徐洪蘭 田瑞民

摘要：目的? 研究不同血清乙肝病毒DNA水平對(duì)乙肝患者肝功能指標(biāo)及乙肝標(biāo)志物的影響。方法? 選取2000年1月-2022年1月天津市第二人民醫(yī)院診治的356例乙肝患者作為觀察組，依據(jù)病毒載量水平將觀察組分為A組（<5.0×102 kU/L）、B組（5.0×102～1.0×104 kU/L）、C組（1.0×104～1.0×106 kU/L）、D組（1.0×106～1.0×108 kU/L），并選取同期在天津市第二人民醫(yī)院體檢健康者356例作為對(duì)照組，比較各組肝功能指標(biāo) [天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]水平，并分析觀察組中不同乙肝標(biāo)志物（HBV-M）模式乙肝患者HBV-DNA陽性檢出率和DNA含量，另采用Pearson相關(guān)性分析HBV-M定量與HBV-DNA載量、肝功能指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果? ?觀察組AST、ALT水平均高于對(duì)照組（P<0.05）；不同HBV-DNA病毒載量乙肝患者AST、ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且D組>C組>B組>A組；不同HBV-M模式乙肝患者HBV-DNA陽性檢出率、DNA含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Pearson相關(guān)性分析顯示，HBsAg陽性與AST、ALT無相關(guān)性（P>0.05），與HBV-DNA載量呈正相關(guān)（P<0.05）；HBeAg、HBeAb陽性與HBV-DNA載量、AST呈正相關(guān)（P<0.05），與ALT無相關(guān)性（P>0.05）；HBcAb陽性與HBV-DNA載量、ALT、AST均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? 不同血清乙肝病毒DNA水平對(duì)乙肝患者肝功能指標(biāo)及乙肝標(biāo)志物具有一定的影響，肝功能指標(biāo)會(huì)隨乙肝病毒DNA的復(fù)制不斷升高，乙肝標(biāo)志物定量檢測(cè)可評(píng)估乙肝體內(nèi)病毒復(fù)制情況，兩者聯(lián)合檢測(cè)有助于及早發(fā)現(xiàn)患者肝功能損傷，從而為臨床制定治療方案提供可靠的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：乙肝病毒DNA；乙肝；肝功能指標(biāo)；乙肝標(biāo)志物

中圖分類號(hào)：R512.6+2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.12.026

文章編號(hào)：1006-1959（2024）12-0119-04

Effects of Different Serum HBV DNA Levels on Liver Function Indexes

and Hepatitis B Markers in Patients with Hepatitis B

Abstract：Objective? To study the effects of different serum hepatitis B virus DNA levels on liver function indexes and hepatitis B markers in hepatitis B patients.Methods? A total of 356 patients with hepatitis B diagnosed and treated in Tianjin Second People's Hospital from January 2000 to January 2022 were selected as the observation group. According to the level of viral load， the observation group was divided into group A （<5.0×102 kU/L）， group B （5.0×102-1.0×104 kU/L）， group C （1.0×104-1.0×106 kU/L）， group D （1.0×106-1.0×108 kU/L）， and 356 healthy people in Tianjin Second People's Hospital during the same period were selected as the control group. The levels of liver function indexes [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）] in each group were compared， and the positive detection rate of HBV-DNA and DNA content in hepatitis B patients with different hepatitis B markers （HBV-M） in the observation group were analyzed. Pearson correlation was used to analyze the relationship between HBV-M quantification and HBV-DNA load and liver function indexes.Results? The levels of AST and ALT in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were significant differences in AST and ALT levels among patients with different HBV-DNA viral loads （P<0.05）， and group D>group C>group B>group A. There were statistically significant differences in HBV-DNA positive detection rate and DNA content among hepatitis B patients with different HBV-M models （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that HBsAg positive was not correlated with AST and ALT （P>0.05）， but positively correlated with HBV-DNA load （P<0.05）; HBeAg and HBeAb positive were positively correlated with HBV-DNA load and AST （P<0.05）， but not with ALT （P>0.05）; HBcAb positive was positively correlated with HBV-DNA load， ALT and AST （P<0.05）.Conclusion? Different serum hepatitis B virus DNA levels have certain effects on liver function indexes and hepatitis B markers in hepatitis B patients. Liver function indexes will continue to increase with the replication of hepatitis B virus DNA. Quantitative detection of hepatitis B markers can evaluate the replication of hepatitis B virus in vivo. The combined detection of the two is helpful for early detection of liver function damage in patients， so as to provide a reliable basis for clinical treatment.

