【摘要】目的 觀察血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）行冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后患者血清心肌酶及炎癥因子水平的影響，為提升該疾病的治療效果提供科學(xué)依據(jù)。方法 選取賀州廣濟(jì)醫(yī)院2022年10月至2023年10月收治的150例經(jīng)PCI手術(shù)治療的ACS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各75例，對(duì)照組應(yīng)用替格瑞洛片與阿司匹林腸溶片進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀湯進(jìn)行治療。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。觀察兩組患者臨床療效，治療前后血清心肌酶指標(biāo)、炎癥因子水平變化，以及治療期間兩組患者不良反應(yīng)和不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均降低，且研究組均較對(duì)照組更低；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均下降，且研究組均較對(duì)照組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)和MACE總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 ACS患者PCI術(shù)后應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛片與阿司匹林腸溶片治療，臨床療效顯著，可改善患者心肌功能，且能減輕機(jī)體炎癥程度，減少M(fèi)ACE的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性冠狀動(dòng)脈綜合征 ; 冠狀動(dòng)脈介入治療 ; 替格瑞洛片 ; 阿司匹林腸溶片 ; 血府逐瘀湯 ; 心肌酶 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.12.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.028

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）是一種嚴(yán)重的冠心病類型，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂，繼而導(dǎo)致急性心肌缺血而引起的一系列臨床綜合征。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂是導(dǎo)致ACS的主要因素，大多是急性冠狀動(dòng)脈閉塞引起的，此時(shí)患者需要進(jìn)行緊急冠狀血運(yùn)重建，冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是ACS的主要治療手段[1]。PCI是通過心臟支架或?qū)Ч芊绞绞柰ɑ颊吖跔顒?dòng)脈管腔，進(jìn)而改善心肌血流量的治療方法，其術(shù)后常伴有局部炎癥反應(yīng)和心肌酶升高的風(fēng)險(xiǎn)，因此需要術(shù)后聯(lián)合抗血小板、抗凝等藥物治療[2]。替格瑞洛和阿司匹林是常用的雙抗組合，阿司匹林可以抑制血小板聚集，替格瑞洛不僅可以抑制血小板聚集，還可與血小板受體結(jié)合，且具有可逆性，該組合經(jīng)臨床驗(yàn)證抗血小板聚集效果顯著，可以有效穩(wěn)定患者病情[3]。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸顯露優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)上， ACS屬于“胸痹”的范疇，主要病機(jī)可歸納為瘀血阻絡(luò)，治療應(yīng)以益氣通絡(luò)、活血化瘀為主要治療原則，血府逐瘀湯是治療“胸痹”的經(jīng)典方藥，具有活血化瘀、行氣止痛的功效[4]?；诖耍狙芯恐荚诜治霾捎醚痧鰷?lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療對(duì)PCI術(shù)后ACS患者血清心肌酶及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取賀州廣濟(jì)醫(yī)院2022年10月至2023年10月收治的150例經(jīng)PCI手術(shù)治療的ACS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各75例。對(duì)照組患者中男性41例，女性34例；年齡45～78歲，平均（57.85±10.23）歲。研究組患者中男性36例，女性39例；年齡46～80歲，平均（59.34±11.51）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [5]中ACS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》 [6]“胸痹”診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣滯血瘀證，主癥：胸悶、胸痛；次癥：心悸、面唇暗紫、頭暈、惡心；舌象：薄白或暗紫、舌有瘀斑；脈象：脈澀或弦澀；⑶首次行PCI且成功。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴陳舊性心肌梗死；⑵合并先天性心臟病、心肌炎；⑶合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病；⑷存在認(rèn)知障礙。本研究經(jīng)賀州廣濟(jì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 PCI術(shù)后對(duì)照組采用替格瑞洛片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227019，規(guī)格：60 mg/片）口服，60 mg/次，阿司匹林腸溶片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20223875，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，兩種藥物均1次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用血府逐瘀湯治療，其藥物組成為桃仁12 g，牛膝10 g，當(dāng)歸、生地、紅花各9 g，桔梗、川芎各4.5 g，赤芍、枳殼各6 g，柴胡、甘草各3 g，加入500 mL水煎至200 mL為1劑，分早、晚2次服用。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 [7]中關(guān)于“胸痹”證的中醫(yī)證候積分，于治療3個(gè)月后評(píng)估兩組患者臨床療效，中醫(yī)證候積分減少≥70%，主癥消失，次癥改善為顯效；30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%，主癥明顯改善，次癥好轉(zhuǎn)為有效；中醫(yī)證候積分減少<30%，主癥和次癥無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重為無效?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心肌酶。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 500 r/min，15 min），取上層血清，采用熒光免疫分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20142220013，型號(hào)：Getein 1600）檢測(cè)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）指標(biāo)水平。⑶炎癥因子。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心及血清處理方法同⑵，采用全自動(dòng)生化分析儀（日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)，國械注進(jìn)20172400678，型號(hào)：7600）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)。⑷不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)牙齦出血、低血壓、心律失常的情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。⑸不良心血管事件（MACE）。記錄兩組患者治療期間心絞痛復(fù)發(fā)、死亡等MACE發(fā)生情況。MACE總發(fā)生率為各項(xiàng)MACE發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌酶指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者AST、LDH、CK、CK-MB水平均降低，且研究組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均下降，且研究組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間對(duì)照組發(fā)生牙齦出血3例（4.00%），低血壓2例（2.67%），心律失常2例（2.67%），不良反應(yīng)總發(fā)生7例（9.33%）；研究組發(fā)生牙齦出血5例（6.67%），低血壓2例（2.67%），心律失常1例（1.33%），不良反應(yīng)總發(fā)生8例（10.67%），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.074，P>0.05）。

