【摘要】目的 分析支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入治療非小細(xì)胞肺癌的效果，以及對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響。方法 選取2022年1月至12月成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院收治的42例非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（21例，化療聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療）和試驗(yàn)組（21例，支氣管動(dòng)脈化療藥物灌注聯(lián)合聚乙烯醇微球介入栓塞術(shù)治療+卡瑞麗珠單抗），21 d為1個(gè)療程，兩組患者均化療3個(gè)療程。比較兩組患者的治療效果，治療前后腫瘤直徑、血清腫瘤標(biāo)志物的變化，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者腫瘤直徑均減小，且試驗(yàn)組小于對(duì)照組；血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（Cyfra-21-1）均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入治療聯(lián)合卡瑞麗珠單抗應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌可提高臨床療效，減小腫瘤直徑，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌 ; 支氣管動(dòng)脈灌注化療栓塞 ; 卡瑞麗珠單抗 ; 腫瘤直徑 ; 腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.12.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.018

非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌之一，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難等。傳統(tǒng)全身化療為常用的治療方式，通常采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用方案，包括順鉑、卡鉑、紫杉醇類、吉西他濱等，通過(guò)干擾DNA雙鏈的連接，阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制DNA和RNA的合成，干擾腫瘤細(xì)胞的代謝過(guò)程，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[1]。雖然治療效果較好，但是聯(lián)合治療會(huì)增加不良反應(yīng)，特別是對(duì)于晚期患者，緩解率較低，無(wú)法達(dá)到理想的效果。近年來(lái)，支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療作為一種新型的腫瘤治療手段，以其獨(dú)特的治療原理和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，成為非小細(xì)胞肺癌患者的一大治療選擇。支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入治療通過(guò)將化療藥物直接輸送至腫瘤灶區(qū)，提高了56mLuKvQXn3vbuNhdQVxHw==藥物在腫瘤組織內(nèi)的濃度，減少了對(duì)正常組織的損傷，有較好的局部治療效果[2]。基于此，本研究旨在分析支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至12月成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院收治的42例非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各21例。對(duì)照組患者，年齡55～85歲，平均（69.24±7.77）歲；男性15例，女性6例；鱗癌12例，腺癌7例，腺鱗癌2例；腫瘤分期[3]：Ⅲa期13例，Ⅲb期8例。試驗(yàn)組患者，年齡60～84歲，平均（70.81±7.15）歲；男性14例，女性7例；鱗癌11例，腺癌7例，腺鱗癌3例；腫瘤分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實(shí)踐指南：非小細(xì)胞肺癌（2021V1）更新解讀》 [4]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵心臟、肝臟、腎臟等重要器官無(wú)明顯異常；⑶所有患者預(yù)計(jì)生存期均在6個(gè)月以上，Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分[5]不低于70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤（肺癌轉(zhuǎn)移患者除外）；⑵存在免疫治療和化療禁忌證；⑶合并胸腔積液。本研究已通過(guò)成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組化療方法：注射用鹽酸吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113285，規(guī)格：0.2 g/支]0.1 g/m2，使用100 mL生理鹽水稀釋，分別于第1、8天靜脈滴注；將順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg/支）75 mg/m2溶于500 mL生理鹽水中于第1天靜脈滴注；注射用卡瑞麗珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027，規(guī)格：200 mg/瓶）200 mg，使用200 mL生理鹽水稀釋后于第1天靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

試驗(yàn)組：支氣管動(dòng)脈化療藥物灌注（注射用鹽酸吉西他濱0.1 g/m2+順鉑注射液75 mg/m2）聯(lián)合聚乙烯醇微球介入栓塞術(shù)。肌肉注射鹽酸利多卡因注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043676，規(guī)格：5 mL∶0.1 g/支），4.5 mg/kg體質(zhì)量，局部麻醉后，在醫(yī)用血管造影X射線機(jī)（通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)兩合公司，型號(hào)：Innova 3100-IQ）的輔助下對(duì)所有患者行改良Seldinger's股動(dòng)脈穿刺，年齡在50歲以上的患者，因其血管迂曲，需采用長(zhǎng)鞘插入5F導(dǎo)管，先行主動(dòng)脈弓造影，后在左主支氣管與主動(dòng)脈弓交叉平面上下2椎體手推造影劑，行支氣管動(dòng)脈造影，確定腫瘤供血?jiǎng)用}實(shí)際位置。確定患者病癥具體位置后，如果造影劑反流明顯，則進(jìn)行固定，并根據(jù)造影觀察患者數(shù)字減影血管造影（DSA）圖像，明確腫瘤、可疑腫瘤血管及包繞血管，采用100 mL 生理鹽水分別稀釋注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液，隨后先經(jīng)微導(dǎo)管緩慢注入吉西他濱稀釋液，間隔30 min后經(jīng)微導(dǎo)管緩慢注入順鉑稀釋液，以10 mL/min的恒定速率經(jīng)導(dǎo)管推注入腫瘤供養(yǎng)動(dòng)脈。化療藥物混合后，透視監(jiān)控下采用明膠海綿顆粒栓塞，術(shù)畢拔除導(dǎo)管，紗布包扎穿刺點(diǎn)。在治療后第2天，靜脈滴注卡瑞麗珠單抗200 mg。3周治療1次，21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療期間，兩組患者均據(jù)情況合理服用相關(guān)止吐藥物和抗感染藥物，均治療3個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。完全緩解：患者經(jīng)治療后影像學(xué)檢查及其他檢查腫瘤病灶消失，并維持4周；部分緩解：患者治療后影像學(xué)檢查及其他檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積較治療前縮小50%或以上，維持4周；疾病穩(wěn)定：治療后影像學(xué)檢查及其他檢查腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積縮小<50%或增大<25%；疾病進(jìn)展：治療后影像學(xué)檢查及其他檢查腫瘤兩個(gè)最大垂直徑乘積增大25%及以上或產(chǎn)生新病灶 [6]?？傆行?CR率+PR率。⑵血清腫瘤標(biāo)志物水平。抽取患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后取上層血清，利用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（Cyfra-21-1）水平。⑶腫瘤直徑。在X射線下分別測(cè)量?jī)山M患者治療前后的腫瘤直徑。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝、腎功能損傷及皮膚紅斑的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤直徑比較 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者治療前腫瘤直徑分別是（4.04±0.31） cm、（4.03±0.22） cm，治療后分別是（3.56±0.88） cm、（2.48±0.74） cm，與治療前比，治療后兩組患者腫瘤直徑均減?。╰對(duì)照組=2.358， t試驗(yàn)組=9.201），且試驗(yàn)組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.304，P<0.05）。

