【摘要】目的 探討難治性精神分裂癥經(jīng)舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療對其癥狀的改善及肝功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 按隨機數(shù)字表法將2020年6月至2021年12月南寧市第五人民醫(yī)院收治的100例存在陰性癥狀的難治性精神分裂癥（TRS）患者分為兩組，單純組為50例，予以阿立哌唑口崩片治療，聯(lián)合組為50例，在單純組治療的基礎(chǔ)上加用舒肝解郁膠囊治療。兩組患者均持續(xù)治療2個月。比較兩組患者治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，以及臨床治療效果和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均高于單純組；兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS評分總分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單純組（均P<0.05）；兩組患者治療前后及組間血清ALT、AST水平，以及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療能夠明顯改善TRS患者的臨床癥狀，臨床效果顯著，不影響患者肝功能，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】舒肝解郁膠囊 ; 阿立哌唑 ; 難治性精神分裂癥 ; 陰性癥狀 ; 肝功能

【中圖分類號】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0097.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.031

難治性精神分裂癥（refractory schizophrenia， TRS）是臨床上發(fā)生率較高的精神類疾病，多發(fā)于青壯年，臨床表現(xiàn)涉及情感、思維、認(rèn)知行為等多方面，當(dāng)患者發(fā)病時，很難區(qū)分出真實和想象，其反應(yīng)遲鈍、行為退縮或過激，病情嚴(yán)重患者甚至?xí)绊懻Ｉ缃弧Ｄ壳?，臨床中治療TRS西醫(yī)普遍采用非典型抗精神病藥物治療，阿立哌唑是多巴胺受體D2、5-羥色胺1A（5-HT1A）受體的部分激動劑和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體的拮抗劑，但部分患者在長期服藥后出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、全身癥狀等，從而使得依從性下降最終導(dǎo)致效果欠佳[1]。精神分裂癥在中醫(yī)學(xué)中的病機屬于肝氣郁結(jié)、陰陽失調(diào)，其發(fā)生與肝脾功能失調(diào)、情志不舒相關(guān)，故在臨床治療中，應(yīng)該堅持平肝熄風(fēng)、理氣開郁的原則，舒肝解郁膠囊具有疏肝理氣、健脾安神及抗抑郁作用，在治療精神分裂癥中可起到良好作用[2]。因此，本文旨在探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片的治療方案在難治性精神分裂癥患者中的臨床應(yīng)用價值，并對患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）進(jìn)行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將南寧市第五人民醫(yī)院2020年6月至2021年12月收治的100例存在陰性癥狀的TRS患者分為兩組，單純組（50例）和聯(lián)合組（50例）。單純組患者50例，年齡20～60歲，平均（36.13±5.27）歲；男、女患者分別為27例、23例；病程1～8年，平均（4.21±1.29）年；初中及以下、中專/高中、大專及以上分別為16例、22例、12例。聯(lián)合組患者50例，年齡20～60歲，平均（35.68±5.42）歲；男、女患者分別為29例、21例；病程1～7年，平均（4.16±1.38）年；初中及以下、中專/高中、大專及以上分別為15例、21例、14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《ICD-10精神與行為障礙分類》 [3]中難治性精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即至少有下列2項癥狀并持續(xù)至少1個月：①明顯的思維松弛、思維破裂、言語不連貫或思維內(nèi)容貧乏；②反復(fù)出現(xiàn)的言語性幻聽；③被動、被控制或被洞悉體驗；④思想被動插入、被撤走、被播散、思維中斷或強制思維；⑤思維邏輯倒錯、病理性象征性思維或語詞新作；⑥原發(fā)性妄想（包括妄想知覺、妄想心境）或其他荒謬的妄想；⑦緊張綜合征、怪異行為或愚蠢行為；⑧情感倒錯或明顯的情感淡漠；⑨明顯的意志減退或缺乏。⑵中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》 [4]中的肝郁脾虛證，主癥：情緒抑郁或急躁易怒，乏力，寐少；次癥：胸悶善太息，胃脘或脅肋脹痛，腹脹，食少納呆，便溏不爽，腸鳴矢氣，腹痛即瀉，瀉后痛減，舌苔白或膩，脈弦或細(xì)；符合上述主癥3項，次癥2項，符合肝郁脾虛證的舌脈之象，即可診斷；⑶陽性與陰性癥狀量表（PANSS） [5]評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在腦器質(zhì)性病變；⑵非成癮性藥物所導(dǎo)致精神障礙；⑶合并癲癇、肝腎功能不全。本研究經(jīng)南寧市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單純組患者采用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg/片）進(jìn)行治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，用藥2周后可根據(jù)患者病情改善情況和耐受性逐漸增加劑量，最多可增加至30 mg，即早、中、晚服用，10 mg/次。服用方法：手部干燥，將阿立哌唑口崩片置于舌面，不需用水或只需少量水，數(shù)秒內(nèi)即可崩解，借吞咽動作入胃起效，患者不應(yīng)將藥片分開或咀嚼。聯(lián)合組在單純組基礎(chǔ)上口服舒肝解郁膠囊（四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20174037，規(guī)格0.36 g/粒），2次/d，0.72 g/次。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者陰性癥狀、精神病理癥狀明顯改善，PANSS 總評分降低>50%；有效：患者陰性癥狀及一般精神病理癥狀有所改善，30%<PANSS總評分下降≤50%；無效：患者陰性癥狀等未見改善，PANSS總評分降低≤30% [5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀評分。分別于治療前后采用PANSS評分評估兩組患者癥狀嚴(yán)重程度，有3個維度，陽性、陰性、一般精神病理癥狀，共30個條目，每個條目得分1～7分，分?jǐn)?shù)與患者癥狀嚴(yán)重程度成正比。⑶肝功能。采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，分別于治療前后采用速率法檢測兩組患者血清ALT、AST水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間錐體外系反應(yīng)、焦慮、失眠、嗜睡、便秘發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率均高于單純組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者PANSS評分比較 兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理癥狀、PANSS評分總分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單純組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能比較 兩組患者治療前后及組間血清ALT、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單純組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

