作者簡介:于靜,大學本科,主治醫(yī)師,研究方向:腫瘤內(nèi)科疾病的診療。
【摘要】目的 分析晚期結(jié)腸癌患者應用化療聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果,為臨床治療提供參考。方法 選取2021年9月至2022年12月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的67例晚期結(jié)腸癌患者為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(34例)和觀察組(33例)。對照組患者應用常規(guī)化療,觀察組患者應用化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療。比較兩組患者臨床療效、凝血功能指標[活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)、血小板計數(shù)(PLT)]、腫瘤標志物 [癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)]水平、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,治療總有效率高于對照組(均P<0.05)?;熐昂?,兩組患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);化療2個療程后,兩組患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低,且觀察組均低于對照組(均P<0.05);觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌患者效果較好,且不影響凝血功能,可降低腫瘤標志物水平,減少不良反應,值得臨床應用。
【關(guān)鍵詞】晚期結(jié)腸癌;化療;貝伐珠單抗
【中圖分類號】R735 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0014.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.005
結(jié)腸癌的發(fā)生與飲食、環(huán)境、遺傳等多種因素密切相關(guān),由于其早期無明顯癥狀,大部分患者確診時多已發(fā)展至中晚期且不具備手術(shù)指征,所以,需選用化療[1]。予以患者高效、安全的化療方案可控制病情發(fā)展,延長患者生存時間[2]。但化療藥物不良反應明顯,不僅殺滅腫瘤細胞,還會攻擊機體正常細胞,導致患者出現(xiàn)貧血、脫發(fā)等癥狀 [3]。貝伐珠單抗是一種分子靶向藥物,也是目前抗腫瘤藥物研究的重點之一,可通過抑制病灶血管內(nèi)皮因子活性,降低腫瘤細胞的血供,控制腫瘤細胞增殖,降低腫瘤標志物水平[4-5]。但臨床關(guān)于貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌患者的研究較少,其治療效果有待進一步驗證?;诖?,本研究分析晚期結(jié)腸癌患者應用化療聯(lián)合貝伐珠單抗的治療效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年12月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的67例晚期結(jié)腸癌患者為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(34例)和觀察組(33例)。對照組患者中男性19例,女性15例;年齡60~71歲,平均年齡(65.30±5.01)歲;結(jié)腸癌病理分型[6]:黏液腺癌10例,腺癌24例。觀察組患者中男性20例,女性13例;年齡61~75歲,平均年齡(65.23±4.89)歲;結(jié)腸癌病理分型:黏液腺癌8例,腺癌25例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準:⑴符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[6]中結(jié)腸癌的診斷標準,且經(jīng)影像學、病理活檢等檢查確診;⑵TNM分期Ⅲ~Ⅳ期[6];⑶臨床資料完整。排除標準:⑴預期生存時間<3個月;⑵合并其他惡性腫瘤者;⑶合并重要臟器功能障礙者;⑷合并精神異常、智力障礙者。
1.2 治療方法 對照組患者應用常規(guī)化療方案:靜脈滴注奧沙利鉑甘露醇注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20052531,規(guī)格:100 mL:50 mg)85 mg/m2,2~6 h滴注完畢;取注射用亞葉酸鈣(悅康藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20044159,規(guī)格:25 mg)400 mg/m2,與NaCl注射液500 mL混合后靜脈滴注,約4 h滴注完;取注射用氟尿嘧啶[吉斯美(武漢)制藥有限公司,國藥準字H20050465,規(guī)格:0.125 g] 400 mg/m2,與0.9% NaCl注射液40 mL混合后靜脈滴注。然后將注射用氟尿嘧啶1 200 mg/(m2·d )與40 mL 0.9% NaCl注射液混合后持續(xù)靜脈泵入,46~48 h 。上述操作每2周1次,2周1個療程,共治療2個療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療:療程第1天,將貝伐珠單抗注射液[蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司,國藥準字S20210020,規(guī)格:100 mg(4 mL)/瓶] 5 mg/kg與0.9% NaCl注射液40 mL混合后,靜脈滴注,90 min內(nèi)滴注完,共治療2個療程。
1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參照《實體瘤療效評價標準》評估臨床療效:病灶完全消失,為完全緩解;病灶半徑縮小≥30%,為部分緩解;病灶半徑增大≥20%或病灶半徑縮?。?0%,為穩(wěn)定與進展[7]。治療總有效率=[(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵凝血功能指標。于化療前及化療后,采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,使用全自動凝血分析儀(湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司,湘械注準20202221682,型號:UD-C2000)檢測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD),并記錄血小板計數(shù)(PLT)。
⑶腫瘤標志物水平。于化療前及化療后,采集患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min轉(zhuǎn)速(15 cm半徑)離心10 min,取血清,使用放射免疫測定儀(北京核海高技術(shù)有限公司,京械注準20172221125,型號:HH6003)檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)。⑷不良反應發(fā)生情況。不良反應包括貧血、脫發(fā)、肝功能損傷、胃腸系統(tǒng)不良反應。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學分析 選用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗,等級資料行秩和檢驗;計量資料以(x)表示,采用t檢驗。以
P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,治療總有效率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者凝血功能指標水平比較 化療前后,兩組患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表2。
