【摘要】目的 研究康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法用于胃潰瘍出血的效果及對胃黏膜愈合質(zhì)量的改善作用，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2023年9月蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院收治的60例胃潰瘍出血患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者僅采用雷貝拉唑四聯(lián)療法，觀察組患者采用康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法。比較兩組患者臨床療效和止血時間，比較兩組患者治療前后胃腸道菌群和胃黏膜相關(guān)因子水平，比較兩組患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和表皮生長因子（EGF）水平。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組患者止血時間較對照組縮短（P<0.05）。治療后，兩組患者胃腸道乳桿菌、雙歧桿菌水平和雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）比值水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ和丙二醛（MDA）水平均低于治療前，超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前，且觀察組PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均低于對照組，SOD水平高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者VEGF和EGF水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法用于胃潰瘍出血患者有助于提高療效，改善胃腸菌群水平和胃黏膜愈合質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】胃潰瘍出血；康復(fù)新液；雷貝拉唑；胃黏膜愈合質(zhì)量

胃潰瘍出血多指胃賁門與幽門間潰瘍引起的出血，幽門螺桿菌（Hp）感染在胃潰瘍出血病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[1]。隨著病情進(jìn)展，胃潰瘍患者胃黏膜被逐漸破壞，胃黏膜屏障功能下降，嚴(yán)重時可能會發(fā)生出血。臨床治療以積極止血、促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)為目的。雷貝拉唑?qū)俪Ｓ觅|(zhì)子泵抑制劑，可通過抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃黏膜愈合，發(fā)揮止血作用[2]。既往多采用雷貝拉唑、克拉霉素和阿莫西林的三聯(lián)療法對胃潰瘍進(jìn)行治療[3]。但研究發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑三聯(lián)療法治療胃潰瘍的效果存在個體差異[4]，因此，如何優(yōu)化治療方案備受關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為胃潰瘍多因飲食不節(jié)、外感風(fēng)濕熱邪、脾胃損傷與氣血瘀滯所致，屬脾虛氣滯證?？祻?fù)新液是近年來用于臨床的中成藥，具有健脾益氣、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的作用[5]。基于此，本研究主要探討康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑的效果，并分析其對患者胃黏膜愈合質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年9月蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院收治的60例胃潰瘍出血患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性22例，女性8例；年齡32～65歲，平均年齡（54.03±10.26）歲；潰瘍最大直徑0.45～2.20 cm，平均潰瘍最大直徑（1.10±0.29）cm；病程1～9年，平均病程（4.98±1.60）年。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡35～68歲，平均年齡（53.79±10.81）歲；潰瘍最大直徑0.50～2.00 cm，平均潰瘍最大直徑（1.08±0.35）cm；病程1～10年，平均病程（4.92±1.58）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[6]中胃潰瘍出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hp感染陽性，中醫(yī)辨證為脾虛氣滯證；⑵年齡>18歲；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝硬化、肝腎綜合征、肺源性心臟病、先天性心臟病、心肌梗死、腦出血者；⑵妊娠或哺乳期婦女；⑶合并急性髓系白血病、溶血性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或惡性腫瘤者；⑷合并精神意識障礙、抑郁癥或精神分裂癥者。

1.2 治療方法 對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg/粒），20 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥2周后改為20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8周?？诜死顾仄ㄉ虾，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073784，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（山東淄博新達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020470，規(guī)格：0.25 g/粒），1.0 g /次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g/粒）0.6 g/次，2次/d?？死顾仄?、阿莫西林膠囊和枸櫞酸鉍鉀膠囊均連續(xù)給藥2周。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：100 mL/瓶），10 mL/次，3次/d，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效和止血時間。在治療結(jié)束后評估臨床療效，顯效：患者黑便、嘔血癥狀消失，胃鏡檢查出血病灶消失；有效：嘔血癥狀消失，黑便顏色變淺或恢復(fù)正常，胃鏡檢查出血灶較治療前減少；無效：嘔血、黑便癥狀無變化，胃鏡檢查出血灶無明顯變化[6]。記錄兩組患者止血時間，胃鏡檢查無出血灶，則表示胃出血停止。⑵比較兩組患者胃腸道菌群水平。分別在治療前后采集患者新鮮糞便樣本5.0 g，采用全自動快速微生物質(zhì)譜檢測系統(tǒng)[梅里埃診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第2402639號，型號：VITEK MS]鑒定、記錄糞便中乳桿菌、雙歧桿菌和腸桿菌水平，計算雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）比值。⑶比較兩組患者胃黏膜相關(guān)因子水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為8.5 cm，取血清送檢。采用放射免疫法檢測血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑷比較兩組患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和表皮生長因子（EGF）水平。采血、離心操作同⑶，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF和EGF水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料行秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效和止血時間比較 觀察組患者整體療效較對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。觀察組和對照組患者止血時間分別為（3.21±0.78）d和（3.95±0.82）d，觀察組患者止血時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t值=3.581，P=0.001）。