2.5 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較 治療期間對(duì)照組患者發(fā)生心絞痛復(fù)發(fā)1例（1.33%），死亡發(fā)生0例（0.00%）；研究組患者發(fā)生心絞痛復(fù)發(fā)0例（0.00%），死亡0例（0.00%），兩組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

ACS在臨床上常行PCI治療，PCI操作中會(huì)引起冠狀動(dòng)脈損傷和不穩(wěn)定斑塊撕裂，進(jìn)而誘發(fā)心肌損傷，且心肌損傷還會(huì)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，而炎癥因子釋放易導(dǎo)致血栓形成[7]。替格瑞洛可抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板聚集、活化反應(yīng)，還可通過腺苷途徑產(chǎn)生血管擴(kuò)張和心肌保護(hù)作用，且該藥與血小板受體間的相互作用具有可逆性，停藥后血小板功能可快速恢復(fù)；阿司匹林可以促進(jìn)一氧化氮形成，從而削弱血小板活化功能，起到抗血小板凝聚的作用，另外，阿司匹林還具有延緩前列腺素E2合成及抵御炎癥因子的作用，不僅可以預(yù)防血栓形成還能有效緩解機(jī)體炎癥程度[8]。

在中醫(yī)上，ACS屬于“胸痹”范疇，氣滯血瘀是其最常見的發(fā)病因素，中醫(yī)認(rèn)為心主血脈，當(dāng)心肌受損則會(huì)導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致心脈淤堵。血府逐瘀湯是治療“胸痹”的主要方藥，其中桃仁、當(dāng)歸、紅花、赤芍可活血祛瘀；枳殼、柴胡可疏肝理氣，桔?？砷_肺氣，引藥上行；當(dāng)歸、生地在化瘀的同時(shí)可養(yǎng)血，避免祛瘀太過損傷氣血；牛膝可破瘀通經(jīng)，引瘀血下行避免瘀血積于體內(nèi)；甘草緩急止痛，起調(diào)和作用，全方祛瘀而不傷正，共奏活血祛瘀、行氣止痛之功[9]。

