【摘要】目的 探討氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼用于腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)（LRRCC）術(shù)后鎮(zhèn)痛對患者鎮(zhèn)痛效果、應(yīng)激反應(yīng)的影響。

方法 選取2022年4月至2024年4月潮州市人民醫(yī)院收治的60例行LRRCC治療的患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（30例）患者術(shù)后行舒芬太尼靜脈自控鎮(zhèn)痛，觀察組（30例）患者術(shù)后行氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼靜脈自控鎮(zhèn)痛，均鎮(zhèn)痛至術(shù)后24 h。比較兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果、術(shù)后自控鎮(zhèn)痛使用情況，術(shù)前、術(shù)后24 h應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與術(shù)后12 h比，術(shù)后24 h兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分均降低，且觀察組均低于對照組；與對照組比，觀察組患者術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵實(shí)際有效進(jìn)藥次數(shù)均減少；與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組患者血清皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平均升高，但觀察組均低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼對LRRCC術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)，可減輕疼痛與應(yīng)激反應(yīng)，減少鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)，且安全良好。

【關(guān)鍵詞】腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù) ; 氟比洛芬酯 ; 舒芬太尼 ; 靜脈自控鎮(zhèn)痛 ; 鎮(zhèn)痛 ; 應(yīng)激反應(yīng)

【中圖分類號】R735.35 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0092.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.030

結(jié)腸癌為常見的惡性病變，起源于結(jié)腸黏膜上皮組織，瘤體小時(shí)常無癥狀，瘤體增長過程中會影響腸道功能，出現(xiàn)腹脹、腹痛、便血等癥狀，并可影響患者正常進(jìn)食，導(dǎo)致消瘦，若不及時(shí)治療，還可轉(zhuǎn)移至其他器官，增加治療難度。腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)（LRRCC）為結(jié)腸癌常用術(shù)式，其具備創(chuàng)傷小、恢復(fù)快特點(diǎn)，在術(shù)中通過腔鏡視野可準(zhǔn)確定位腫瘤與周圍組織關(guān)系，之后實(shí)現(xiàn)針對性切除和清掃工作，以終止腫瘤進(jìn)展，改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。但手術(shù)為有創(chuàng)性操作，術(shù)中切除腫瘤、臟器牽拉、氣腹建立等多種操作均可對機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，使得術(shù)后患者疼痛明顯D0Wv6W8KxVIN5pDqpRQpmQ==，會影響機(jī)體的良好恢復(fù)。靜脈自控鎮(zhèn)痛在圍術(shù)期應(yīng)用廣泛患者可自行調(diào)控，可為患者提供舒適的體驗(yàn)，且舒芬太尼為常用鎮(zhèn)痛藥物，給藥后可與阿片受體作用產(chǎn)生強(qiáng)效鎮(zhèn)痛效果，但該藥單用鎮(zhèn)痛效果有限，若增加劑量則會提高不良反應(yīng)發(fā)生概率[2]。氟比洛芬酯為新一代非甾體抗炎劑，不僅抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，且作用持久，進(jìn)入人體后可直接抑制前列腺素的合成，利于降低手術(shù)創(chuàng)傷引起的痛覺過敏狀態(tài)，產(chǎn)生強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用[3]。但目前對于氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼應(yīng)用于LRRCC中的研究尚未有報(bào)道。鑒于此，本研究旨在分析氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼用于LRRCC術(shù)后鎮(zhèn)痛，分析其對患者鎮(zhèn)痛效果、應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年4月至2024年4月潮州市人民醫(yī)院收治的行LRRCC治療的60例患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組患者中男性20例，女性10例；年齡42～76歲，平均（58.63±5.12）歲；BMI 17～26 kg/m2，平均（22.63±1.35）kg/m2；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級[4]：Ⅰ級7例，Ⅱ級16例，Ⅲ級7例。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡41～78歲，平均（58.67±5.15）歲；BMI 17～26 kg/m2，平均（22.65±1.37）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級16例，Ⅲ級6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》 [5]中結(jié)腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均行LRRCC治療；⑶病理檢測明確診斷為結(jié)腸癌；⑷認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴肝、腎不全；⑵伴慢性疼痛性疾?。虎谴嬖阪?zhèn)痛藥物依賴史；⑷精神障礙；⑸伴凝血障礙；⑹合并重癥感染。本研究經(jīng)潮州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 兩組患者均由同一個(gè)醫(yī)師團(tuán)隊(duì)完成麻醉與手術(shù)。對照組患者術(shù)后行枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054256，規(guī)格：5 mL∶250 μg）鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛液配制為：2 μg/kg體質(zhì)量舒芬太尼+4 mg鹽酸托烷司瓊注射液（太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090020，規(guī)格：2 mL∶250 mg）+生理鹽水，共100 mL。觀察組患者術(shù)后聯(lián)合氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格：5 mL∶50 mg）鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛液配制為：2 μg/kg體質(zhì)量舒芬太尼+4 mg/kg體質(zhì)量氟比洛芬酯+4 mg鹽酸托烷司瓊注射液+生理鹽水，共100 mL。兩組患者設(shè)定鎮(zhèn)痛泵流量2 mL/h，自控給液量0.5 mL/h，鎖定15 min，均使用至術(shù)后24 h，觀察其鎮(zhèn)痛效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴鎮(zhèn)痛效果。術(shù)后12、24 h采用視覺模擬量表（VAS） [6]疼痛評分評估兩組患者疼痛情況，滿分10分，評分越低代表患者鎮(zhèn)痛效果越好。統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)與實(shí)際有效進(jìn)藥次數(shù)。⑵應(yīng)激反應(yīng)。術(shù)前、術(shù)后24 h采集兩組患者3 mL靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清，采用放射免疫法檢測血清皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平。⑶不良反應(yīng)。記錄患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、倦怠、嗜睡。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（術(shù)后12 h VAS疼痛評分、術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵實(shí)際有效進(jìn)藥及應(yīng)激指標(biāo)）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)總發(fā)生率）以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛情況比較 與術(shù)后12 h比，術(shù)后24 h兩組患者VAS疼痛評分均降低，且觀察組術(shù)后12、24 h VAS疼痛評分均低于對照組，與對照組比，觀察組患者24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵實(shí)際有效進(jìn)藥次數(shù)均減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者應(yīng)激指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組患者血清Cor、NE、ACTH水平均升高，但觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