2.2 兩組患者胃腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者胃腸道乳桿菌、雙歧桿菌水平和B/E比值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者乳桿菌、雙歧桿菌水平和B/E比值均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃黏膜相關(guān)因子水平比較 治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ、MDA和SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者VEGF和EGF水平比較 治療前，兩組患者VEGF和EGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者VEGF和EGF水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

胃潰瘍發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及Hp感染、胃酸和胃蛋白酶分泌異常與胃黏膜屏障功能被破壞等多個方面。隨著病情進(jìn)展，胃黏膜潰瘍可累及鄰近血管，造成血管破裂出血，因胃潰瘍穿孔引起的大出血可嚴(yán)重危害患者生命安全。因此，胃潰瘍出血的早期治療對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。雷貝拉唑作為新型質(zhì)子泵抑制劑，被吸收進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，可轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性代謝物，對胃酸分泌有顯著抑制作用[7]。目前，臨床多采用雷貝拉唑、克拉霉素和阿莫西林三聯(lián)療法治療胃潰瘍出血，該方案能有效抑制胃酸分泌，減輕局部炎癥，并提高Hp清除率[8]。但隨著臨床應(yīng)用，有報道顯示部分患者對雷貝拉唑三聯(lián)療法的敏感性降低，效果存在個體差異[9]。因此，進(jìn)一步聯(lián)合治療成為優(yōu)化雷貝拉唑四聯(lián)方案的重要研究方向。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，止血時間較對照組更短，提示康復(fù)新液與雷貝拉唑聯(lián)合有助于改善胃潰瘍出血治療效果。分析原因可能與聯(lián)合用藥的協(xié)同作用有關(guān)，雷貝拉唑四聯(lián)療法有助于提高Hp清除率，抑制胃酸分泌；而康復(fù)新液是包含黏多糖、多元醇類和肽類等多種成分的中成藥制劑，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的作用，促進(jìn)潰瘍愈合[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者乳桿菌、雙歧桿菌水平及B/E比值均高于對照組，提示康復(fù)新液有助于改善胃潰瘍出血患者胃腸道菌群水平。這可能是與康復(fù)新液有助于改善局部血流，促進(jìn)潰瘍修復(fù)有關(guān)。張晶娜等[11]研究也證實(shí)康復(fù)新液可通過調(diào)節(jié)胃腸道菌群，增加益生菌水平，抑制致病菌生長，進(jìn)而加快潰瘍病灶的修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者PGⅠ、PGⅡ水平較對照組降低，分析原因可能與康復(fù)新液能夠改善胃腸激素水平有關(guān)。既往研究顯示，PGⅠ、PGⅡ由胃黏膜中的主細(xì)胞分泌，其水平異常升高可對患者胃壁組織黏膜產(chǎn)生自我消化作用，進(jìn)而破壞胃黏膜組織，加快病情發(fā)展[12]?？祻?fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法能提高淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而改善PGⅠ、PGⅡ水平，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，阻止病情惡化[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)DA水平較對照組降低，SOD水平較對照組升高，提示康復(fù)新液與雷貝拉唑四聯(lián)療法有助于減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因，胃黏膜炎性應(yīng)激反應(yīng)是推動胃潰瘍病情發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，康復(fù)新液有助于清除胃黏膜潰瘍壞死組織，減輕病變組織的炎性應(yīng)激反應(yīng)，加快潰瘍愈合[14]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者VEGF和EGF水平均高于對照組，這可能是因康復(fù)新液能促進(jìn)胃潰瘍病變部位細(xì)胞再生和血管生成，改善局部血流量，從而增加VEGF和EGF水平。胡婷婷等[15]一項(xiàng)基礎(chǔ)研究也證實(shí)康復(fù)新液可通過調(diào)節(jié)VEGF和EGF水平，減輕胃黏膜損傷，促進(jìn)潰瘍愈合，支持本研究結(jié)果。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療胃潰瘍出血效果可靠，有助于改善胃腸道菌群和胃黏膜因子水平，提高潰瘍愈合質(zhì)量。

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作者簡介：鄭春浩，碩士研究生，副主任中醫(yī)師，研究方向：消化道疾病的診療。