【摘要】目的 探討使用參苓白術(shù)散與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性和安全性，以及對(duì)患者中醫(yī)證候積分、炎癥反應(yīng)的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將連云港一四九醫(yī)院2021年5月至2023年12月收治的83例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為兩組，分別為常規(guī)組（41例，采用調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡、合理飲食規(guī)劃等基礎(chǔ)方案+美沙拉嗪腸溶片治療）和聯(lián)合組（42例，在常規(guī)組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合參苓白術(shù)散治療）。兩組患者均進(jìn)行為期8周的治療。觀察對(duì)比治療后兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、各項(xiàng)促炎因子和抗炎因子水平，以及治療期間乏力、皮疹、腹瀉的發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效高于常規(guī)組；與治療前比，治療后兩組患者腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態(tài)積分及血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平均升高，聯(lián)合組較常規(guī)組更高（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 參苓白術(shù)散與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎可以提高患者臨床治療效果，改善患者臨床癥狀，且有利于減輕炎癥反應(yīng)，整體安全性良好。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎 ; 參苓白術(shù)散 ; 美沙拉嗪 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.037

潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥性腸道疾病，其可影響到整個(gè)結(jié)腸，但病灶通常從乙狀結(jié)腸和直腸開(kāi)始，向結(jié)腸的近端擴(kuò)展。潰瘍性結(jié)腸炎的確切病因尚不明確，但被認(rèn)為是多因素、多基因相關(guān)的疾病，常見(jiàn)的癥狀包括腹瀉、腹痛、黏液膿血便和里急后重。治療方面，常見(jiàn)的藥物包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪，以及可能需要配合使用的激素類(lèi)藥物，重癥患者可能需要緊急手術(shù)治療。此外，中醫(yī)中藥結(jié)合西藥治療也被認(rèn)為是一種有效的治療措施。美沙拉嗪可以在一定程度上抑制腸道炎癥反應(yīng)，其目前可作為治療潰瘍性結(jié)腸炎的代表性藥物，但單純使用西藥往往只能控制癥狀，整體效果有局限性[1]。中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎病機(jī)主要在于脾胃虛弱、濕熱內(nèi)阻、肝脾不和等，中醫(yī)治療應(yīng)以清熱利濕、疏肝健脾為主要原則[2]。參苓白術(shù)散主要由黨參、薏苡仁、茯苓等藥材組成，具有祛濕止瀉、清肝補(bǔ)脾等功效，臨床上可將其應(yīng)用于脾虛濕蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中，可起到滲濕止瀉、健脾益氣的作用[3]?；诖?，本研究選取83例潰瘍性結(jié)腸炎患者，旨在分析參苓白術(shù)散與美沙拉嗪聯(lián)合治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將連云港一四九醫(yī)院2021年5月至2023年12月收治的83例潰瘍性結(jié)腸炎患者分組，常規(guī)組（41例）患者中男性、女性分別為24例、17例；病變范圍：廣泛結(jié)腸、左半結(jié)腸、直腸分別為19例、12例、10例；年齡24～61歲，平均（46.34±2.85）歲。聯(lián)合組（42例）患者中男性、女性分別為25例、17例；病變范圍：廣泛結(jié)腸、左半結(jié)腸、直腸分別為19例、14例、9例；年齡24～62歲，平均（46.27±2.79）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年·北京）》[4]中潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)內(nèi)鏡與病理組織檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎；⑵中醫(yī)符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為脾虛濕蘊(yùn)證，主癥：黏液膿血便、腹瀉，次癥：里急后重、食欲不振、發(fā)熱消瘦、有齒痕，舌脈：舌質(zhì)淡紅、舌苔白膩，脈細(xì)弱或濡緩；⑶處于疾病活動(dòng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度為重度或處于緩解期；⑵出現(xiàn)結(jié)腸并發(fā)癥（如腸癌、原發(fā)性硬化性膽管炎、腸梗阻）；⑶治療前2周接受過(guò)其他治療；⑷對(duì)本研究中使用藥物過(guò)敏；⑸合并精神障礙。本研究經(jīng)連云港一四九醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 常規(guī)組患者采用基礎(chǔ)方案聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療，基礎(chǔ)治療包括調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，平衡腸道微生態(tài)、進(jìn)行合理飲食規(guī)劃等，另外使用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療，口服，1 g/次，3次/d。聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合參苓白術(shù)散進(jìn)行治療，方藥組成：茯苓、山藥、薏苡仁各15 g，白術(shù)、白扁豆、桔梗、蓮子各12 g，黨參10 g，甘草、砂仁各6 g，加水煎煮至200 mL為1劑，2劑/d。兩組患者均進(jìn)行為期8周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：無(wú)明顯炎癥反應(yīng)，腹瀉、便血癥狀消失，有效：有輕微炎癥反應(yīng)，持續(xù)腹瀉、便血癥狀減輕，無(wú)效：炎癥反應(yīng)、持續(xù)腹瀉和便血癥狀無(wú)改善甚至加重，總有效率=顯效率+有效率。⑵中醫(yī)證候積分。評(píng)估兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分，包括腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態(tài)5項(xiàng)，每項(xiàng)積分分值為0～3分，分值與患者疾病嚴(yán)重程度成正比[6]。⑶血清學(xué)指標(biāo)。治療前后采集兩組患者的4 mL空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理（3 000 r/min，10 min），離心成功后抽取上層血清，并將血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者發(fā)生乏力、皮疹、腹瀉的情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=乏力率+皮疹率+腹瀉率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料運(yùn)用S-W檢驗(yàn)后符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效比常規(guī)組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態(tài)證候積分均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-10水平均前升高，聯(lián)合組較常規(guī)組更高，血清IL-17、IL-23、TNF-α水平均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸，其病理過(guò)程漫長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，是一種原因不明的慢性炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等，重癥患者可能出現(xiàn)發(fā)熱、心率加快等，其發(fā)病原因可能與環(huán)境因素、遺傳易感因素、感染因素、腸道菌群失調(diào)等有關(guān)，具體病因尚未明確。近年來(lái)，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率持續(xù)上升[7]。潰瘍性結(jié)腸炎的診斷通常需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、結(jié)腸鏡檢查、病理活檢等多種方法，治療方法包括藥物、手術(shù)及生活方式的調(diào)整等。常規(guī)西醫(yī)多通過(guò)使用美沙拉嗪進(jìn)行治療，其是一種柳氮吡啶類(lèi)藥物，其主要成分是美沙拉嗪，口服后可以到達(dá)結(jié)直腸部位，釋放5-氨基水楊酸，抑制局部前列腺素合成，從而緩解炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，達(dá)到治療目的，對(duì)于處于發(fā)作期的患者具有起效快、針對(duì)性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。但單純西醫(yī)治療，會(huì)產(chǎn)生比較明顯的不良反應(yīng)，且易復(fù)發(fā)難以根治，治療期間需要注意飲食健康，以免影響治療效果[8]。因此，有必要探索其他更有效的治療方法。

