【摘要】喉癌作為一種頭頸部常見的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、環(huán)境、慢性炎癥感染和免疫等多種因素。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，喉癌的臨床診治也取得了顯著進(jìn)展。在手術(shù)治療方面，微創(chuàng)手術(shù)和機(jī)器人手術(shù)等技術(shù)的應(yīng)用提高了手術(shù)效果和患者生活質(zhì)量。在放射治療方面，調(diào)強(qiáng)放射治療和質(zhì)子重離子治療等新技術(shù)的出現(xiàn)為喉癌患者提供了更多的治療選擇。在化療與靶向治療方面，新型藥物和免疫治療的應(yīng)用改善了晚期喉癌患者的生活質(zhì)量。綜合治療策略強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療方案的制定與實(shí)施，以及多學(xué)科協(xié)作的重要性。本文總結(jié)近年學(xué)者研究，對喉癌的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)與診斷方法進(jìn)行綜述，并重點(diǎn)介紹手術(shù)治療、放射治療、化療與靶向治療和綜合治療策略等方面的最新研究成果。

【關(guān)鍵詞】喉癌；發(fā)病機(jī)制；臨床診治；研究進(jìn)展

喉癌通常起源于喉部的黏膜細(xì)胞，這些細(xì)胞在致癌因素的持續(xù)刺激下，可發(fā)生異常增殖和惡性轉(zhuǎn)化，最終形成腫瘤。根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型不同，喉癌可分為多種類型，包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和未分化癌等，以鱗狀細(xì)胞癌較為常見[1]。不同類型的喉癌在臨床表現(xiàn)和預(yù)后方面存在一定差異。另外，喉癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)一定的地域差異，這通常與人們的生活習(xí)慣、環(huán)境因素等密切相關(guān)[2-3]。在一些地區(qū)，由于吸煙和飲酒等不良生活習(xí)慣的普遍存在，喉癌的發(fā)病率仍然較高[4]。此外，喉癌的發(fā)病呈現(xiàn)出明顯的性別差異，男性發(fā)病率明顯高于女性[5]，隨著年齡的增長，喉癌的發(fā)病率也逐漸上升[6]。喉作為呼吸和發(fā)聲的關(guān)鍵器官，其癌變會(huì)嚴(yán)重影響患者的生理功能和生活質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新的診斷方法和治療手段不斷涌現(xiàn)，為喉癌患者帶來了更多的希望。本文總結(jié)近年學(xué)者研究，對喉癌的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)與診斷方法進(jìn)行綜述，并重點(diǎn)介紹手術(shù)治療、放射治療、化療與靶向治療和綜合治療策略等方面的最新研究成果，以期為疾病預(yù)防和治療提供理論參考。

1 喉癌的發(fā)病機(jī)制

1.1 遺傳因素 作為常見的頭頸部惡性腫瘤，喉癌發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，家族史是喉癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。喉癌的發(fā)病可能與基因的表達(dá)或功能發(fā)生變異有關(guān)，進(jìn)而改變細(xì)胞的正常生理功能，促進(jìn)腫瘤的形成和發(fā)展。機(jī)體細(xì)胞DNA中存在著p53等抗癌基因，其具有調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生長和抑制腫瘤形成的作用。喉癌的遺傳因素涉及多個(gè)方面，其中主要包括家族遺傳史和特定基因的變異。家族中有喉癌病史的人群，其患病風(fēng)險(xiǎn)通常較無家族史者高，這可能與遺傳的易感基因有關(guān)。此外，某些基因的突變或異常表達(dá)與喉癌的發(fā)生密切相關(guān)，這些基因可能參與細(xì)胞增殖、凋亡、修復(fù)等過程，一旦出現(xiàn)異常，可能增加細(xì)胞惡變的風(fēng)險(xiǎn)。然而，需要強(qiáng)調(diào)的是，遺傳因素只是喉癌發(fā)病的眾多因素之一，環(huán)境因素、生活習(xí)慣等同樣對喉癌的發(fā)生起著重要作用。因此，對于有喉癌家族史的人群，除了關(guān)注遺傳因素外，還應(yīng)注重預(yù)防和控制其他潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素[8]。

1.2 慢性炎癥與感染 除了遺傳因素外，慢性炎癥與感染也是導(dǎo)致喉癌的兩個(gè)重要因素。喉部慢性炎癥是指喉部黏膜長期受到各種刺激，如化學(xué)物質(zhì)、物理損傷或微生物感染等，導(dǎo)致局部組織持續(xù)處于炎癥狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，喉部黏膜上皮細(xì)胞不斷受到損傷和修復(fù)，修復(fù)過程中可能出現(xiàn)化生、基因突變或細(xì)胞異常增殖，為喉癌的發(fā)生奠定基礎(chǔ)。此外，慢性炎癥還可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂[9]。上述病原體侵入喉部組織后，可能引起局部炎癥反應(yīng)，并通過直接作用或影響免疫系統(tǒng)等方式，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化的進(jìn)程加快[10]。