AST、LDH、CK、CK-MB水平越高，表示患者心肌損傷和組織壞死程度越嚴(yán)重。本研究顯示，研究組臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組，治療后研究組患者AST、LDH、CK、CK-MB水平均較對(duì)照組更低，這提示血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療PCI術(shù)后ACS患者療效更好，可以有效減輕患者心肌損傷。分析其原因?yàn)檠痧鰷?lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療PCI術(shù)后ACS患者可以抑制心肌細(xì)胞壞死，從而減輕心肌損傷、保護(hù)缺血心肌，因此可降低心肌酶水平，另外血府逐瘀湯還具有降低血液黏度和修復(fù)損傷組織細(xì)胞的作用，可有效減輕心肌損傷[10]。

IL-6、CRP、TNF-α水平越高，表示體內(nèi)炎癥程度越高，心肌細(xì)胞受損傷的程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后研究組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較對(duì)照組更低，這提示了血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林治療PCI術(shù)后ACS患者可以有效降低其炎癥水平。分析其原因?yàn)樘娓袢鹇迮c阿司匹林聯(lián)合能夠抑制血小板聚集，減少血栓形成，且可抑制前列腺素的合成，血府逐瘀湯中桃仁具有抗炎、抗氧化的功效，其與替格瑞洛和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步降低患者炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)及MACE總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示了ACS患者PCI術(shù)后應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛、阿司匹林的安全性良好。血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛與阿司匹林不僅能夠抑制血小板聚集，還具有心肌保護(hù)和抑制炎癥的作用，用于ACS患者可以預(yù)防血栓形成，有效降低MACE的發(fā)生情況，用于PCI術(shù)后患者的預(yù)后效果較佳。

綜上，ACS患者PCI術(shù)后應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合替格瑞洛片與阿司匹林腸溶片治療效果顯著，可以有效減輕機(jī)體心肌損傷及炎癥反應(yīng)，且可減少M(fèi)ACE的發(fā)生，安全性良好，值得進(jìn)一步探討使用。

參考文獻(xiàn)

李文慧， 周雙， 向倩. 抗血小板治療策略對(duì)于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)預(yù)后影響的研究現(xiàn)狀[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（10）： 1490-1494.

楊侃， 夏海亭， 徐琛基， 等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征行PCI術(shù)患者血清sTREM-1、S100A12、FGF-23水平及其預(yù)測(cè)術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的價(jià)值[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 44（8）： 966-972.

趙慶忠， 宋衛(wèi)東， 樊聰慧， 等. 替格瑞洛片聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性心肌梗死患者靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率、凝血功能及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 21（16）： 1704-1708.

姚友杰， 楊敏華， 趙瑩， 等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并惡性腫瘤應(yīng)用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)輔以血府逐瘀湯療效探析[J]. 黑龍江中醫(yī)藥， 2022， 51（2）： 105-107.

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)， 國家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心急診學(xué)專家委員會(huì)， 中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)急診急救分會(huì)， 等. 急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 28（4）： 421-428.

張伯禮， 薛博瑜. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 168.

國家藥品監(jiān)督管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 207-224.

葛仕平. 分析聯(lián)用替格瑞洛、阿司匹林對(duì)急性心肌梗死PCI患者術(shù)后血小板參數(shù)、心電圖的影響情況[J/CD]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2019， 7（10）： 85.

李建杰， 張理， 王亞寬. 血府逐瘀湯對(duì)PCI術(shù)后ACS患者預(yù)后影響[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志， 2019， 31（4）： 720-722.

白冰. 血府逐瘀湯治療胸痹心痛對(duì)患者中醫(yī)證候及血清學(xué)指標(biāo)的影響[J/CD]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究（電子版）， 2023， 7（9）： 94-96.

常博南， 王菁華， 王萍. 血府逐瘀湯及其加減方治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病臨床研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2024， 20（2）： 211-219.

作者簡(jiǎn)介：羅厚枝，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。