[摘要] 目的 探討手術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)在Ⅱ期下頜骨藥物相關(guān)性頜骨壞死（MRONJ） 治療中的效果。方法 納入2020 年6 月—2023 年6 月期間21 例行手術(shù)治療的Ⅱ期下頜骨MRONJ 患者，回顧分析患者的臨床資料（性別、年齡、原發(fā)疾病、藥物名稱及給藥方式、術(shù)前是否停藥和預(yù)后）。其中男性14 例，女性7 例，發(fā)病時(shí)平均年齡為（68.33±10.74） 歲。根據(jù)美國(guó)口腔頜面外科醫(yī)師協(xié)會(huì)的指南對(duì)患者進(jìn)行分期，納入患者為Ⅱ期下頜骨MRONJ，治療方式為頜骨部分切除術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)，術(shù)中軟組織無張力嚴(yán)密縫合。術(shù)后定期隨訪，并根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查等評(píng)價(jià)手術(shù)療效。采用簡(jiǎn)版SF-12 量表對(duì)所有患者進(jìn)行術(shù)前和術(shù)后生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果 本組患者共21 例，術(shù)后隨訪8～38 個(gè)月，17 例患者黏膜愈合良好（80.95%），臨床伴隨癥狀消失，無新的死骨形成?；颊咝g(shù)后生活質(zhì)量評(píng)分［（83.62±5.90） 分］ 顯著高于術(shù)前［（63.67±4.70） 分］（Plt;0.05）。結(jié)論 手術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)在較為難治的Ⅱ期MRONJ 患者中是一種有效的治療方法，成功率高。

[關(guān)鍵詞] 下頜骨； 藥物相關(guān)性頜骨壞死； 手術(shù)治療； 頜骨部分切除術(shù)

[中圖分類號(hào)] R782.05 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2024.2024133

藥物相關(guān)性頜骨壞死（medication-related osteonecrosisof the jaw，MRONJ） 是長(zhǎng)期使用抗骨吸收（如雙膦酸鹽類）、抗血管生成如抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）單克隆抗體（貝伐單抗等）、酪氨酸激酶抑制劑、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（manmalinan targetof rapamycin，mTOR） 抑制劑、抗腫瘤壞死因子（如依那西普）、抗cd20 抗體（利妥昔單抗）、免疫調(diào)節(jié)劑（甲氨蝶呤、皮質(zhì)類固醇） 甚至一些選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（如他莫昔芬） 類藥物預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤、高鈣血癥和骨轉(zhuǎn)移等疾病所引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量和社會(huì)心理等方面均造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[1-3]。目前有關(guān)MRONJ 的發(fā)病機(jī)制眾多，但是其確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，其中雙膦酸鹽類和抗血管生成藥物使血管生成受到抑制是其中發(fā)病機(jī)制之一，造成頜骨局部缺血，引起軟組織和骨組織壞死[4]，并通過深入研究蛋白質(zhì)、基因及miRNAs 的特異性變化，進(jìn)一步揭示了MRONJ疾病背后的分子機(jī)制[4-5]。但是臨床治療一直是一個(gè)難題，本研究通過頜骨部分切除術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)，增加病變區(qū)域余留頜骨血液供應(yīng)，以解決血管生成受到抑制的問題，回顧性探討該方法在較為難治的Ⅱ期下頜骨MRONJ 患者中的治療效果，以期為臨床提供參考。

1 材料和方法

1.1 病例資料

本研究為回顧性研究，研究經(jīng)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［批準(zhǔn)號(hào)：2016-NL-005 （KS）］，患者均簽署知情同意書。納入2020 年6 月—2023 年6 月就診于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院·南京市口腔醫(yī)院口腔頜面外科一病區(qū)收治的Ⅱ期下頜骨MRONJ 經(jīng)手術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)治療的21 例患者，其中男性14 例，女性7 例，發(fā)病時(shí)年齡為（68.33±10.74） 歲。在21 例患者中，骨質(zhì)疏松2 例，惡性腫瘤19 例（前列腺癌5 例，乳腺癌4 例，肺癌5 例，膀胱癌1 例，惡性淋巴瘤1例，腎惡性腫瘤2 例，胸腺癌1 例）。3 例患者用藥方式為口服，1 例口服阿侖膦酸鈉，1 例口服培唑帕尼，1 例口服三苯氯胺；2 例患者為皮下注射醋酸戈舍瑞林；16 例患者用藥方式為靜脈注射，其中12 例患者靜脈注射唑來膦酸，3 例患者靜脈注射雙膦酸鹽類藥物但具體不詳，1 例患者靜脈注射唑來膦酸及帕博利珠單抗和貝伐單抗。5 例患者發(fā)病前無明顯誘因，16 例患者發(fā)病前有誘發(fā)因素，其中14 例患者有術(shù)前拔牙史，1 例患者有牙齒自行脫落史，1 例患者為殘根感染。5 例患者術(shù)前停藥（停藥時(shí)間大于3 個(gè)月），16 例患者術(shù)前未停藥（表1）。納入研究的21 例患者均無放療史、語言障礙和智力障礙。

