摘 要： 第三代紫杉烷結(jié)構(gòu)中含有二氟乙烯基（DFV），該結(jié)構(gòu)可顯著降低紫杉烷分子和P-糖蛋白（P-gp）的結(jié)合能力，從而減少藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的外排。相比已上市的第一代和第二代紫杉烷藥物（紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽），第三代紫杉烷具有更強(qiáng)的抗多藥耐藥性，對腫瘤的抑制效果也更顯著。為了實(shí)現(xiàn)第三代紫杉烷藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的靶向控釋，合成了一種硫辛酸封端的兩親性嵌段共聚物，并利用固體分散-薄膜水化法制備了包載第三代紫杉烷的還原敏感性聚合物膠束。采用傅里葉紅外光譜（FT-IR）和核磁共振氫譜（1H-NMR）驗(yàn)證了藥物的包封情況，使用紫外光譜（UV）測定了膠束的載藥量和包封率，考查了膠束的體外穩(wěn)定性，并研究了載藥膠束的體外釋放規(guī)律、細(xì)胞毒性和體內(nèi)抑瘤效果。結(jié)果表明：該膠束的粒徑均一，具有良好的穩(wěn)定性和還原敏感的藥物控釋特性，對A549 肺腺癌的抑制效果顯著強(qiáng)于紫杉醇制劑。

關(guān)鍵詞： 第三代紫杉烷；多藥耐藥；膠束；還原敏感；靶向控釋

中圖分類號： O648 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A