摘要 目前大氣污染是全球范圍內(nèi)影響公共衛(wèi)生的熱點(diǎn)話題。暴露于細(xì)顆粒物（城市空氣污染的主要組成部分）與心血管風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)死亡率的增加有關(guān)。微粒對(duì)心血管系統(tǒng)的影響包括氧化應(yīng)激與炎癥、脂蛋白異常、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、凝血纖溶系統(tǒng)的異常激活、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、細(xì)胞自噬與凋亡、鐵死亡。遺傳和表觀遺傳因素也可能增加對(duì)空氣污染的敏感性。因此，流行病學(xué)研究已確定空氣顆粒物濃度與心血管疾病（CVD）之間的相關(guān)性。細(xì)顆粒物（PM2.5）作為影響心血管事件中可控的危險(xiǎn)因素之一，通過防治來降低PM2.5濃度，可有效減輕CVD負(fù)擔(dān)。

關(guān)鍵詞 心血管疾?。患?xì)顆粒物；大氣污染；中醫(yī)藥防治；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.20.011

作者單位 1.山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 （太原 030001）；2 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（太原 030001）

通訊作者 李虹，E-mail：lihong7621@outlook.com

引用信息 董子豪，李艷，于永麗，等.PM2.5 致心血管疾病及其防治的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（20）：3718-3723.

暴露于細(xì)顆粒物（PM2.5）中是誘發(fā)心血管疾?。–VD）的主要因素，而我國大氣細(xì)顆粒物的污染情況仍較嚴(yán)重。PM2.5對(duì)人體各個(gè)系統(tǒng)功能的損傷機(jī)制以及積極防治PM2.5的方法是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。綜述PM2.5對(duì)CVD影響的研究進(jìn)展以及防治，為PM2.5與CVD相關(guān)工作提供參考。

1 顆粒物（PM）概念、來源及PM2.5組成

顆粒物是氣溶膠體系中均勻分散的各種固體或液體微粒。污染源可將顆粒物直接排放到環(huán)境中，或排放二氧化硫、二氧化氮和揮發(fā)性有機(jī)化合物等前體，這些前體通過大氣化學(xué)作用轉(zhuǎn)化為顆粒物。顆粒一般按大小分為PM50、PM10、PM2.5、PM0.1。顆粒物污染是一種全球性的污染負(fù)擔(dān)，較小的顆粒具有更大的健康影響^［1］。PM2.5的定義是直徑小于2.5 μm的有害空氣細(xì)顆粒物^［2］，PM2.5直徑小，活性強(qiáng)，易附帶重金屬、微生物等，且在大氣中的停留時(shí)間長(zhǎng)、輸送距離遠(yuǎn)^［3］，其在空氣中濃度與空氣污染呈正相關(guān)，濃度越高表明污染越嚴(yán)重，對(duì)人類健康危害也越大。

2 PM2.5與CVD發(fā)生的流行病學(xué)研究

世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告稱，2016年空氣污染導(dǎo)致420萬人死亡。顆粒物作為室外空氣污染的主要成分，被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)歸類為人類1類致癌物。PM2.5可對(duì)多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生重要影響，PM2.5的暴露增加與CVD的發(fā)病及死亡呈正相關(guān)^［4］。據(jù)2020年柳葉刀污染與健康委員會(huì)報(bào)道，暴露于環(huán)境顆粒物污染在全球歸因殘疾調(diào)整生命年（DALY）中是主要的危險(xiǎn)因素，同時(shí)大氣細(xì)顆粒物污染作為當(dāng)今污染（如化學(xué)污染、土地污染、水源污染等）的重要組成部分已經(jīng)變成致人死亡最重要的因素之一。全球可歸因死亡重要風(fēng)險(xiǎn)之一為空氣污染，2019年導(dǎo)致女性死亡人數(shù)為292萬人，或者所有女性死亡數(shù)的11.3%，導(dǎo)致2019年男性死亡人數(shù)為375萬人，占男性死亡總數(shù)的12.2%^［5］。一項(xiàng)大型多國前瞻性隊(duì)列研究PURE，包括來自土耳其的參與者，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期戶外PM2.5水平與35～70歲成人CVD疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)^［6］，劑量增加10 μg，CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)增加3%，CVD事件增加5%，心肌梗死增加3%，腦卒中增加8%^［7］。同樣，國內(nèi)一些研究也WXTtB3xWoMAr1Ge3b5tp7ZrQUKVzXfsTYRmmnaehJB0=得出類似的結(jié)論。在我國長(zhǎng)期暴露于PM2.5會(huì)導(dǎo)致CVD風(fēng)險(xiǎn)增加。PM2.5水平越高，這種影響就越明顯^［8］。進(jìn)一步分析可得出PM2.5濃度與壽命密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5濃度每下降10 μg/m³ ，平均壽命延長(zhǎng)（0.61±0.20）年 ；此外，PM2.5濃度每增加10 μg/m³，CVD住院率會(huì)隨之增高^［9］。表明PM2.5的暴露是心血管事件發(fā)生的重要因素之一。

3 PM2.5對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

微粒暴露的有害健康影響不僅局限于呼吸系統(tǒng)疾病，還包括其他全身性疾病，最顯著的是CVD，包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心律失常、心力衰竭、心肌梗死等。

