【摘要】目的 探究雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療對(duì)腸易激綜合征（IBS）患者臨床療效、胃腸功能水平、不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年3月至2022年12月陽新縣人民醫(yī)院收治的90例IBS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組（45例，個(gè)體化的飲食+認(rèn)知行為療法+放松訓(xùn)練+馬來酸曲美布汀分散片治療）和聯(lián)合組（45例，對(duì)照組+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療）。兩組患者均治療2個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的胃腸功能水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與單一組比，治療后聯(lián)合組患者臨床療效和治療總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者血清D-乳酸、胃動(dòng)素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、二胺氧化酶（DAO）水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）；與單一組比，治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療能夠提高臨床療效，改善患者的胃腸功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腸易激綜合征 ; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊 ; 馬來酸曲美布汀分散片 ; 胃腸功能

【中圖分類號(hào)】R574 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.12.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.015

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種功能性腸病，主要表現(xiàn)為腹部不適或疼痛，并伴有排便習(xí)慣的改變，但無器質(zhì)性病變的證據(jù)，影響患者的生活質(zhì)量。目前，IBS的治療方法主要包括藥物治療、心理治療及生活方式調(diào)整等。藥物治療中，益生菌和胃腸道調(diào)節(jié)劑是常用的治療手段。其中，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊作為一種益生菌制劑，能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，從而緩解IBS的癥狀；馬來酸曲美布汀分散片則是一種胃腸道調(diào)節(jié)劑，能夠通過調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)，改善IBS患者的腹痛、腹脹等癥狀[1-2]。然而，單一藥物治療IBS的效果有限，且長期使用可能給患者帶來耐藥性、腸道菌群失衡等不良反應(yīng)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊雖然能夠改善腸道菌群，但對(duì)于胃腸道動(dòng)力的調(diào)節(jié)作用較弱；馬來酸曲美布汀分散片在調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力方面表現(xiàn)出色，但對(duì)于腸道菌群的調(diào)節(jié)作用有限。因此，將這兩種藥物聯(lián)合使用，有望通過不同的作用機(jī)制，更全面地改善IBS患者的癥狀。鑒于此，本研究旨在探討IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2022年12月陽新縣人民醫(yī)院收治的90例IBS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組（45例）和聯(lián)合組（45例）。單一組患者中男性16例，女性29例；年齡33～67歲，平均（49.38±5.17）歲；病程6～19個(gè)月，平均（12.58±2.31）月；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.39±2.21） kg/m2。聯(lián)合組患者中男性18例，女性27例；年齡32～65歲，平均（49.27±7.36）歲；病程5～18個(gè)月，平均（12.39±2.48）月；BMI 18～24 kg/m2，平均（21.23±2.36） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2020年中國腸易激綜合征專家共識(shí)意見》 [3]中關(guān)于IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵發(fā)作時(shí)伴有排便頻率和糞便性狀的改變；⑶病情至少持續(xù)2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有炎癥性腸病、乳糜瀉或其他已知的器質(zhì)性腸道疾?。虎苹加袊?yán)重的全身性疾病，如心、肝、腎功能不全；⑶在研究前4周內(nèi)接受過IBS相關(guān)藥物治療。本次研究經(jīng)陽新縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，依據(jù)IBS的飲食管理原則，為患者制定個(gè)體化的飲食計(jì)劃，避免刺激性食物和加重癥狀的食物。同時(shí)為患者進(jìn)行認(rèn)知行為療法和放松訓(xùn)練，旨在減輕患者的焦慮、抑郁情緒，改善腸道感知和應(yīng)對(duì)能力。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，給予單一組患者馬來酸曲美布汀分散片（浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040882，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，具體用藥劑量為0.2 g/次，給藥頻次為3次/d。在單一組的基礎(chǔ)上，給予聯(lián)合組患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）口服治療，具體用藥劑量為0.63 g/次，給藥頻次為2次/d。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。痊愈：腹痛、腹脹、腹瀉或便秘等癥狀完全消失，每日排便次數(shù)恢復(fù)正常范圍1～2次/d，大便性狀正常，且持續(xù)時(shí)間達(dá)到治療周期結(jié)束后的2個(gè)月以上，期間無復(fù)發(fā)情況；顯效：癥狀減輕程度達(dá)到75%以上，排便次數(shù)和大便性狀明顯改善，偶有輕度不適但不影響正常生活和工作，且在治療周期結(jié)束后的1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)癥狀明顯加重；有效：癥狀減輕程度在50%～75%之間，排便次數(shù)和大便性狀有所改善，但仍存在一定程度的不適感，對(duì)正常生活和工作有一定影響，治療周期結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)癥狀未出現(xiàn)明顯惡化；無效：癥狀減輕程度不足50%或癥狀惡化，排便次數(shù)和大便性狀無明顯改善甚至惡化，患者難以忍受不適，影響正常生活和工作，治療周期結(jié)束后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或持續(xù)加重[4]?？傆行?痊愈率+顯效率。⑵胃腸功能水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心20 min，分離上層血清，置于4 ℃保存?zhèn)溆茫妹嘎?lián)免疫吸附法檢測血清D-乳酸、胃動(dòng)素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、二胺氧化酶（DAO）水平。⑶不良反應(yīng)發(fā)生。治療期間評(píng)估兩組患者惡心嘔吐、腹瀉腹痛、腹脹、頭痛頭暈、皮疹、肝損害的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（胃腸功能指標(biāo)）經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與單一組比，治療后聯(lián)合組患者臨床療效和治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸功能水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清D-乳酸、MTL、VIP、DAO水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與單一組比，治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

