【摘要】目的 評價乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的療效，以及對其肺功能、血氣指標及炎癥因子水平的影響，為提升患者臨床預(yù)后提供依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年12月張家港市第二人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。兩組患者均行抗感染、吸氧等常規(guī)治療，對照組患者同時進行氨溴索治療，觀察組患者行乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療。兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者治療后臨床療效與癥狀好轉(zhuǎn)時間，治療前后肺功能指標、血氣指標及炎癥因子水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，肺部啰音消失、高熱消退、咳嗽停止及白細胞水平恢復(fù)正常時間均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC及動脈血氧分壓均升高，動脈血二氧化碳分壓均降低，且觀察組改善幅度均大于對照組；治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、白細胞介素-6水平均降低，且觀察組降低幅度均大于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 AECOPD患者臨床治療中，在常規(guī)氨溴索治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入療效更佳，有效改善其血氣指標水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高肺功能，進而縮短癥狀和體征消失時間，促進其恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 乙酰半胱氨酸 ; 霧化 ; 氨溴索 ; 肺功能 ; 炎癥因子 ; 血氣指標

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.011

慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞喎Q為慢阻肺）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的肺部疾病，依據(jù)病程可分為急性加重期和穩(wěn)定期，其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）的死亡率較高，主要由感染、吸煙、環(huán)境污染、氣候因素等引起[1]。氨溴索是臨床治療慢阻肺的常用藥物，可通過擴張支氣管、減少黏液分泌以緩解患者癥狀，但長期應(yīng)用氨溴索治療會增加患者惡心、嘔吐、腹瀉、心律失常等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，同時還會增加患者的藥物耐受性[2]。因此，臨床應(yīng)用氨溴索治療AECOPD時，需聯(lián)合其他藥物協(xié)同作用。乙酰半胱氨酸是一種新型的黏液溶解劑，可有效稀釋黏液，同時還具有抗氧化、抗炎、保護肺功能等作用。研究表明，乙酰半胱氨酸可以促進痰液排出，還可以減輕氧化損傷，抑制肺纖維化，現(xiàn)已被廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病[3]?；诖?，本研究選取了80例AECOPD患者，旨在探討在常規(guī)氨溴索治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月張家港市第二人民醫(yī)院收治的80例AECOPD患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組中男、女性患者分別為24例、16例；病程2～15年，平均（8.23±1.45）年；年齡62～80歲，平均（71.56±5.48）歲。觀察組中男、女性患者分別為26例、14例；病程3～15年，平均（8.45±1.58）年；年齡63～80歲，平均（71.58±5.33）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》 [4]中AECOPD的診斷標準；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查和體格檢查確診；⑶生命體征穩(wěn)定。排除標準：⑴合并肺結(jié)核；⑵重要器官出現(xiàn)衰竭；⑶處于慢阻肺緩解期；⑷意識障礙；⑸嚴重呼吸衰竭；⑹存在感染征象、中毒癥狀。本研究經(jīng)張家港市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者依據(jù)檢查結(jié)果，均行常規(guī)治療，包括抗感染、吸氧等，阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20020342，規(guī)格：5 mL∶0.5 g/支），0.5 g/次，1次/d；依據(jù)患者的血氧飽和度、動脈血氣分析結(jié)果，確定合適的給氧濃度，選擇鼻導(dǎo)管、面罩、高流量鼻導(dǎo)管等方式，并定期監(jiān)測患者血氧飽和度和動脈血氣分析結(jié)果；以25%葡萄糖注射液稀釋注射用多索茶堿（武漢普生制藥有限公司，國藥準字H20052722，規(guī)格：0.1 g/支）至40 mL后進行靜脈滴注，0.2 g/次，2次/d。對照組患者同時行氨溴索治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，患者餐后服用鹽酸氨溴索口服溶液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20000661，規(guī)格：0.6 g∶100 mL）10 mL/次，3次/d。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，注冊證號H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g/支）治療，應(yīng)用霧化吸入器（江蘇富林醫(yī)療設(shè)備公司，型號：WP01）吸入乙酰半胱氨酸溶液，3 mL/次，1～2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后，患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀、肺部啰音基本消失，肺功能指標和炎癥因子恢復(fù)正常水平即為顯效；咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀、肺部啰音改善，肺功能指標水平升高，炎癥因子水平下降即為有效；臨床癥狀、肺部啰音、肺功能指標、炎癥因子水平無明顯變化即為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀好轉(zhuǎn)時間。治療期間，統(tǒng)計兩組患者的癥狀好轉(zhuǎn)時間，包括高熱消退、肺部啰音消失、咳嗽停止及白細胞水平恢復(fù)正常。⑶肺功能指標與血氣指標。于治療前后應(yīng)用呼吸力學(xué)監(jiān)測儀（Bicore，型號：CP-100）檢測患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC，測定前患者的心率不超過120次/min；應(yīng)用血氣分析儀[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司，型號：ABL800 FLEX]檢測患者血氣指標水平，包括動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。⑷炎癥指標。治療前后，分別采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min得上層血清，應(yīng)用酶標分析儀（南京德鐵試驗設(shè)備有限公司，型號：HBS-1096C）測定患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀好轉(zhuǎn)時間比較 治療后，觀察組患者各項癥狀好轉(zhuǎn)時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能與血氣指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2水平均升高，PaCO2均降低，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者炎癥指標水平均降低，且觀察組下降幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