Key words：Hepatitis B virus DNA;Hepatitis B;Liver function index;Hepatitis B markers

乙肝（hepatitis B）是臨床常見的一種傳染性疾病，主要由于乙型肝炎病毒感染引起[1]。乙肝隨著病情的進(jìn)展，可能逐漸發(fā)展成為肝硬化、肝癌等，嚴(yán)重威脅患者的健康安全[2]。因此，早期有效治療乙肝具有重要的臨床意義。目前，臨床對(duì)乙肝的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，加之臨床癥狀復(fù)雜多樣，早期準(zhǔn)確評(píng)估病情，是延緩乙肝發(fā)展的關(guān)鍵。肝功能指標(biāo)、乙肝標(biāo)志物可以一定程度反映乙肝患者病情，但不能準(zhǔn)確反映乙肝患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況[3]。基于此，臨床研究血清乙肝病毒DNA水平對(duì)乙肝患者肝功能指標(biāo)及乙肝標(biāo)志物的影響能更準(zhǔn)確地掌握乙肝患者病情，繼而為臨床治療與預(yù)后提供有利的條件[4]。但目前關(guān)于血清乙肝病毒DNA水平對(duì)乙肝患者肝功能指標(biāo)及乙肝標(biāo)志物影響方面的研究較少，無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究結(jié)合2000年1月-2022年1月天津市第二人民醫(yī)院診治的356例乙肝患者臨床資料，探究血清乙肝病毒DNA水平對(duì)乙肝肝功能與標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2000年1月-2022年1月天津市第二人民醫(yī)院診治的356例乙肝患者為研究對(duì)象（觀察組），依據(jù)病毒載量水平將觀察組分為A組（<5.0×102 kU/L）、B組（5.0×102～1.0×104 kU/L）、C組（1.0×104～1.0×106 kU/L）、D組（1.0×106～1.0×108 kU/L）。并選取同期在我院體檢健康者356例為患者為研究對(duì)象（對(duì)照組）。對(duì)照組男180例，女176例；年齡20～68歲，平均年齡（42.33±2.78）歲。觀察組男184例，女172例；年齡20～68歲，平均年齡（42.33±2.78）歲。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②依從性良好，可以配合；③納入前未進(jìn)行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的肝功能損傷；②合并其他類型病毒感染者；③酒精性肝炎和脂肪肝患者。

1.3方法? 取晨起空腹靜脈血5 ml，以3500 r/min離心10 min，分離血清，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)乙肝肝功能指標(biāo)[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]水平[7]。采用羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)患者乙肝標(biāo)志物水平[乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（HBeAb）、乙肝核心抗體（HBcAb）][8]。采用宏石SLAN-96P擴(kuò)增儀檢測(cè)HBV-DNA，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法[9]，各項(xiàng)操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作，試劑盒由上海生物科技有限公司提供。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組肝功能指標(biāo)（AST、ALT）水平、不同HBV-DNA病毒載量乙肝患者（A、B、C、D組）肝功能指標(biāo)、不同乙肝標(biāo)志物（HBV-M）模式；并分析觀察組中不同乙肝標(biāo)志物（HBV-M）模式乙肝患者HBV-DNA陽性檢出率和DNA含量，以及HBV-M定量與HBV-DNA載量、肝功能指標(biāo)的關(guān)系。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)性分析各指標(biāo)間的關(guān)系，P<0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組肝功能指標(biāo)水平比較? 觀察組AST、ALT水平均高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2不同HBV-DNA病毒載量乙肝患者肝功能指標(biāo)水平比較? 不同HBV-DNA病毒載量乙肝患者AST、ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且D組>C組>B組>A組，見表2。

2.3不同HBV-M檢出模式乙肝患者HBV-DNA陽性檢出率和DNA含量比較? 不同HBV-M模式乙肝患者HBV-DNA陽性檢出率、DNA含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 HBV-M定量與HBV-DNA載量、肝功能指標(biāo)的關(guān)系? Pearson相關(guān)性分析顯示，HBsAg陽性與AST、ALT無相關(guān)性（P>0.05），與HBV-DNA載量呈正相關(guān)（P<0.05）；HBeAg、HBeAb陽性與HBV-DNA載量、AST呈正相關(guān)（P<0.05），與ALT無相關(guān)性（P>0.05）；HBcAb陽性與HBV-DNA載量、ALT、AST均呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3討論