TRS是臨床精神科十分常見的疾病之一，主要指病因未明且較為嚴(yán)重的精神病，TRS患者急性發(fā)作時雖無意識障礙，也無智力障礙，但常造成情感、思維、意志行為退縮等不良后果，甚至產(chǎn)生自殺行為。多數(shù)患者以陰性癥狀為 主，病程超過3年，且經(jīng)過2種以上藥物治療尚未好轉(zhuǎn)，治療難度明顯增加，隨著病情久而不治的深入進(jìn)展，半數(shù)以上TRS患者出現(xiàn)精神致殘，對家庭、工作及生活造成嚴(yán)重影響[7]。TRS陰性癥狀患者的治療一直是精神科的重點和難點，發(fā)病機制與中腦 - 皮質(zhì)通路中前額葉大量缺乏多巴胺和5-羥色胺存在明顯關(guān)系[8]。多巴胺還參與了多種神經(jīng)失調(diào)的發(fā)生，一方面中腦 - 皮質(zhì)通路的D1受體功能顯著降低而誘發(fā)陰性癥狀，另一方面在于中腦邊緣通路的D2受體功能亢進(jìn)，使陽性癥狀和病理性精神癥狀進(jìn)一步發(fā)展[9]。

目前臨床首選治療方案以藥物治療，常采用抗精神病藥物如阿立哌唑等治療，阿立哌唑是一種多巴胺和5-羥色胺受體調(diào)節(jié)劑，可以根據(jù)內(nèi)源性多巴胺環(huán)境調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)傳遞，穩(wěn)定多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)，對陰性癥狀的TRS患者起到良好的改善作用，可使其認(rèn)知功能得到提高，有減輕焦慮、抑郁等不良情緒的效果；PREDA等[10]認(rèn)為，部分患者使用常規(guī)單一西藥治療效果不明顯且預(yù)后較差，例如情緒、認(rèn)知及退縮等癥狀的改善不佳導(dǎo)致預(yù)后較差。因此探索一種新的簡單有效的治療手段始終是整個精神衛(wèi)生領(lǐng)域的關(guān)注熱點。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥是由于多種因素引起的一種精神疾病，包括遺傳、外界刺激、情志不遂、飲食不當(dāng)、藥物中毒等，歸“癲狂”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神分裂癥多是因為思慮過度傷及心神，或情志不遂，損傷肝脾，致使脾虛失運，痰氣上逆，迷蒙心竅而出現(xiàn)精神恍惚、癡呆，且該病病發(fā)可能與體質(zhì)強弱或先天稟賦存在密切關(guān)系[11]。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加組成的純中藥復(fù)合制劑，具有疏肝解郁、健脾安神之功效，對于有抑郁或精神方面癥狀的患者有良好效果[12]。因此，本研究采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療具有陰性癥狀的TRS患者，為臨床治療決策提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，與單純組比，聯(lián)合組患者臨床療效、總有效率更高，治療后聯(lián)合組患者PANSS評分均更低，這提示阿立哌唑聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療TRS患者臨床效果顯著，且患者精神癥狀改善明顯。分析原因為阿立哌唑作為一種抗精神病藥物，能夠阻斷多巴胺D2受體，進(jìn)而可以減少多巴胺在大腦中的過量活動，減輕精神分裂癥的陽性癥狀，如幻覺、妄想等，同時，阿立哌唑還能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺的再攝取，從而改善患者的情緒狀態(tài)，對緩解焦慮、抑郁等負(fù)面情緒有積極作用；舒肝解郁膠囊中貫葉金絲桃具有清熱祛濕、鎮(zhèn)靜安神的功效[13]，刺五加具有補腎安神及益氣健脾的效果，還具有鎮(zhèn)靜、增強細(xì)胞免疫的作用[14]，在治療精神分裂癥方面，它能夠輔助改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，尤其是對于存在陰性癥狀的精神分裂癥患者，舒肝解郁膠囊能夠改善其行為退縮、語言匱乏及意志減退等癥狀。而二者聯(lián)合用藥具有互補作用，能夠更全面地改善患者的精神狀況。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后及組間血清ALT、AST水平及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療TRS對患者肝功能影響較小，且安全性良好。分析其原因為阿立哌唑可降低患者催乳素水平在血漿中的影響，降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率；而舒肝解郁膠囊是一種中成藥，其藥效較為溫和，在常規(guī)劑量下可經(jīng)肝臟代謝，對肝功能的影響相對較小，且舒肝解郁膠囊在臨床使用過程中不良反應(yīng)較少，少數(shù)患者可能在服藥初期出現(xiàn)頭暈、口干及胃腸道反應(yīng)，這些反應(yīng)與舒肝解郁膠囊發(fā)揮抗抑郁作用有關(guān)，隨著治療的進(jìn)行，會逐漸緩解[15]。

綜上，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療能夠明顯改善TRS患者的臨床癥狀，臨床效果顯著，不影響患者肝功能，安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：黃河，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：成人精神科。

通信作者：韋卿，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：成人精神科。E-mail：825248324@qq.com