1.2 臨床癥狀

所有患者均有死骨暴露，顏色為灰白色或灰黑色。16 例患者有死骨周圍軟組織紅腫和疼痛癥狀，12 例患者有溢膿現(xiàn)象，8 例患者存在口內(nèi)瘺管，2 例患者伴有張口受限癥狀，1 例患者伴有下唇麻木癥狀。所有患者病變均已超過8 周，均無頜骨放療及轉(zhuǎn)移史。

1.3 手術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)治療方案流程

術(shù)前應(yīng)用抗生素1 d，并用氯已定含漱液及1%過氧化氫漱口。手術(shù)操作過程（圖1、2）：在病變區(qū)域做切口和翻開黏骨膜瓣暴露病變范圍，見病變骨質(zhì)為灰黑色或灰白色；徹底刮除肉芽組織；用咬骨鉗摘除死骨，然后在冷卻水下磨除周圍死骨，磨除時(shí)常伴有惡臭，球鉆打磨周圍骨質(zhì)，將骨邊緣磨平形成淺碟形，直至新鮮血液流出；用車針（最大直徑1.1 mm 和工作頭長(zhǎng)度6 mm） 在病變區(qū)域下方骨質(zhì)硬化區(qū)和周圍區(qū)域鉆孔行骨管制備，骨管密度間隔5 mm，深度為4～6 mm；術(shù)中盡量保留下牙槽血管神經(jīng)束；生理鹽水和3%過氧化氫交替沖洗，充分止血；直接拉攏縫合黏骨膜瓣，如果存在張力則松解頰側(cè)骨膜后再行軟組織縫合。術(shù)中將病變組織行病理學(xué)檢查，明確病變性質(zhì)。術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用抗生素7 d，并使用氯己定含漱液漱口；半流食2 d，之后改為軟食；14 d 后拆線。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用簡(jiǎn)版SF-12 量表（The 12-item Short FormSurvey） 對(duì)所有患者進(jìn)行術(shù)前和術(shù)后生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，此量表的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括生理評(píng)分（physicalcomposite scale scores，PCS） 和心理評(píng)分（mentalhealth composite scale scores，MCS） 兩大方面，PCS 和MCS 的得分根據(jù)SF-12 量表使用手冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)算法進(jìn)行計(jì)算。SF-12 的總分為100 分，0 分為最差，100 分為最好，得分≥50 分為正常，PCS 和MCS 分?jǐn)?shù)越低代表健康狀態(tài)越差。

1.5 隨訪

術(shù)后至少隨訪6 個(gè)月。復(fù)查內(nèi)容：黏膜是否完全愈合，臨床伴隨癥狀腫脹、溢膿、疼痛、張口受限等是否消失，影像學(xué)檢查病變部位骨質(zhì)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 27.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別采用K-S 檢驗(yàn)和F 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的正態(tài)性及方差齊性，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，用xˉ±s 表示；手術(shù)前后PCS、MCS 和SF-12 的總分評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)方差齊，采用配對(duì)t 檢驗(yàn)分析，以雙側(cè)Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)資料

本組共21 例患者，治療方式均為頜骨部分切除術(shù)聯(lián)合骨管技術(shù)，手術(shù)均在全麻下完成。術(shù)中要求軟組織無張力嚴(yán)密縫合，其中3 例直接拉攏縫合黏骨膜瓣，18 例松解頰側(cè)骨膜后再行縫合?；颊咴谛g(shù)后均進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，結(jié)果示：骨組織急、慢性炎癥或伴死骨形成或肉芽組織形成，結(jié)合臨床符合MRONJ。