當(dāng)前，乙肝患者血清標(biāo)志物與HBV-DNA相關(guān)性的報(bào)道缺乏統(tǒng)一性[10]。同時(shí)，關(guān)于HBeAg基本核心啟動(dòng)子區(qū)域存在變異的患者，更是無法應(yīng)用HBV-DNA載量高低判斷HBeAg的缺失[11，12]。因此，血清乙肝病毒DNA水平與乙肝患者肝功能指標(biāo)及乙肝標(biāo)志物關(guān)系的研究逐漸增多。通過研究乙肝病毒DNA水平與乙肝患者肝功能指標(biāo)與標(biāo)志物的關(guān)系，可為臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)，也可作為監(jiān)測(cè)抗HBV治療臨床療效的替代指標(biāo)[13，14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組AST、ALT水平均高于對(duì)照組（P<0.05），表明乙肝患者肝功能存在損傷，肝功能指標(biāo)AST、ALT異常，且表現(xiàn)出升高情況，該結(jié)論與金速速等[15]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為，隨著乙肝病毒的復(fù)制，肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng)加劇，肝細(xì)胞損傷，從而造成AST、ALT升高[16]。同時(shí)研究顯示，不同HBV-DNA病毒載量乙肝患者AST、ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨著HBV-DNA病毒載量升高而升高，表明乙肝患者HBV-DNA病毒載量不同，肝功能指標(biāo)也存在差異，且隨著HBV-DNA病毒含量的增加，肝功能指標(biāo)AST、ALT升高越明顯。究其原因，可能是因?yàn)锳ST、ALT均可用于反映乙肝患者肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，是臨床用于判斷肝細(xì)胞損傷情況的重要指標(biāo)[17]。而隨著HBV-DNA病毒的復(fù)制，會(huì)引起機(jī)體細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，從而造成肝細(xì)胞損傷，或者大量的病毒復(fù)制會(huì)累積細(xì)胞中間產(chǎn)物，進(jìn)而引發(fā)肝細(xì)胞損傷[18]。不同HBV-M模式乙肝患者HBV-DNA陽性檢出率、DNA含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明不同HBV-M模式乙肝患者DNA含量與HBV-DNA陽性檢出率不同。同時(shí)從以上數(shù)據(jù)可發(fā)現(xiàn)，大三陽者體內(nèi)HBV可快速?gòu)?fù)制，且傳染性較強(qiáng)。而小三陽患者DNA含量雖然低于大三陽，但是機(jī)體內(nèi)仍然存在HBeAb，更進(jìn)一步表明HBV的復(fù)制并未完全停止，可能出現(xiàn)緩解或發(fā)生基因變異，因此該類型患者仍有較強(qiáng)的傳染性，值得臨床加以重視[18]。Pearson相關(guān)性分析顯示，HBsAg陽性與AST、ALT無相關(guān)性（P>0.05），與HBV-DNA載量呈正相關(guān)（P<0.05）；HBeAg、HBeAb陽性與HBV-DNA載量、AST呈正相關(guān)（P<0.05），與ALT無相關(guān)性（P>0.05）；HBcAb陽性與HBV-DNA載量、ALT、AST均呈正相關(guān)（P<0.05），表明定量HBV-M與HBV-DNA密切相關(guān)，同時(shí)進(jìn)行兩種檢測(cè)可互相補(bǔ)充，在綜合評(píng)價(jià)患者病情和觀察藥物療效上具有重要的意義。因HBV-DNA載量可直接反映HBV的復(fù)制情況，從而更準(zhǔn)確地判斷感染后的傳染性，但是對(duì)肝功能損傷狀況的判斷不完全[19，20]。因此，臨床對(duì)于乙肝患者在進(jìn)行病毒載量檢測(cè)時(shí)，提倡同時(shí)開展肝功能指標(biāo)檢測(cè)，以直接了解肝組織損傷程度，從而為診斷與治療提供重要依據(jù)。

綜上所述，乙肝患者隨HBV-DNA載量的增加，肝功能指標(biāo)AST、ALT升高，且通過HBV-M與HBV-DNA的定量檢測(cè)可以及時(shí)有效地評(píng)估患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況，同時(shí)聯(lián)合肝功能指標(biāo)檢測(cè)，利于及早發(fā)現(xiàn)肝功能損傷情況，從而為良好的預(yù)后提供有利條件。

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