IBS是一種常見的功能性腸病，我國的發(fā)病率為1.4%～11.5%，且女性患病率高于男性患病率，隨著生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變，IBS的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。在治療方面，除了生活方式的調(diào)整和心理干預(yù)外，藥物治療是緩解癥狀的重要手段。在治療IBS時(shí)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊和馬來酸曲美布汀分散片各自展現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)。馬來酸曲美布汀分散片能夠雙向調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)功能，改善腸道動(dòng)力紊亂，減少腸道痙攣和腹痛等癥狀，可能會(huì)引發(fā)一些輕微的胃腸道不適，如惡心、腹脹等[6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種益生菌制劑，能夠補(bǔ)充腸道有益菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少有害菌對(duì)腸道的刺激，同時(shí)，益生菌還能產(chǎn)生多種有益物質(zhì)，如短鏈脂肪酸等，促進(jìn)腸道健康，雖然能迅速緩解癥狀，但長期使用可能會(huì)導(dǎo)致藥物依賴或腸道功能進(jìn)一步紊亂[7]。然而，這兩種藥物在治療IBS時(shí)也存在不足之處。因此，在使用這兩種藥物治療IBS時(shí)的療效還需進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果顯示，與單一組比，治療后聯(lián)合組患者治療總有效率更高，這提示IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療能夠提高臨床療效。分析原因，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片藥物在作用機(jī)制上具有互補(bǔ)性，能夠產(chǎn)生強(qiáng)大的協(xié)同作用。IBS還常伴隨不同程度的腸道屏障功能障礙，會(huì)增強(qiáng)腸黏膜通透性，可促使細(xì)菌進(jìn)入固有層，激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致局部炎癥的發(fā)生，使內(nèi)毒素、D-乳酸、二胺氧化酶活性等指標(biāo)表達(dá)升高[8]。D-乳酸是腸道細(xì)菌發(fā)酵的代謝產(chǎn)物，其水平升高通常反映腸道通透性增加，即腸黏膜屏障功能受損。DAO是一種主要存在于小腸黏膜上的酶，腸黏膜上皮細(xì)胞受損后DAO釋放增加，經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)，在IBS患者中，DAO的升高可能與腸道炎癥、免疫激活或腸道屏障功能障礙等因素有關(guān)[9]。在IBS患者中，腸道通透性的增加可能導(dǎo)致更多的有害物質(zhì)和抗原進(jìn)入血液，引發(fā)或加劇免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。MTL和VIP是調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的重要激素，在IBS患者中，其水平升高與胃腸動(dòng)力紊亂有關(guān)，VIP可減少胃腸黏膜液體分泌松弛胃腸道平滑肌降低胃腸道神經(jīng)興奮性；MTL主要由十二指腸和空腸黏膜合成與分泌通過刺激神經(jīng)元去極化加強(qiáng)胃腸道平滑肌收縮，促進(jìn)胃腸液分泌，當(dāng)兩者平衡失調(diào)時(shí)，可能導(dǎo)致便秘、腹瀉或兩者交替出現(xiàn)[10]。