AECOPD癥狀較穩(wěn)定期明顯加重，且通氣功能障礙導(dǎo)致肺功能急劇降低，引起血氣失衡，可能引發(fā)嚴重的代謝紊亂，威脅患者的生命安全。氨溴索具有抗炎、稀釋黏液的作用，可促進呼吸道內(nèi)分泌物的排出。臨床多采用氨溴索治療AECOPD，但需長期使用才能維持其療效，且對老年AECOPD患者的治療效果較差[5]。

乙酰半胱氨酸和氨溴索均具有抗炎、溶解黏液的作用，聯(lián)合使用可增強治療效果，有效加強纖毛清除黏液的能力，加快排出呼吸道分泌物，進而加快緩解患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[6]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對照組，且各項癥狀好轉(zhuǎn)時間均較對照組更短。這提示相較于單一的氨溴索治療，聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可有效提高AECOPD患者的治療效果，縮短癥狀消失時間，促進其恢復(fù)。究其原因為，乙酰半胱氨酸具有抗氧化、抗炎等作用，能有效減輕肺組織損傷，同時霧化吸入給藥可提高局部的藥物濃度，加快癥狀緩解；氨溴索能夠解除支氣管痙攣，改善肺通氣功能，兩種藥物協(xié)同作用，既能減輕機體炎癥反應(yīng)，又能改善呼吸道癥狀，提高治療效果[7]。

AECOPD患者的肺功能降低，呼吸肌力量減弱，其肺通氣功能受限，導(dǎo)致氣體交換受阻，加重呼吸困難，影響血氣平衡[8]。本研究中，與治療前比，兩組患者治療后血氣與肺功能指標均得到改善，且觀察組改善幅度均較對照組更大。這提示乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療可有效改善AECOPD患者的血氣指標水平，提高其肺功能。分析其原因為，乙酰半胱氨酸能夠促進黏液溶解，有利于痰液排出，并通過減輕氧化應(yīng)激損傷來保護肺泡上皮細胞，進一步改善肺通氣功能；氨溴索能夠解除支氣管痙攣，并減少氣道分泌物，有助于緩解氣道阻塞，改善血氣指標，從而改善肺功能[9]。因此，乙酰半胱氨酸與氨溴索聯(lián)合治療能夠從多方面發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善AECOPD患者的血氣失衡，提高肺功能，改善生存質(zhì)量。

本研究中，與治療前比，治療后兩組炎癥指標水平均降低，且觀察組下降幅度均大于對照組。這提示相較于氨溴索治療，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療能夠減輕AECOPD患者肺部的炎癥反應(yīng)。分析其原因為，乙酰半胱氨酸作為抗氧化劑，能夠提供巰基，增強體內(nèi)還原性谷胱甘肽（GSH）的合成，GSH是細胞內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)的自由基，減輕氧化應(yīng)激引起的炎癥；能夠抑制腫瘤壞死因子-α、IL-6和白細胞介素-1β（IL-1β）等釋放，從而有效減輕炎癥反應(yīng)[10]。氨溴索能夠抑制巨噬細胞等炎性細胞的活化和聚集，從而減少炎癥因子的釋放，可以抑制中性粒細胞的呼吸爆發(fā)和溶酶體的釋放，從而減少炎性細胞對組織的損傷，進一步抑制炎癥反應(yīng)[11]。因此，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療AECOPD患者能夠從多個方面抑制炎癥因子的分泌，有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，AECOPD患者臨床治療中，在常規(guī)氨溴索治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入療效更佳，能夠有效改善其血氣指標，提高肺功能，并減輕機體炎癥反應(yīng)，縮短癥狀和體征消失時間。但本研究未統(tǒng)計不良反應(yīng)的發(fā)生情況、未考察遠期療效等，后續(xù)應(yīng)進一步深入研究。

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作者簡介：夏云，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸科。