【摘要】目的 探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）療法應(yīng)用于神經(jīng)病理性疼痛對患者疼痛程度、睡眠狀況、心理狀態(tài)的影響，為臨床治療神經(jīng)病理性疼痛提供參考和依據(jù)。方法 選取2023年1月至2024年1月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的84例神經(jīng)病理性疼痛患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42例，卡馬西平+假性刺激）和研究組（42例，卡馬西平+高頻rTMS），兩組均持續(xù)治療6周后評估療效。比較兩組患者治療前后的視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、睡眠質(zhì)量（AIS）評分、血清前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、心理彈性量表（CD-RISC）評分的變化。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者VAS疼痛評分、AIS評分及血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平均降低，且研究組均低于對照組；CD-RISC各維度評分均上升，且研究組均高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 采用高頻rTMS療法治療神經(jīng)病理性疼痛可減輕患者疼痛程度，提高患者心理彈性和睡眠質(zhì)量，降低患者炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)病理性疼痛 ; 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 ; 心理彈性 ; 疼痛 ; 睡眠

【中圖分類號】R741 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.017

神經(jīng)病理性疼痛是脊髓損傷的常見并發(fā)癥，疼痛嚴(yán)重者容易產(chǎn)生負(fù)性情緒，甚至產(chǎn)生自殺傾向。約有50%以上的脊髓損傷患者會產(chǎn)生自發(fā)痛、痛覺過敏、感覺異常等癥狀，對患者的正常生活造成嚴(yán)重影響[1]。臨床上針對脊髓損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛采取的治療措施包含藥物治療和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）療法，卡馬西平可以減少細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷的水平，降低神經(jīng)元過度興奮性，明顯緩解患者的疼痛癥狀，但長期口服易出現(xiàn)頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)，且容易產(chǎn)生藥物依賴性[2]。rTMS是基于電磁感應(yīng)和電磁轉(zhuǎn)換原理，通過在大腦神經(jīng)元中產(chǎn)生感應(yīng)電流，調(diào)節(jié)神經(jīng)活動和電位變化，改變神經(jīng)元興奮性而被用于腦部疾病治療，該治療方案具有安全有效、操作簡便的特點(diǎn)，在臨床上被廣泛應(yīng)用于多種神經(jīng)疾病的治療中，包括神經(jīng)病理性疼痛、睡眠障礙等[3]。本研究采用高頻rTMS療法對神經(jīng)病理性疼痛患者進(jìn)行治療，探討其對患者疼痛程度、心理彈性和睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的神經(jīng)病理性疼痛患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42）和研究組（42）。對照組患者中男性22例，女性20例；年齡28～78歲，平均（56.58±11.22）歲；病程7～10個月，平均（8.58±1.05）個月；脊髓損傷部位包含頸18例，胸14例，腰10例；美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）分級[4]包含A級14例，B級16例，C級10例，D級2例。研究組患者中男性23例，女性19例；年齡31～80歲，平均（59.45±12.44）歲；病程7～11個月，平均（8.46±1.24）個月；脊髓損傷部位包含頸15例，胸16例，腰11例；脊髓損傷ASIA分級包含A級13例，B級17例，C級9例，D級3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴神經(jīng)病理性疼痛符合《神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識》 [5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查，診斷為脊髓損傷患者，臨床表現(xiàn)為截癱或四肢癱；⑶生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并神經(jīng)損傷疼痛；⑵合并心肝腎等重要臟器功能不全；⑶合并精神疾??；⑷妊娠或哺乳期。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，且患者和家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予所有患者常規(guī)藥物治療：口服卡馬西平片（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H31021493，規(guī)格：0.1 g/片）用于鎮(zhèn)痛治療，服用劑量：初始劑量0.1 g/次，2次/d，口服；逐漸增加劑量（通常為0.4 g/次，2～3次/d）。對照組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，采用假性刺激治療，應(yīng)用磁場刺激儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，型號：YRD CCY- Ⅰ），治療操作如下：選擇“8”字形線圈，患者放松呈仰臥位，頻率調(diào)至10 Hz，場強(qiáng)為90%的靜息運(yùn)動閾值（RMT），但是假性刺激不輸出電磁脈沖，在線圈的手柄部位安裝揚(yáng)聲器，模擬出與真實(shí)rTMS刺激類似的聲音和感覺，確?；颊邿o法區(qū)分其真?zhèn)?。每次治?0 min，1次/d，5 d/周，持續(xù)治療6周。研究組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上給予高頻rTMS治療：常規(guī)西藥治療如上所述，應(yīng)用磁場刺激儀，治療操作如下：選擇“8”字形線圈，患者放松呈仰臥位，在rTMS儀的單脈沖模式下刺激健側(cè)運(yùn)動皮質(zhì)（M1區(qū)）測得RMT：10次刺激中能有5次誘發(fā)出超過50 mV強(qiáng)度的運(yùn)動誘發(fā)電位，獲取最佳rTMS刺激點(diǎn)。儀器設(shè)置：頻率調(diào)至10 Hz，場強(qiáng)為90%的RMT，刺激時長10 s/次，刺激間隔15 s，總脈沖數(shù)在1 260個/d。治療時將線圈中心置于與頭皮相切對應(yīng)的M1區(qū)，給予高頻rTMS刺激。每次治療20 min，1次/d，5 d/周，兩組患者均持續(xù)治療6周后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴疼痛程度、睡眠質(zhì)量。采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]對疼痛程度進(jìn)行評估，分值范圍0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛。采用阿森斯失眠量表（AIS）[7]評分對患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估，共8個條目，每個條目從無到嚴(yán)重分為0、1、2、3級，總分24分，總分<4分為無睡眠障礙，得分越高代表失眠程度越重。⑵血清前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。于治療前和治療后，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，檢測兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平。⑶心理狀態(tài)。采用心理彈性量表（CD-RISC） [8]對患者的心理狀態(tài)進(jìn)行評估，包含堅韌（13個條目）、自強(qiáng)（8個條目）、樂觀（4個條目）3個維度，共25個條目，各條目均采用“從不（0分）、很少（1分）、有時（2分）、經(jīng)常（3分）、總是（4分）”五級評分，堅韌總分42分，自強(qiáng)總分32分，樂觀總分16分。得分越高表示患者心理狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛程度、睡眠質(zhì)量比較 與治療前比，治療后兩組患者VAS疼痛評分、AIS評分均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心理狀態(tài)比較 與治療前比，治療后兩組患者堅韌、自強(qiáng)、樂觀評分均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