2.2 術(shù)后隨訪結(jié)果

術(shù)后隨訪時(shí)間8～38 個(gè)月，平均18.71 個(gè)月。大多數(shù)患者（80.95%，17/21） 黏膜完全愈合，臨床伴隨癥狀消失，無新的死骨形成；共有4 例患者術(shù)后復(fù)發(fā)，1 例患者術(shù)后2 月左下后牙區(qū)反復(fù)腫痛，33、34 區(qū)骨質(zhì)暴露；1 例患者術(shù)后10 月左下后牙區(qū)腫痛溢膿，死骨暴露；1 例患者術(shù)后半年左下后牙區(qū)腫痛，死骨暴露；1 例患者術(shù)后8 月左下后牙區(qū)腫痛明顯，大面積死骨暴露。其中前3 例患者復(fù)發(fā)時(shí)仍處于Ⅱ期，最后1 例患者復(fù)發(fā)時(shí)較嚴(yán)重，變?yōu)棰笃冢? 例患者均在原發(fā)病灶的鄰近部位復(fù)發(fā)。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

所有患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)得分情況見表2?；颊咝g(shù)后生活質(zhì)量評(píng)分、PCS、MCS 均顯著高于術(shù)前（Plt;0.05）。綜上，術(shù)后患者生活質(zhì)量較術(shù)前提高，生理健康和心理健康也較術(shù)前提高。

3 討論

目前針對(duì)MRONJ 的治療方法尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主要有保守治療（如漱口、抗生素），手術(shù)治療和輔助性治療（如高壓氧治療、自體熒光引導(dǎo)下手術(shù)治療、特立帕肽、自體濃縮血小板和骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 等） [6-7]；Bouland 等[8]的細(xì)胞療法研究旨在利用脂肪組織間質(zhì)血管部分（adipose-tissue stromalvascular fraction，AT-SVF） 和富白細(xì)胞-血小板纖維蛋白（leukocyte-platelet-rich fibrin，L-PRF）的再生特性治療MRONJ，也取得了一定的成效。保守治療方案可以減輕伴隨感染的急性癥狀，如腫脹、流膿、疼痛等，但感染和骨破壞呈進(jìn)行性進(jìn)展，需要完全切除感染組織和壞死骨，這才是傷口愈合的必要條件，因此現(xiàn)在越來越多學(xué)者[7-11]認(rèn)為手術(shù)治療是MRONJ 最標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。據(jù)研究[9-12]表明，如果治療成功的標(biāo)準(zhǔn)為在無骨暴露和繼發(fā)感染情況下的黏膜愈合，則保守治療的成功率為0～20%，而手術(shù)治療的成功率為75%～90%。手術(shù)過程中要徹底去除異常肉芽組織和病變骨組織，術(shù)中根據(jù)骨的顏色和質(zhì)地差別及有新鮮血液滲出作為手術(shù)切除邊界，并應(yīng)嚴(yán)格去除所有銳骨邊緣，以減少銳骨邊緣引起薄黏膜的繼發(fā)穿孔，術(shù)中無張力下嚴(yán)密縫合。手術(shù)治療方案可因分期不同和上下頜骨部位不同而異，除了對(duì)患者全身狀況較差、不能耐受手術(shù)、預(yù)期壽命較短的患者進(jìn)行保守治療外，其余患者考慮手術(shù)治療。對(duì)于位于下頜骨的病變，第1、2 階段患者行頜骨部分切除術(shù)；第3 階段患者行下頜骨節(jié)段性截骨術(shù)，需進(jìn)行修復(fù)重建的患者可行重建鈦板植入術(shù)或游離皮瓣移植術(shù)[7，11-12]。對(duì)于位于上頜骨的病變，第1、2 階段患者行頜骨部分切除術(shù)，術(shù)中用黏骨膜瓣或頰脂墊瓣或鄰近皮瓣進(jìn)行軟組織封閉；第3 階段患者，病變已涉及上頜竇，則需建立與口腔的交通，術(shù)后患者病情穩(wěn)定后，可使用贗復(fù)體封閉口鼻瘺或上頜竇瘺 [13-14]。本課題組已在MRONJ 治療中做了一系列相關(guān)研究[11，14-17]。