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CEA、CA199、Cyfra-21-1水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌屬于我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌屬眾多肺癌類型的一種。傳統(tǒng)化療通過(guò)靜脈注射，干擾癌細(xì)胞DNA合成和復(fù)制，造成癌細(xì)胞凋亡，卡瑞麗珠單抗屬于一種免疫治療藥物，與抗原結(jié)合后，會(huì)激活免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)其攻擊癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞的增殖和生存，治療效果較好。

近年來(lái)隨著介入技術(shù)和栓塞材料的不斷發(fā)展和成熟，介入栓塞治療成為各種疾病的治療方式，有安全性高的特點(diǎn)。有研究證實(shí)，非小細(xì)胞肺癌的主要血供是來(lái)自支氣管動(dòng)脈，化療藥物對(duì)腫瘤的殺傷主要與腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物敏感度、化療藥濃度、藥物與腫瘤的接觸時(shí)間等有關(guān)，利用支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入治療是常規(guī)靜脈給藥濃度的

2～6倍，可以提高對(duì)腫瘤的殺滅作用[7]。灌注后對(duì)支氣管動(dòng)脈進(jìn)行栓塞，也可有效減緩腫瘤局部血流速度，延長(zhǎng)藥物的整體作用時(shí)間。本研究中，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，腫瘤直徑小于對(duì)照組，這提示支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的效果顯著，可有效減小腫瘤。

研究表明，高水平的CEA、CA199、Cyfra-21-1通常與NSCLC的惡性程度和預(yù)后不佳相關(guān)，因此在非小細(xì)胞肺癌治療過(guò)程中的變化可以反映治療效果[8-9]。本研究中，試驗(yàn)組患者治療后血清CEA、CA199、Cyfra-21-1水平均低于對(duì)照組，這提示支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。這是因?yàn)?，支氣管?dòng)脈化療栓塞介入治療，通過(guò)支氣管動(dòng)脈將化療藥物直接注入肺腫瘤的供血?jiǎng)用}，使藥物在腫瘤局部達(dá)到高濃度，減少腫瘤負(fù)荷，還減少了正常組織因化療引發(fā)的炎癥反應(yīng)，通過(guò)阻斷腫瘤供血?jiǎng)用}，使腫瘤組織發(fā)生缺血、壞死，進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡，顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平[10]。

本研究中，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌安全性較高。隨著技術(shù)的進(jìn)步和材料的提高，介入栓塞治療的安全性得到了極大提高，其不良反應(yīng)發(fā)生率低。本研究選擇聚乙烯醇進(jìn)行栓塞治療，該材料屬于一種高分子材料，生物相容性高，能與人體組織良好相容，減少了材料引起的免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)。聚乙烯醇栓塞微球尺寸可以通過(guò)控制進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而實(shí)現(xiàn)栓塞程度的調(diào)控，滿足不同病變部位以及患者的個(gè)體化治療需求，不易堵塞微導(dǎo)管，能到達(dá)遠(yuǎn)端病變的微小部位，從而達(dá)到密實(shí)栓塞的效果，安全性較高[11]。

綜上，支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入治療聯(lián)合卡瑞麗珠單抗應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌可提高臨床療效，減小腫瘤直徑，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高。但本研究選取樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，后期需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

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基金項(xiàng)目：四川省醫(yī)學(xué)會(huì)（恒瑞）科研基金專項(xiàng)科研課題項(xiàng)目（編號(hào)：2021HR49）

作者簡(jiǎn)介：曹磊，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：綜合微創(chuàng)介入手術(shù)和腫瘤化療。

通信作者：劉彬，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：微創(chuàng)介入治療及腫瘤放化療、免疫、靶向治療。E-mail：904152826@qq.com