【摘要】目的 探究重組人促紅素（rHuEPO）與左卡尼汀聯(lián)合治療對行血液透析（HD）期間腎性貧血患者心功能、營養(yǎng)指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將沭陽銘和醫(yī)院在2021年10月至2023年10月收治的89例行HD治療期間腎性貧血患者進(jìn)行分組，對照組（44例，HD治療+常規(guī)治療+rHuEPO）和研究組（45例，HD治療+常規(guī)治療+rHuEPO+左卡尼汀治療），兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后心功能、營養(yǎng)指標(biāo)指標(biāo)，以及治療期間的不良反應(yīng)。

結(jié)果 與對照組比，治療后研究組患者療效更高；與治療前比，治療后兩組患者左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，且研究組均短于對照組；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及外周血白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）水平均升高，且研究組均高于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療能提高臨床療效，改善患者心功能與營養(yǎng)指標(biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重組人促紅素 ; 左卡尼汀 ; 血液透析 ; 腎性貧血 ; 心功能 ; 營養(yǎng)指標(biāo)

【中圖分類號】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.015

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是多種原因?qū)е碌哪I臟功能異常，發(fā)展到晚期或終末階段較為常見，病情難以逆轉(zhuǎn)，而隨著患者腎臟功能衰退，往往需要進(jìn)行血液透析（HD）治療。隨著患者HD次數(shù)的增加，會(huì)引發(fā)各種并發(fā)癥，而腎性貧血是常見的并發(fā)癥，并發(fā)腎性貧血會(huì)進(jìn)一步惡化腎功能，加速腎臟病的進(jìn)展，還會(huì)降低心臟功能，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)異常，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。重組人促紅素（rHuEPO）是臨床常用以治療腎性貧血的藥物，能夠與造血干細(xì)胞表面的受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，改善患者病情，但不同患者對rHuEPO的敏感性不同，導(dǎo)致治療效果有限[2]。左卡尼汀為哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的天然物質(zhì)，具有抗氧化、改善細(xì)胞能量代謝的作用，同時(shí)具有改善缺血缺氧組織器官的功能[3]。鑒于此，本研究旨在探討rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將沭陽銘和醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的89例行HD期間腎性貧血患者進(jìn)行分組。對照組44例，男、女性患者分別為24、20例；年齡35～76歲，平均（57.89±10.78）歲；透析時(shí)間16～26個(gè)月，平均（20.15±3.07）個(gè)月；糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎、其他疾病類型分別為10、20、14例。研究組45例，男、女性患者分別為23、22例；年齡34～75歲，平均（58.12±10.92）歲；透析時(shí)間17～27個(gè)月，平均（20.43±3.18）個(gè)月；糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎、其他疾病類型分別為9、21、15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版）》 [4]中關(guān)于腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵男性血紅蛋白（Hb）<130 g/L，女性Hb<120 g/L；⑶HD時(shí)間≥3個(gè)月；⑷近3個(gè)月內(nèi)病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前1個(gè)月內(nèi)有輸血、溶血、感染等情況；⑵伴有其他血液、免疫系統(tǒng)疾病或病史；⑶伴有營養(yǎng)不良；⑷合并急性消化道大出血、嚴(yán)重的繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)；⑸妊娠期婦女。本研究經(jīng)沭陽銘和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者HD治療和常規(guī)治療，采用空心纖維透析器[尼普洛醫(yī)療器械（合肥）有限公司，型號：ELISIO-17M]和血液透析設(shè)備（費(fèi)森尤斯醫(yī)藥用品股份公司，型號：4008S Version V10）進(jìn)行HD治療，血流量、透析液流量分別為200～250 mL/min、500 mL/min，血流量根據(jù)患者的耐受性進(jìn)行調(diào)整，4 h/次，3次/周，以注射用低分子量肝素鈉（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20020247，規(guī)格：5 000 IU）為抗凝劑。給予兩組患者常規(guī)治療，25 μg/次的維生素B12片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021993，規(guī)格：25 μg/片），1次/d；0.3 g/次的琥珀酸亞鐵片（成都奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083003，規(guī)格：0.1 g/片），3次/d；5 mg/次的葉酸片（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61022396，規(guī)格：5 mg/片），3次/d。

