狀態(tài)，大量的兒茶酚胺釋放入血引起嚴(yán)重的血壓增高和心動過速，增加了患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)[3]，電刺激期間患者腦代謝率和腦血流量較基礎(chǔ)時分別提高200%和300%。因此維持循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的穩(wěn)定、消除電刺激時的應(yīng)激反應(yīng)，降低并發(fā)癥的發(fā)生率是臨床選擇MECT治療的麻醉藥物需要考慮的因素。

目前臨床上常用于MECT治療的靜脈麻醉藥主要為丙泊酚和依托咪酯。依托咪酯能有效誘發(fā)腦電活動并延長腦癲癇波發(fā)作時間，但對交感神經(jīng)活性和循環(huán)的抑制不明顯[4]，當(dāng)該藥單獨用于MECT治療時患者的心血管反應(yīng)強(qiáng)烈，應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)[5]。丙泊酚給藥后能在體內(nèi)迅速分布和代謝，通過抑制心肌和使外周阻力下降的雙重作用而對循環(huán)功能有一定的抑制作用，因而在電休克治療的過程中能夠較好維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定；丙泊酚可抑制腦電發(fā)作，減少抽搐發(fā)作的時間，從而影響電休克治療的療效[6]。大量研究表明[7，8]，抽搐發(fā)作的持續(xù)時間與治療效果之間存在正相關(guān)，發(fā)作時間是臨床上判斷治療是否滿意的主要觀察指標(biāo)[9]。比較理想的發(fā)作時間應(yīng)該控制在20～60 s，時間太短達(dá)不到治療效果，時間太長則可能引起腦水腫、頭痛、譫妄等不良反應(yīng)。本研究觀察到瑞馬唑侖組的抽搐發(fā)作時間長于丙泊酚組，可能是因為瑞馬唑侖經(jīng)血漿酯酶代謝為無活性的產(chǎn)物，代謝速度較丙泊酚快，導(dǎo)致電刺激時對抗抽搐發(fā)作的作用較丙泊酚弱。相關(guān)研究也表明瑞馬唑侖對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較丙泊酚輕微[10-12]。

瑞馬唑侖作為一種起效快、代謝迅速的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥，目前主要用于無痛胃腸鏡、ICU的鎮(zhèn)靜以及全麻的誘導(dǎo)和維持[13]。其代謝產(chǎn)物唑侖丙酸近乎不具備藥理活性，并且瑞馬唑侖具有特異性的拮抗劑氟馬西尼，大大提高了其在臨床應(yīng)用中的安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，瑞馬唑侖組蘇醒時間短于丙泊酚組，可能是由于瑞馬唑侖代謝速度更快，其代謝產(chǎn)物無藥理活性，導(dǎo)致患者蘇醒更快，這與Chen SH 等[14]研究結(jié)果一致，該研究發(fā)現(xiàn)瑞馬唑侖組警覺恢復(fù)時間短于丙泊酚組，低血壓的發(fā)生率低于丙泊酚組，呼吸抑制的發(fā)生率也低于丙泊酚組，表明瑞馬唑侖用于胃鏡檢查程序性鎮(zhèn)靜與丙泊酚同樣安全有效。馬根山等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，使用丙泊酚的老年肥胖患者出現(xiàn)了明顯的心血管和呼吸抑制，有10例患者需要托下頜甚至?xí)和z查面罩供氧，而瑞馬唑侖組在胃鏡檢查過程中沒有給予面罩供氧。本研究發(fā)現(xiàn)，瑞馬唑侖組呼吸恢復(fù)時間短于丙泊酚組，表明瑞馬唑侖對呼吸系統(tǒng)的抑制均較丙泊酚輕。由于本研究中兩組患者入室后到治療前以及治療后到呼吸完全恢復(fù)前均給予了面罩吸氧，所以兩組患者各個時間點的SpO2無顯著差異。本研究發(fā)現(xiàn)，在治療過程中瑞馬唑侖組的MAP、HR均高于丙泊酚組，而多項研究表明[16-18]在無痛胃腸鏡檢查中瑞馬唑侖導(dǎo)致低血壓發(fā)生的概率較丙泊酚明顯降低，說明在麻醉誘導(dǎo)過程中瑞馬唑侖對循環(huán)系統(tǒng)的抑制較丙泊酚輕。本研究顯示，瑞馬唑侖組的鎮(zhèn)靜誘導(dǎo)時間略長于丙泊酚的誘導(dǎo)時間，表明瑞馬唑侖較丙泊酚起效稍慢，可能是因為丙泊酚透過血腦屏障的速度較瑞馬唑侖快，從而導(dǎo)致起效時間較瑞馬唑侖短。有研究發(fā)現(xiàn)[19，20]，瑞馬唑侖的麻醉誘導(dǎo)時間較丙泊酚延長，這與本研究結(jié)果一致。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[21，22]，瑞馬唑侖的注射痛等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于丙泊酚組，而本研究也發(fā)現(xiàn)瑞馬唑侖的注射痛發(fā)生率低于丙泊酚，可能是由于瑞馬唑侖對血管的刺激較丙泊酚小，說明瑞馬唑侖在臨床應(yīng)用時安全性較高。

綜上所述，瑞馬唑侖在MECT治療中能延長抽搐發(fā)作時間，對呼吸和循環(huán)的影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床上可以考慮將瑞馬唑侖用于MECT的治療。

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