大多數(shù)專家[18-21]認(rèn)為沒有必要在MRONJ 手術(shù)前停藥，相對(duì)于術(shù)前未停藥患者，術(shù)前停藥并不能有效改善治療效果。對(duì)于以惡性腫瘤為原發(fā)疾病的MRONJ 患者，術(shù)前停藥對(duì)改善預(yù)后沒有效果，如果全身情況允許手術(shù)，可行手術(shù)，不用停藥[18-19，21]。對(duì)于以骨質(zhì)疏松為原發(fā)疾病的MRONJ患者，停用抗骨吸收藥物同樣不會(huì)影響治療效果[20-21]。Otsuru 等[18]研究發(fā)現(xiàn)60、90 和120 d 的術(shù)前停藥并不能影響患者的手術(shù)效果；Morishita 等[21]研究發(fā)現(xiàn)3、4、6 個(gè)月的術(shù)前停藥對(duì)術(shù)后效果的影響無顯著差異。骨轉(zhuǎn)移快速進(jìn)展的患者很難停藥，停藥病例多為惡性腫瘤進(jìn)展相對(duì)緩慢且總體狀況良好的患者。由于術(shù)前停藥并不能改善MRONJ 術(shù)后效果，因此不建議為了治療MRONJ 而停用藥物，而是將其繼續(xù)用于治療原發(fā)疾病。

MRONJ 發(fā)生于上頜骨和下頜骨的比例為1∶3，頜骨前部和頜骨后部的比例為1∶4.8[22]。下頜骨骨壞死發(fā)生率比上頜骨高，可能是下頜骨血供較單一，出現(xiàn)缺血時(shí)，難以形成側(cè)支循環(huán)，更易導(dǎo)致骨壞死[23]。MRONJ 典型的X線表現(xiàn)主要為不同程度的骨質(zhì)溶解破壞和骨皮質(zhì)連續(xù)性中斷及骨質(zhì)硬化，也可伴有死骨形成、骨膜反應(yīng)等[24]，其中骨膜反應(yīng)是較不常見的影像學(xué)表現(xiàn)。在MRONJ的眾多已知風(fēng)險(xiǎn)因素中，那些伴有根尖周骨質(zhì)硬化表現(xiàn)的患者群體呈現(xiàn)出更高的罹患MRONJ 的風(fēng)險(xiǎn)傾向[25]。有研究[26]表明MRONJ 患者下頜骨的骨密度遠(yuǎn)高于健康人的下頜骨。Kojima 等[27]的研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)下頜骨MRONJ 患者手術(shù)治療效果良好，但是在CT 影像上顯示存在骨質(zhì)硬化的患者的治愈率相對(duì)較低。血管系統(tǒng)是向骨細(xì)胞輸送氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、激素、神經(jīng)遞質(zhì)和生長(zhǎng)因子的主要來源，在骨骼發(fā)育、再生和重塑中起著重要作用[28]。MRONJ 多數(shù)患者骨質(zhì)破壞的同時(shí)存在骨質(zhì)硬化，即使手術(shù)切除病變骨組織后，病變區(qū)域周圍的骨質(zhì)硬化區(qū)的存在導(dǎo)致血液供應(yīng)不夠充足，影響創(chuàng)口愈合。因此在Ⅱ期下頜骨MRONJ 患者行頜骨部分切除術(shù)后，病變區(qū)域周圍存在骨質(zhì)硬化層，血供不良，在下頜骨本身血供單一的情況下更加影響骨骼的發(fā)育、再生和重塑，并增加再次感染的可能性，所以重建血液供應(yīng)對(duì)于MRONJ 治療至關(guān)重要。

在口腔種植的自體骨移植中，為保證受區(qū)充足的血供，尤其是Onlay 植骨，可以在受骨區(qū)皮質(zhì)骨上打孔，使血液流出以增加骨創(chuàng)血運(yùn)，增加自體骨移植的成功率[29]。通過骨管技術(shù)向周圍骨質(zhì)提供攜帶骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和生長(zhǎng)因子等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的血液，促進(jìn)傷口愈合。Guo 等[30]設(shè)計(jì)了骨管技術(shù)為基礎(chǔ)的改良頜骨刮治手術(shù)方案，以增強(qiáng)血液供應(yīng)，結(jié)果比標(biāo)準(zhǔn)刮治術(shù)更有效。本研究針對(duì)較為難治的Ⅱ期下頜骨MRONJ 患者，設(shè)計(jì)了手術(shù)治療聯(lián)合骨管技術(shù)方案，通過增加病變區(qū)域余留頜骨血液供應(yīng)，從而提高M(jìn)RONJ 的手術(shù)治療效果。