在HD治療和常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患者rHuEPO治療，透析后皮下注射重組人促紅素注射液[哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133010，規(guī)格：5 000 IU/支（西林瓶和預(yù)充式注射器）]，初始劑量為每周100～150 IU/kg體質(zhì)量，2～3次/周，4周后根據(jù)患者貧血狀況按照每周15～30 IU/kg體質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)增加劑量，每周最大增加劑量不超過30 IU/kg體質(zhì)量，隨后每4周根據(jù)Hb、紅細(xì)胞壓積（Hct）水平調(diào)整劑量，3次/周。在對照組的基礎(chǔ)上，給予研究組患者左卡尼汀治療，透析后給予2.0 g左卡尼汀注射液[華夏生生藥業(yè)（北京）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233185，規(guī)格：5 mL∶1 g]治療，將其與20 mL 0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈注射，3次/周。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：頭暈、失眠、貧血等臨床癥狀消失，紅細(xì)胞壓積（Hct）、Hb升高幅度分別為>15%、>30 g/L；有效：臨床癥狀改善，Hct、Hb升高幅度分別為5%～15%、15～30 g/L；無效：臨床癥狀改善不明顯，Hct、Hb升高幅度分別為<5%、<15 g/L [4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能指標(biāo)。分別于治療前后采用心臟超聲圖像處理軟件（北京安德醫(yī)智科技有限公司，型號：BioMindUS1.0）檢測左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。⑶營養(yǎng)指標(biāo)。分別于治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀（深圳市錦瑞生物科技股份有限公司，型號：KT-6610P）檢測外周血白蛋白（ALB）、Hb、Hct水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間血壓升高、腹瀉、失眠、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，治療后研究組患者療效更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LAD、LVEDD均縮短，且研究組均短于對照組；治療后兩組患者LVEF水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血ALB、Hb、Hct水平均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

在CKD患者接受HD治療期間，患者體內(nèi)腎臟促紅細(xì)胞生成素的分泌量顯著減少，相較于健康個(gè)體，患者機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞的壽命明顯縮短，隨之出現(xiàn)貧血癥狀[5]。rHuEPO能有效促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞增殖，提高血液中紅細(xì)胞比例，糾正貧血癥狀，但仍有部分患者貧血達(dá)標(biāo)率低[6]。

腎性貧血患者因?yàn)檠鲃?dòng)力學(xué)及代謝異常會(huì)增加心臟容量負(fù)荷；炎癥反應(yīng)、營養(yǎng)不良及貧血等不利因素亦會(huì)加劇心肌細(xì)胞的受損程度；且腎功能衰退所伴隨的高血壓，會(huì)進(jìn)一步加劇心臟所承受的壓力負(fù)荷，因此會(huì)導(dǎo)致心臟的收縮與舒張功能發(fā)生嚴(yán)重障礙[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，治療后研究組患者療效更高；心功能指標(biāo)改善情況更優(yōu)，這提示HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療能提高臨床療效，改善患者心功能。左卡尼汀可為機(jī)體提供所需的能量，確保心肌血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性和功能的穩(wěn)定發(fā)揮，優(yōu)化血液循環(huán)狀況，降低心臟承受的壓力負(fù)荷，進(jìn)而保護(hù)心臟功能；同時(shí)，左卡尼汀還能增強(qiáng)紅細(xì)胞的穩(wěn)定性，促進(jìn)其釋放更多的氧氣，進(jìn)而改善心肌的供氧狀況，促進(jìn)心肌細(xì)胞的能量代謝過程，從而進(jìn)一步改善心功能[8]。