本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清D-乳酸、MTL、VIP、DAO水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，這提示IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療有利于改善腸道通透性，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力并減輕腸道黏膜損傷。分析原因，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠通過補(bǔ)充益生菌、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強(qiáng)腸道屏障功能，從而降低腸黏膜通透性，減少D-乳酸的產(chǎn)生；而馬來酸曲美布汀分散片通過調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力，改善胃腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)功能，進(jìn)而影響到MTL和VIP等胃腸激素的分泌，兩種藥物的聯(lián)合使用發(fā)揮了協(xié)同作用，通過不同的機(jī)制共同改善了IBS患者的癥狀，從而更全面地促進(jìn)了患者的康復(fù)。

在IBS患者中，惡心嘔吐、腹瀉腹痛、腹脹等癥狀的出現(xiàn)往往與腸道動(dòng)力紊亂、腸道菌群失衡及內(nèi)臟高敏感性有關(guān)，頭痛頭暈與患者的精神心理狀態(tài)密切相關(guān)，是IBS常見的腸外癥狀之一。而皮疹和肝損害則多與藥物的不良反應(yīng)或個(gè)體反應(yīng)差異有關(guān)。在本研究中，與單一組比，治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療IBS患者在療效上具有優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)也可能增加某些不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，但總體而言聯(lián)合治療方案在安全性方面與單一藥物治療相當(dāng)。

綜上，IBS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片聯(lián)合治療能夠提高臨床療效，改善患者的胃腸功能，且安全性良好，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

劉蓁， 楊舒然， 李超群. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌治療老年便秘型腸易激綜合征的臨床研究[J]. 中國肛腸病雜志， 2023， 43（8）： 45-47.

黃仁愛， 張才來. 馬來酸曲美布汀片聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2021， 42（7）： 1654-1656.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸功能性疾病協(xié)作組， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組. 2020年中國腸易激綜合征專家共識(shí)意見[J]. 中華消化雜志， 2020， 40（12）： 803-818.

李桃， 苗蓓， 周冰， 等. 復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床療效[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（21）： 4097-4100， 4125.

方慧， 劉俊宏， 王淼蕾， 等. 痛瀉要方治療腸易激綜合征的研究進(jìn)展[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 29（12）： 2128-2132.

劉后旭. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌制劑治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效觀察[J]. 首都食品與醫(yī)藥， 2020， 27（8）：62.

顧洪， 孔令希， 王玨， 等. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2020， 20（11）： 1350-1354.

李穎， 高社光， 王維， 等. 尺膚針聯(lián)合抑木湯治療肝脾不和型腹瀉型腸易激綜合征療效及機(jī)制研究[J]. 山東中醫(yī)雜志， 2022， 41（12）： 1296-1302.

鄭潔， 董燕， 梁健， 等. 調(diào)神健脾針刺療法配合艾灸對(duì)肝郁脾虛證IBS-D患者中醫(yī)證候積分及腸道微生態(tài)的影響[J]. 陜西中醫(yī)， 2022， 43（10）： 1477-1480.

徐逸， 莊瑞斐， 陳亮， 等. 枳術(shù)丸合四逆散治療肝郁氣滯證便秘型腸易激綜合征的臨床效果及對(duì)胃腸激素的影響[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2023， 45（24）： 2972-2976， 2989.

作者簡介：鄭安斌，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)鏡及炎癥性腸病。