1.3 環(huán)境因素 在喉癌發(fā)生發(fā)展過程中，環(huán)境因素占據(jù)重要地位[11]。吸煙是喉癌發(fā)病的主要環(huán)境因素之一，煙草燃燒過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，如尼古丁、焦油和多環(huán)芳烴等，這些物質(zhì)在吸煙過程中被吸入喉部，對喉部黏膜產(chǎn)生直接刺激和損傷[12]。長期吸煙會(huì)導(dǎo)致喉部黏膜細(xì)胞發(fā)生異常增生和鱗狀上皮化生，使纖毛功能異常，最終可能導(dǎo)致喉癌[13]。此外，吸煙還會(huì)使喉部細(xì)胞更容易受到其他致癌因素的影響。飲酒也是喉癌發(fā)病的重要環(huán)境因素[14]。乙醇作為一種刺激性物質(zhì)，長期大量攝入會(huì)對喉部黏膜產(chǎn)生慢性刺激和損傷，成為致癌的基礎(chǔ)。有研究發(fā)現(xiàn)，飲酒者患喉癌的風(fēng)險(xiǎn)是非飲酒者的1.5～4.4倍[15]。隨著工業(yè)化和城市化的快速發(fā)展，空氣污染日益嚴(yán)重，空氣中的有害物質(zhì)如二氧化硫、氮氧化物、鉻、砷等濃度不斷升高。這些有害物質(zhì)在長期吸入過程中會(huì)對喉部黏膜產(chǎn)生刺激和損傷，導(dǎo)致喉部細(xì)胞發(fā)生異常增生等變化，最終可能誘發(fā)喉癌[16]。

1.4 免疫因素 免疫系統(tǒng)是人體的天然防線，負(fù)責(zé)識(shí)別和清除異常細(xì)胞，包括癌細(xì)胞等。然而，當(dāng)免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂或受到抑制時(shí)，癌細(xì)胞可能逃脫免疫監(jiān)控，進(jìn)而增殖和擴(kuò)散，形成腫瘤[17]。喉癌患者的免疫功能往往受到抑制，這可能與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制有關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以通過多種途徑來逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，如表達(dá)特定的免疫抑制分子、降低腫瘤細(xì)胞的免疫原性等[18]。

2 喉癌的臨床表現(xiàn)與診斷

2.1 臨床表現(xiàn) 喉癌作為頭頸部常見的惡性腫瘤，其臨床表現(xiàn)多樣，主要包括聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難、咽喉疼痛和頸部腫塊等癥狀[19]。聲音嘶啞是喉癌患者最常見的癥狀之一，主要是由于腫瘤侵犯聲帶所致[20]。這種聲音嘶啞往往呈持續(xù)性，且進(jìn)行性加重，與一般的感冒或咽喉發(fā)炎引起的暫時(shí)性聲音嘶啞不同[21]。呼吸困難是喉癌患者較為嚴(yán)重的癥狀之一，尤其是在腫瘤體積較大引起喉部阻塞或侵犯到喉部關(guān)鍵部位時(shí)，患者可能會(huì)感到呼吸急促、費(fèi)力，甚至出現(xiàn)窒息感[22]。

2.2 診斷方法 喉癌的診斷是一個(gè)綜合評估過程，需要借助多種檢查手段來確診。喉鏡檢查是喉癌診斷的初步手段，通過直接或間接地觀察喉部黏膜和聲帶的情況，可以初步判斷是否存在腫瘤和腫瘤的體積與位置[23]。喉鏡檢查簡單且直觀，對于早期喉癌的發(fā)現(xiàn)具有重要意義。病理學(xué)檢查是確診喉癌的金標(biāo)準(zhǔn)，可以明確腫瘤的病理類型及分化程度[20]，為后續(xù)治療提供指導(dǎo)和依據(jù)。影像學(xué)檢查在喉癌的診斷中也發(fā)揮著重要作用[24]。CT和MRI等影像技術(shù)可以清晰顯示喉部腫瘤的體積、形態(tài)、侵犯范圍及與周圍組織的關(guān)系，PET/CT、骨顯像等放射性核素檢查可以評估患者有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等全身情況。這些影像學(xué)檢查均可為腫瘤分期（TNM）及醫(yī)生制訂治療方案提供重要依據(jù)[25]。