中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎所屬范疇為“泄瀉”“腸澼”，《醫(yī)宗必讀》云：“脾土強(qiáng)者，自能勝濕，無(wú)濕則不泄”，潰瘍性結(jié)腸炎多因情志失調(diào)、感受外邪、飲食所傷、勞倦久病所致，久病致脾虛濕蘊(yùn)、濕熱蘊(yùn)腸，脾胃之氣虛弱，運(yùn)化水谷和水液的功能顯著減退，導(dǎo)致濕邪無(wú)法被有效地運(yùn)化排出，逐漸蘊(yùn)積于腸道之中，水濕之氣彌漫，腸道的正常功能受到阻礙，從而引發(fā)一系列的病癥[9]。因此，中醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎強(qiáng)調(diào)辨證論治，以補(bǔ)益肝脾、清熱利濕為準(zhǔn)則。參苓白術(shù)散中黨參、茯苓、白術(shù)為君藥，黨參大補(bǔ)元?dú)?，茯苓寧心健脾，白術(shù)燥濕利水；山藥、蓮子、白扁豆、薏苡仁為臣藥，山藥和蓮子配伍使用，可補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津止瀉；白扁豆配伍薏苡仁可化濕和中、補(bǔ)脾益氣；砂仁為佐藥，化濕開(kāi)胃，溫脾止瀉；桔梗，宣肺利咽，祛痰排膿，甘草健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使；諸藥合用，共奏補(bǔ)脾胃、益肺氣、去濕止瀉之功效[10]。本研究中，與常規(guī)組比，治療后聯(lián)合組患者臨床療效更高，腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態(tài)積分均更低，這提示聯(lián)合治療可以有效提高潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效，改善臨床癥狀，進(jìn)而更快緩解患者病情。

IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中起著重要作用，在潰瘍性結(jié)腸炎患者中，IL-10的表達(dá)水平與疾病活動(dòng)性有關(guān)，IL-10水平降低可能導(dǎo)致體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)失衡，從而可能誘發(fā)或加劇潰瘍性結(jié)腸炎；IL-23、IL-17、TNF-α均為促炎細(xì)胞因子，與共同參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，其水平降低，表示潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀改善，炎癥因子減少。本研究中，與常規(guī)組比，治療后聯(lián)合組患者IL-10水平更高，IL-17、IL-23、TNF-α水平均更低，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明聯(lián)合治療可以減輕患者炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)患者抗炎能力，且不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好?，F(xiàn)代藥理分析發(fā)現(xiàn)，黨參中的菊粉型果聚糖成分能夠通過(guò)清除體內(nèi)過(guò)多的自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)腸道細(xì)胞的損害、改善腸道菌群，抑制炎癥反應(yīng)，從而降低發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)[11]；白扁豆多糖對(duì)腸道中的病原體具有抑制或殺滅作用，可以促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，從而減輕炎癥反應(yīng)；白術(shù)中的揮發(fā)油成分可以通過(guò)改變腸道菌群的組成和代謝產(chǎn)物，減少有害菌的增殖，增加有益菌的數(shù)量，起到維持腸道內(nèi)微生態(tài)平衡的作用，從而減輕腸道炎癥，利于病情好轉(zhuǎn)[12]。且參苓白術(shù)散中藥物配伍較為平和，有利于規(guī)避單一西藥治療的不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，將聯(lián)合治療方案運(yùn)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，可提高患者臨床療效，改善臨床癥狀，且利于減輕炎癥反應(yīng)，整體安全性良好。但本研究為單中心研究，且未進(jìn)行隨訪(fǎng)觀察，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的可靠性受到影響，未來(lái)可在臨床上增加研究樣本的數(shù)量，進(jìn)行多中心研究，并進(jìn)行隨訪(fǎng)來(lái)進(jìn)一步明確參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。

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作者簡(jiǎn)介：洪金平，大學(xué)專(zhuān)科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科。