綜上，本研究應(yīng)用手術(shù)治療聯(lián)合骨管技術(shù)可有效促進(jìn)Ⅱ期下頜骨MRONJ 患者的黏膜完全愈合，復(fù)發(fā)率低，是一項(xiàng)有效且值得推廣的治療方案。但是本研究有一定的局限性，首先，它缺乏有關(guān)給藥劑量的信息，而已知藥物劑量對(duì)MRONJ的發(fā)展有重大影響。其次樣本量小，且患者使用的藥物絕大多數(shù)為雙膦酸鹽類，使用抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)劑等藥物的患者極少，后續(xù)需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量。而且本研究是一項(xiàng)回顧性研究，未來需要更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以獲得更多的臨床證據(jù)。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Ruggiero SL， Dodson TB， Aghaloo T， et al. American

Association of Oral and Maxillofacial Surgeons’ Position

Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the

Jaws—2022 Update[J]. J Oral Maxillofac Surg， 2022， 80

（5）： 920-943.

[2] Lorenzo-Pouso AI， Bagán J， Bagán L， et al. Medicationrelated

osteonecrosis of the jaw： a critical narrative review[

J]. J Clin Med， 2021， 10（19）： 4367.

[3] Beth-Tasdogan NH， Mayer B， Hussein H， et al. Interven‐

tions for managing medication-related osteonecrosis of

the jaw[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2022， 7（7）： CD-

012432.

[4] Chang J， Hakam AE， McCauley LK. Current understanding

of the pathophysiology of osteonecrosis of the jaw

[J]. Curr Osteoporos Rep， 2018， 16（5）： 584-595.

[5] Laputková G， Talian I， Schwartzová V. Medication-related

osteonecrosis of the jaw： a systematic review and a

bioinformatic analysis[J]. Int J Mol Sci， 2023， 24（23）：

16745.

[6] Goker F， Grecchi E， Grecchi F， et al. Treatment of medication-

related osteonecrosis of the jaw （MRONJ）. A systematic

review[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2021， 25

（6）： 2662-2673.

[7] Otsuru M， Soutome S， Hayashida S， et al. A preliminary

clinical study of segmental mandibulectomy on medication-

related osteonecrosis of the jaw[J]. J Dent Sci， 2022，

17（1）： 444-450.

[8] Bouland CL， Javadian R， Gilis S， et al. Treatment of medication-

related osteonecrosis of the jaw with cell therapy[

J]. Front Cell Dev Biol， 2024， 12： 1338376.

[9] Giudice A， Barone S， Diodati F， et al. Can surgical management

improve resolution of medication-related osteonecrosis

of the jaw at early stages？ A prospective cohort

study[J]. Oral Maxillofac Surg， 2020， 78（11）： 1986-

1999.

[10] Eguchi T， Kanai I， Basugi A， et al. The assessment of

surgical and non-surgical treatment of stage Ⅱ medication-

related osteonecrosis of the jaw[J]. Med Oral Patol

Oral Cir Bucal， 2017， 22（6）： e788-e795.

[11] 田美， 孫國(guó)文， 王丹妮， 等. 不同手術(shù)方法治療雙膦酸

鹽性頜骨壞死[J]. 中華整形外科雜志， 2020， 36（5）： 540-

545.

Tian M， Sun GW， Wang DN， et al. Different sugical methods

for the treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis

of the jaw[J]. Chin J Plast Surg， 2020， 36（5）：

540-545.

[12] Ma H， Shi C， Jin S， et al. Fibular flap mandibular reconstruction

for third-stage medication-related osteonecrosis

of the jaw： a retrospective single-center study[J]. J

Dent Sci， 2023， 18（3）： 976-984.

[13] Okuyama K， Hayashida S， Rokutanda S， et al. Surgical

strategy for medication-related osteonecrosis of the jaw

（MRONJ） on maxilla： a multicenter retrospective study

[J]. J Dent Sci， 2021， 16（3）： 885-890.

[14] 田美， 王丹妮， 羅舒艷， 等. 上頜骨藥物相關(guān)性頜骨壞

死的手術(shù)治療效果初探[J]. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2021，

56（5）： 447-451.

Tian M， Wang DN， Luo SY， et al. Effect of the surgical

treatment of maxillary medication-related osteonecrosis

of the jaw[J]. Chin J Stomatol， 2021， 56（5）： 447-451.

[15] 魏斌， 孫國(guó)文. 雙膦酸鹽及其相關(guān)性頜骨壞死的機(jī)制

和治療[J]. 國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 43（4）： 445-448.

Wei B， Sun GW. Mechanism and treatment of bisphosphonate-

related osteonecrosis of the jaw[J]. Int J Stomatol，

2016， 43（4）： 445-448.