神經(jīng)病理性疼痛是疾病導(dǎo)致或者軀體感覺系統(tǒng)受損后產(chǎn)生的疼痛，主要表現(xiàn)為無外界明顯刺激下痛覺過敏、異常疼痛和自發(fā)疼痛等，常見類型有皰疹后神經(jīng)痛、腦卒中后疼痛和脊髓損傷后疼痛等，發(fā)病時產(chǎn)生的疼痛難以忍受，給患者生活帶來不利影響。臨床多采用藥物治療神經(jīng)病理性疼痛，常用藥物如卡馬西平，雖然具有一定的治療效果，但是藥物治療存在不良反應(yīng)、耐藥性、藥物依賴等不足，因此迫切需要尋找安全有效的方法治療神經(jīng)病理性疼痛[9]。rTMS是一種非藥物治療手段，通過電磁轉(zhuǎn)化直接作用于患者大腦皮層，調(diào)節(jié)大腦局部皮層及相關(guān)遠(yuǎn)隔部位興奮性，高頻rTMS可通過提高大腦局部的興奮性、增加局部血流、加快局部新陳代謝，從而減輕疼痛[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者VAS疼痛評分、AIS評分均低于對照組，這提示高頻rTMS治療更好地減輕了神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛，從而提高了患者的睡眠質(zhì)量。神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病時的痛感會對患者的工作和生活產(chǎn)生不利影響，rTMS療法可以通過電磁脈沖刺激調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性，增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果[11]。

神經(jīng)病理性疼痛的疼痛程度受到炎癥的影響，患者神經(jīng)損傷后會引起星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，進(jìn)而釋放IL-1β、IL-6等炎癥因子，引起中樞神經(jīng)細(xì)胞紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)5-HT等表達(dá)異常，加重患者神經(jīng)疼痛；IL-1β和IL-6在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可激活炎癥細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，5-HT可將疼痛信號經(jīng)大腦皮層傳入中樞神經(jīng)，使患者產(chǎn)生疼痛感，PGE2的高表達(dá)會引起患者痛覺過敏，降低疼痛閾值，加深患者神經(jīng)疼痛痛感[12]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平均下降，且研究組均低于對照組，這說明高頻rTMS可以降低患者的炎癥因子水平和疼痛因子水平。張也等[13]經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)指出，rTMS可以通過電磁信號刺激來抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，降低炎癥反應(yīng)來緩解疼痛。神經(jīng)病理性疼痛屬于慢性疼痛疾病，不良的心理狀態(tài)會加劇患者疼痛程度，疼痛又會反過來降低患者心理彈性水平，本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者CD-RISC量表中堅韌、自強(qiáng)、樂觀三個維度的評分均高于對照組。分析原因可能是高頻rTMS降低患者疼痛感，患者的負(fù)性情緒得到改善，從而使患者處于積極樂觀的心理狀態(tài)中。

綜上，采用高頻rTMS療法治療神經(jīng)病理性疼痛患者可以減輕疼痛程度，提高患者心理彈性和睡眠質(zhì)量，改善微炎癥反應(yīng)。但是本研究因樣本量選取單一等原因，導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的局限性，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。

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作者簡介：于悅，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。

通信作者：姜紫譽(yù)，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。E-mail：554583080@qq.com