結(jié)腸癌發(fā)病與遺傳、消化道炎癥、飲食等關(guān)系密切，在遺傳基礎(chǔ)上受到其他因素的相互影響，易引起癌性變化，促使結(jié)腸黏膜細(xì)胞異常增殖，最終形成不可控增殖，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。LRRCC在結(jié)腸癌中應(yīng)用廣泛，其可實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)的前提下切除腫瘤組織，達(dá)到手術(shù)根治效果。但術(shù)中手術(shù)操作可對機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激，導(dǎo)致術(shù)后疼痛明顯。而術(shù)后疼痛會給患者身心均帶來嚴(yán)重不適，并影響術(shù)后切口的愈合，延長患者康復(fù)周期[7]。因此，術(shù)后做好鎮(zhèn)痛處理尤為重要。

靜脈自控鎮(zhèn)痛廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛中，患者可主觀進(jìn)行藥量的調(diào)控，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化鎮(zhèn)痛，以減輕疼痛帶來的不適。舒芬太尼為阿片類藥物，較芬太尼選擇性更強(qiáng)，靜脈泵入后可迅速與μ受體產(chǎn)生作用，抑制疼痛信號傳導(dǎo)，以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且該藥脂溶性更強(qiáng)，起效更快[8]。但舒芬太尼鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間短，且易引起惡心嘔吐，單一用藥術(shù)后鎮(zhèn)痛效果仍不理想。氟比洛芬酯為靶向非甾體抗炎劑，對環(huán)氧化酶活性抑制作用強(qiáng)，利于阻止疼痛、致炎物質(zhì)釋放，故抗炎、鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)；同時(shí)，該藥選擇性高，給藥后可直接聚集于高炎癥部位，更好抑制局部炎癥、疼痛，便于術(shù)后恢復(fù)[9-10]。在舒芬太尼上聯(lián)用氟比洛芬酯可發(fā)揮協(xié)同作用，兩藥可從不同作用機(jī)制下產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，以增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果[11]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后12、24 h兩組患者VAS疼痛評分均降低，且觀察組均低于對照組，與對照組比，觀察組患者24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術(shù)后24 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵實(shí)際有效進(jìn)藥次數(shù)均減少，這提示氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼可增強(qiáng)LRRCC術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，減少鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)，可促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

當(dāng)機(jī)體受到手術(shù)創(chuàng)傷時(shí)，可產(chǎn)生強(qiáng)烈疼痛，引起交感神經(jīng)異常興奮，促使Cor、NE、ACTH等應(yīng)激指標(biāo)因子大量釋放，且創(chuàng)傷越大則帶來的疼痛越明顯，相應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈[12]。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組患者血清Cor、NE、ACTH水平均升高，但觀察組均低于對照組，這提示氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼可減輕LRRCC術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)。分析其原因在于，氟比洛芬酯是氟比洛芬的前體藥物，通過在脊髓和外周抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素的合成，可降低手術(shù)引起的痛覺過敏反應(yīng)，減輕應(yīng)激反應(yīng)[13]。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明氟比洛芬酯在LRRCC中的藥物安全性良好。分析其原因在于，氟比洛芬酯能使藥物直接作用于炎癥部位，控制藥物濃度的釋放，減少了藥物在其他部位的濃度，無中樞抑制作用，不易引起惡心嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)，因此聯(lián)合用藥不會明顯增加不良反應(yīng)[14-15]。

綜上，氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼可增強(qiáng)LRRCC術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，減少鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)，減輕應(yīng)激反應(yīng)，且安全性良好。但本研究樣本量較少，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入研究，為今后臨床治療該疾病提供更效的參考依據(jù)。

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基金項(xiàng)目：潮州市衛(wèi)生健康局科研項(xiàng)目（編號：2022028）

作者簡介：許帆，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉學(xué)。