[16] 田美， 魏斌， 泥艷紅， 等. 雙膦酸鹽性頜骨壞死小鼠模

型中髓系抑制細(xì)胞及亞群的變化[J]. 口腔生物醫(yī)學(xué)，

2020， 11（1）： 41-44.

Tian M， Wei B， Ni YH， et al. The change of myeloid-derived

suppressor cells and subsets in bisphosphonate-related

osteonecrosis of the jaw of mice[J]. Oral Biomed，

2020， 11（1）： 41-44.

[17] 孫國(guó)文， 田美. 藥物相關(guān)性頜骨壞死不同階段治療方

法述評(píng)[J]. 口腔頜面外科雜志， 2022， 32（3）： 135-143.

Sun GW， Tian M. A comment on the treatment approaches

of medication-related osteonecrosis of the jaw at

different stages[J]. J Oral Maxillofac Surg， 2022， 32（3）：

135-143.

[18] Otsuru M， Soutome S， Omori K， et al. Relationship between

drug holidays of antiresorptive agents and surgical

outcomes in cancer patients with medication-related

osteonecrosis of the jaw[J]. Int J Environ Res Public

Health， 2022， 19（8）： 4624.

[19] Hayashida S， Yanamoto S， Fujita S， et al. Drug holiday

clinical relevance verification for antiresorptive agents

in medication-related osteonecrosis cases of the jaw[J]. J

Bone Miner Metab， 2020， 38（1）： 126-134.

[20] Omori K， Otsuru M， Morishita K， et al. Ineffectiveness

of antiresorptive agent drug holidays in osteoporosis patients

for treatment of medication-related osteonecrosis

of the jaw： consideration from immunohistological observation

of osteoclast suppression and treatment outcomes[

J]. Int J Environ Res Public Health， 2022， 19（17）：

10898.

[21] Morishita K， Soutome S， Otsuru M， et al. Relationship

between drug holiday of the antiresorptive agents and

surgical outcome of medication-related osteonecrosis of

the jaw in osteoporosis patients[J]. Sci Rep， 2022， 12（1）：

11545.

[22] Choi NR， Lee JH， Park JY， et al. Surgical treatment of

medication-related osteonecrosis of the jaw： a retrospective

study[J]. Int J Environ Res Public Health， 2020， 17

（23）： 8801.

[23] Nisi M， La Ferla F， Karapetsa D， et al. Risk factors influencing

BRONJ staging in patients receiving intravenous

bisphosphonates： a multivariate analysis[J]. Int J

Oral Maxillofac Surg， 2015， 44（5）： 586-591.

[24] Demir A， Pekiner FN. Radiographic findings of bisphosphonate-

related osteonecrosis of the jaws： comparison

with cone-beam computed tomography and panoramic

radiography[J]. Niger J Clin Pract， 2017， 20（3）： 346-354.

[25] Otsuru M， Fujiki Y， Soutome S， et al. Risk factors for

dental findings of the development of medication-related

osteonecrosis of the jaw： investigation of 3 734 teeth in

cancer patients receiving high dose antiresorptive agents

[J]. J Dent Sci， 2024， 19（1）： 203-210.

[26] Taniguchi T， Ariji Y， Nozawa M， et al. Computed tomographic

assessment of early changes of the mandible in

bisphosphonate-treated patients[J]. Oral Surg Oral Med

Oral Pathol Oral Radiol， 2016， 122（3）： 362-372.

[27] Kojima Y， Sawada S， Sakamoto Y. Medication-related

osteonecrosis of the lower jaw without osteolysis on

computed tomography images[J]. J Bone Miner Metab，

2024， 42（1）： 27-36.

[28] Filipowska J， Tomaszewski KA， Nied?wiedzki ?， et al.

The role of vasculature in bone development， regeneration

and proper systemic functioning[J]. Angiogenesis，

2017， 20（3）： 291-302.

[29] 李鳳麗， 馬躍， 徐欣， 等. 自體骨移植在口腔種植中的

臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)口腔種植學(xué)雜志， 2012， 17（2）： 86-89.

Li FL， Ma Y， Xu X， et al. Clinical application of bone

autograft in oral implantation[J]. Chin J Oral Implant，

2012， 17（2）： 86-89.

[30] Guo Y， Guo C. Enhancement of bone perfusion through

cortical perforations to improve healing of medicationrelated

osteonecrosis of the jaw： a retrospective study[J].

Int J Oral Maxillofac Surg， 2021， 50（6）： 740-745.

（本文編輯 杜冰）