長時(shí)間的HD治療會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)合成減少，促紅細(xì)胞素分泌減少，進(jìn)而出現(xiàn)ALB下降；ALB水平降低后使Hb的合成原料不足，引起促紅素低反應(yīng)性，也會(huì)影響其合成速度，Hb水平降低；且患者反復(fù)接觸透析材料及透析液、補(bǔ)充鐵劑等，會(huì)產(chǎn)生大量活性氧，過度的氧化應(yīng)激造成紅細(xì)胞的衰亡，進(jìn)而導(dǎo)致Hct降低，易對患者病情恢復(fù)造成不利影響[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者營養(yǎng)指標(biāo)均有所改善，且研究組均優(yōu)于對照組；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療可改善其營養(yǎng)指標(biāo)，且安全性良好。分析其原因?yàn)?，左卡尼汀作為脂肪酸代謝輔助因子，可強(qiáng)化丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的活性，增強(qiáng)人體葡萄糖代謝能力，并促進(jìn)細(xì)胞、脂肪酸代謝，加快蛋白質(zhì)和脂肪的合成速度，促進(jìn)ALB、Hb蛋白質(zhì)的合成及分泌，同時(shí)還具有抗氧化、清除自由基的作用，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成素水平，在應(yīng)用過程中可增加對細(xì)胞能量的持續(xù)供應(yīng)，進(jìn)而減少蛋白質(zhì)、肌肉的分解，進(jìn)一步有利于機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)的改善；此外，rHuEPO的主要作用機(jī)制在于通過刺激造血干細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，因此二者聯(lián)合使用可以糾正機(jī)體營養(yǎng)缺乏狀態(tài)，維持良性的代謝循環(huán)，進(jìn)一步加快病情好轉(zhuǎn)，且安全性良好[10]。

綜上，HD期間腎性貧血患者采用rHuEPO與左卡尼汀聯(lián)合治療能提高臨床療效，改善患者心功能及營養(yǎng)指標(biāo)，且安全性良好，值得進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

林輝. 左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療血液透析患者腎性貧血效果觀察[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2019， 41（15）： 1665-1666， 1672.

樊星， 鄧長財(cái). 左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析腎性貧血的臨床研究[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2023， 34（22）： 3351-3353.

趙琳琳， 田園， 韓淑苗， 等. 左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療血液透析腎性貧血的療效[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 45（4）： 486-488， 492.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)腎性貧血診斷和治療共識專家組. 腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版）[J]. 中華腎臟病雜志， 2018， 34（11）： 860-866.

古麗米熱·穆合塔爾， 曲悅， 哈曉文， 等. 應(yīng)用移動(dòng)APP調(diào)整透析患者慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常指標(biāo)的效果研究[J]. 臨床腎臟病雜志， 2024， 24（5）： 359-363.

任翔， 過軼斌， 張立元. 羅沙司他對重組人促紅細(xì)胞生成素療效不佳血液透析腎性貧血患者血生化、鐵代謝和鈣磷代謝的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 52（7）： 902-905， 915.

趙娜， 郭一丹， 張春霞， 等. 重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀對老年血液透析患者腎性貧血治療效果及氧化應(yīng)激的影響[J]. 臨床誤診誤治， 2021， 34（4）： 33-38.

張芝秋， 范吉輝. 重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血療效及對炎癥因子和鐵代謝水平的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2023， 29（3）： 486-491.

錢俊， 姚迪， 王萍， 等. 左卡尼汀聯(lián)合重組人紅細(xì)胞生成素對高通量血液透析尿毒癥合并腎性貧血患者的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2023， 38（4）： 193-197.

李東峰， 王冬梅. rhEPO聯(lián)合左卡尼汀治療對尿毒癥患者血清內(nèi)皮素及心功能的影響[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2020， 22（11）： 1744-1746.

作者簡介：徐以勇，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腎內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。