3 喉癌的臨床治療

3.1 手術(shù)治療 手術(shù)治療是喉癌治療的主要手段。根據(jù)患者病變范圍、腫瘤生物學(xué)水平、患者一般情況等綜合因素選擇不同的手術(shù)方案。主要原則為在根治性切除腫瘤前提下盡量保留或再造喉的發(fā)音功能[26]。手術(shù)方式包括：微創(chuàng)手術(shù)（顯微鏡下激光手術(shù)）、部分喉切除術(shù)和全喉切除術(shù)等[27-28]。術(shù)者需根據(jù)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況評估是否需在切除腫瘤的同時(shí)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)前視情況是否行新輔助放射治療、誘導(dǎo)化療、免疫治療等，術(shù)后視情況是否補(bǔ)充放射治療、輔助化療等。近年來，機(jī)器人手術(shù)等技術(shù)也逐漸開展等，為喉癌手術(shù)治療的選擇提供了新的思路和途徑。

3.2 放射治療 放射治療是喉癌治療的重要手段之一，可以單獨(dú)應(yīng)用或作為綜合治療的組成部分。根治性放射治療主要適用于早期喉癌等相對較局限的病變。放射治療是通過高能射線照射腫瘤組織，破壞其細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，從而達(dá)到抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。根治性放射治療的總量應(yīng)達(dá)60～70 Gy，治療6～7周。超過70 Gy能否提高治愈率目前尚無定論。目前治療多主張手術(shù)加放射治療。術(shù)后輔以放射治療指征：腫瘤累及喉外組織、術(shù)中切緣陽性、術(shù)中淋巴結(jié)陽性、病理提示周圍神經(jīng)受累或可見脈管癌栓[29]。同步放化療是指將局部放射治療與全身化療藥物的應(yīng)用同時(shí)進(jìn)行的一種抗腫瘤治療策略，同時(shí)，此治療方案可在手術(shù)前進(jìn)行，達(dá)到快速縮小腫瘤的目的，促進(jìn)手術(shù)根治性切除的標(biāo)準(zhǔn)。放射治療與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可整體增強(qiáng)治療效果?；熕幬锟梢栽雒裟[瘤細(xì)胞，使其對放射治療更為敏感，同時(shí)放射治療也可以增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性作用[30]。隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展，調(diào)強(qiáng)放療、質(zhì)子治療等新技術(shù)逐漸應(yīng)用于喉癌治療。調(diào)強(qiáng)放療能夠根據(jù)腫瘤的形狀和體積，精確調(diào)整射線的強(qiáng)度和分布，從而最大限度地保護(hù)周圍正常組織。質(zhì)子治療則利用質(zhì)子的物理特性，在達(dá)到腫瘤組織時(shí)釋放大部分能量，減少對周圍正常組織的損傷。

3.3 化療、靶向和免疫治療 化療是喉癌綜合治療的重要手段之一，常用的化療藥物有順鉑、卡鉑、5-氟尿嘧啶、博來霉素（BLM）、甲氨蝶呤（MTX）等。目前主張聯(lián)合用藥，采用的化療方式包括化療、輔助化療和姑息化療等。這些藥物通過干擾腫瘤細(xì)胞的DNA合成和修復(fù)，抑制其增殖和擴(kuò)散[31]?；煼桨赋８鶕?jù)患者的病理類型、腫瘤分期和身體狀況進(jìn)行個(gè)體化設(shè)計(jì)，可以單獨(dú)應(yīng)用或與放射治療、手術(shù)等其他治療手段聯(lián)合使用。

近年來，喉癌的免疫治療也日益受到重視、 逐漸發(fā)展，在改善喉癌患者生存質(zhì)量上具有良好的應(yīng)用前景。免疫治療是近年來新興的腫瘤治療方法，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞[32]。在喉癌治療中，免疫治療主要通過使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑和腫瘤疫苗等手段來增強(qiáng)患者的抗腫瘤免疫應(yīng)答。雖然免疫治療在喉癌中的應(yīng)用仍處于探索階段，但其獨(dú)特的作用機(jī)制和潛在的治療效果為喉癌治療帶來了新的希望。

4 小結(jié)與展望

隨著影像學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)診斷等技術(shù)的不斷進(jìn)步，喉癌的早期發(fā)現(xiàn)和確診率不斷提高。臨床關(guān)于喉癌的發(fā)病機(jī)制和診治研究取得了顯著成果。手術(shù)、放療和化療等綜合治療手段不斷完善，同時(shí)靶向治療和免疫治療等新興治療方法也展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。未來，臨床將不斷優(yōu)化現(xiàn)有診療方法與手段，以進(jìn)一步改善喉癌患者的生存質(zhì)量。

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作者簡介：程揚(yáng)清，大學(xué)本科，醫(yī)師，研究方向：頭頸外科相關(guān)疾病的診療。

通信作者：朱江，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：頭頸腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：zhujiang163mail@163.com