2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較 化療前,兩組患者腫瘤標志物水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P<0.05);化療后,兩組患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。
2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。
3 討論
結(jié)腸癌發(fā)病隱匿且早期癥狀不典型,故大多數(shù)結(jié)腸癌患者確診時病情大多已進展至晚期,主要選擇化療為治療方法?;熆杀苊獍┘毎D(zhuǎn)移,防止轉(zhuǎn)移范圍的進一步擴大,從而控制病情發(fā)展,延長患者生存時間。但晚期結(jié)腸癌患病人群年齡偏大,患者身體機能及各主要器官已出現(xiàn)不同程度的退化,化療過程中會出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制副反應及神經(jīng)毒性,包括惡心、嘔吐、肝功能損傷等,嚴重影響患者生活質(zhì)量。腫瘤細胞增殖速度快于正常細胞,需要更多的血供,通過抑制新血管的生成,可阻斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供給,從而實現(xiàn)抗腫瘤的目的。奧沙利鉑、氟尿嘧啶是惡性腫瘤化療的常用藥物,可有效控制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移,加速腫瘤細胞凋亡,加快病灶吸收,從而緩解患者臨床癥狀,提高生存質(zhì)量。但這兩種藥物會抑制正常細胞功能,損傷正常組織,導致患者出現(xiàn)明顯的毒性反應。抗血管生長藥物是目前治療惡性腫瘤的新選擇,其中貝伐珠單抗作為單克隆抗體,能夠選擇性地作用于血管內(nèi)皮生長因子,阻礙病灶內(nèi)新生血管內(nèi)皮細胞再生,并對腫瘤細胞有較高的靶向性及特殊親和性,對正常的細胞殺傷較小。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,治療總有效率高于對照組;化療后兩組患者CEA、CA19-9、
TSGF水平均降低,且觀察組均低于對照組。這提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療可降低晚期結(jié)腸癌患者的腫瘤標志物水平,且治療效果較好。分析原因為,貝伐珠單抗是一種具有增效、減毒功效的分子靶向類藥物,可特異性結(jié)合在腫瘤血管內(nèi)皮表面受體,抑制病灶毛細血管的生長,減少腫瘤細胞的血供,抑制腫瘤細胞的生長速度,加快對病灶的吸收。同時病灶也會因血供減少而進一步萎縮甚至凋亡,從而實現(xiàn)治療效果的提升和腫瘤標志物的降低[8]。一項統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出,90%以上的惡性腫瘤患者會出現(xiàn)凝血功能異常[9]。這是因為惡性腫瘤細胞會不斷破壞機體的凝血功能與抗凝纖溶功能,使患者凝血功能喪失正常的動態(tài)平衡和聯(lián)動機制,從而出現(xiàn)明顯的高凝特征。此外,惡性腫瘤出現(xiàn)凝血功能異常也與以下因素相關(guān):⑴部分抗腫瘤藥物具備一定的抗凝效果;⑵腫瘤細胞會分泌一些促凝物質(zhì);⑶腫瘤細胞促進凝血因子分泌,而凝血因子會促進腫瘤細胞增殖。本研究結(jié)果顯示,化療前后,兩組患者凝血功能指標水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義,提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療不會影響晚期結(jié)腸癌患者的凝血功能。分析原因為,貝伐珠單抗作用于血管內(nèi)皮生長因子,可降低其活性,但不會產(chǎn)生骨髓抑制,也不會引起明顯的血小板水平變化。本研究結(jié)果還顯示,觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組,提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療可減少晚期結(jié)腸癌患者的不良反應。分析原因為,貝伐珠單抗具有較好的減毒功能,可消除化療對免疫功能的影響,提高機體對化療毒性不良反應的耐受度和抵抗力,從而減少不良反應的發(fā)生[10]。
綜上所述,化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌患者效果較好,且不影響凝血功能,可降低腫瘤標志物水平,減少不良反應,值得臨床應用。
參考文獻
朱洪玲,韓坤,田聰,等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療KRAS突變型晚期左、右半結(jié)腸癌療效的對比分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學, 2023, 31(7): 1262-1265.
沈玉靜,吳紅衛(wèi),董南.貝伐珠單抗聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌患者治療后的臨床療效及對凝血功能的影響[J].血栓與止血學, 2022, 28(1): 104-105.
李劍萍,黃志軍,許永華,等.貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX或TOMOX方案治療初始不可切除同時性單純肝轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌[J].中國臨床研究, 2021, 34(12): 1614-1619.
蔣銳沅,藍巧玉,李春姍,等.參一膠囊聯(lián)合貝伐珠單抗+FOLFIRI方案對晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的臨床療效及血清血管生成因子、T淋巴細胞亞群影響的觀察[J].中藥材, 2021, 44(6): 1504-1510.
王玨,張翠英,薛麗英,等.NGS液體活檢對左/右單側(cè)晚期結(jié)腸癌KRAS基因檢測分析及療效的相關(guān)性研究[J].空軍醫(yī)學雜志, 2020, 36(5): 422-425.
中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局,中華醫(yī)學會腫瘤學分會. 中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)[J].中華外科雜志, 2018, 56(4): 241-258.
丁婕,戴旭,孟憲運,等.實體瘤療效評價標準的研究進展[J].中國腫瘤臨床與康復, 2015, 22(9): 1150-1152.
米晶晶,曹鴻鑫,朱咪.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的近期療效及對腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)移基因-1、血管內(nèi)皮生長因子表達的影響[J].癌癥進展, 2021, 19(19): 2012-2015.
謝甲貝,楊帆,付琳,等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效及對免疫功能和生活質(zhì)量的影響[J].癌癥進展, 2021, 19(18): 1913-1916.
童剛領(lǐng),程勃然,吳烜,等.mFOLFOX6聯(lián)合貝伐珠單抗方案圍手術(shù)期治療局部進展期結(jié)腸癌的療效和安全性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學, 2020, 28(24): 4291-4295.