3.1 動(dòng)脈粥樣硬化

長(zhǎng)期暴露于PM2.5與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在明確的關(guān)聯(lián)。顆粒物通過啟動(dòng)和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展而導(dǎo)致心臟風(fēng)險(xiǎn)增加，這是大多數(shù)CVD的根本原因^［10］。主動(dòng)脈和血管內(nèi)皮是動(dòng)脈粥樣硬化病變的主要部位，顆粒物暴露使動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)鰪?qiáng)^［11］。長(zhǎng)期顆粒物濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展增加相關(guān)^［12-14］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于較高濃度PM2.5會(huì)增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，也會(huì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)血管壁以及金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，使動(dòng)脈粥樣硬化加重，并使其處于不穩(wěn)定的狀態(tài)^［15］。PM2.5還可能引起炎癥反應(yīng)和肺血管床釋放細(xì)胞因子，改變血管舒縮張力和脂質(zhì)過氧化物。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)同時(shí)給予高脂肪飲食以加速動(dòng)脈粥樣硬化形成，所以不排除飲食因素為PM2.5影響的重要調(diào)節(jié)劑^［16-18］。

3.2 高血壓

有研究發(fā)現(xiàn)，血壓升高是CVD的強(qiáng)危險(xiǎn)因素，包括左心室質(zhì)量增加，這與長(zhǎng)期空氣污染暴露有關(guān)^［19］。有研究顯示，長(zhǎng)期暴露于PM2.5與高血壓顯著相關(guān)，空氣污染與血壓升高、高血壓之間存在正相關(guān)^［20］。暴露于PM2.5可導(dǎo)致高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，Liang等^［21］通過Meta分析顯示，PM2.5濃度每升高10 μg/m³，收縮壓升高1.393 mmHg，舒張壓升高0.895 mmHg，在短期暴露后第5天血壓達(dá)到最高。Zhang等^［22］研究表明，年平均PM2.5濃度每升高10 μg/m³，收縮壓升高 0.45mmHg，舒張壓升高0.07mmHg，脈壓升高0.38 mmHg。

3.3 心律失常

PM2.5對(duì)室性心律失常的影響仍存在諸多爭(zhēng)議?？諝馕廴九c室性心律失常相關(guān)性不明顯^［23-24］。但O′Neal等^［25］研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5的短期暴露和長(zhǎng)期暴露均與室性期前收縮密切相關(guān)。在一項(xiàng)基于韓國國家樣本隊(duì)列數(shù)據(jù)的研究中，年平均暴露于PM2.5與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)^［26］。Rich等^［27］發(fā)現(xiàn)PM2.5 24 h移動(dòng)平均顆粒物濃度每升高1個(gè)四分位數(shù)，室性心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加19%。PM2.5與室上性心律失常的關(guān)系研究同樣如此。Milojevic等^［28］研究顯示，PM2.5濃度每增加16 μg/m³，心律失常死亡風(fēng)險(xiǎn)增加21%，心房顫動(dòng)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加21%。由此可見，PM2.5可能促進(jìn)室上性心律失常。但有研究對(duì)72名男性使用廣義線性混合效應(yīng)模型，結(jié)果表明，暴露于PM2.5的心室異位略有顯著增加，但與室上異位沒有關(guān)聯(lián)。與吸煙者相比，非吸煙者與PM2.5相關(guān)的心室異位的概率增加^［29］。

3.4 心力衰竭

顆粒物的增加與心力衰竭住院或死亡率有關(guān)^［30］。加拿大一項(xiàng)分析研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5濃度每升高10 μg/m³ ，慢性心力衰竭發(fā)生率也隨之升高^［31］。另有證據(jù)顯示，暴露于PM2.5較長(zhǎng)時(shí)間后，會(huì)導(dǎo)致心臟后負(fù)荷加重，進(jìn)而增加急性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)^［32］。Yue等^［33］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)短期暴露于PM2.5可引起嚴(yán)重的肺部炎癥、血管重構(gòu)，并加劇左心室衰竭向右心室肥厚的轉(zhuǎn)變。但其具體的機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

3.5 心肌梗死

短期暴露于細(xì)顆粒空氣污染CVD及相關(guān)死亡率主要與急性局部缺血事件的發(fā)生有關(guān)，這表明一些吸入的污染物在暴露后數(shù)小時(shí)內(nèi)起到了觸發(fā)作用。一項(xiàng)對(duì)34項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，所有空氣污染物（臭氧除外）均被確定為心肌梗死的潛在促成因素，PM10和PM2.5每增加10 mg/m³，每日相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別增加0.7%（P＜0.001）和1.7%（P＝0.03）^［34］。因此，空氣污染可能導(dǎo)致全球5%的急性心肌梗死^［35］。在一項(xiàng)為期10年的回顧性CT隊(duì)列研究（6 795名參與者）中，冠狀動(dòng)脈鈣化加速與PM2.5濃度升高相關(guān)^［36］。這表明局部缺血事件的發(fā)生與細(xì)顆?？諝馕廴居兄匾穆?lián)系。

4 PM2.5作用的病理生理機(jī)制

PM2.5可能通過氧化應(yīng)激和炎癥、脂蛋白異常、內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、凝血纖溶系統(tǒng)的異常、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、細(xì)胞自噬與凋亡、鐵死亡等病理生理機(jī)制導(dǎo)致CVD的發(fā)生。

4.1 氧化應(yīng)激和炎癥

氧化應(yīng)激是指活性氧（ROS）的產(chǎn)生與抗氧化作用的不平衡。早期動(dòng)脈粥樣硬化呈現(xiàn)為氧化應(yīng)激、炎癥，氧化應(yīng)激的修復(fù)會(huì)加重氧化應(yīng)激的誘導(dǎo)，從而使內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙^［37］。 PM2.5暴露會(huì)增加ROS水平。同時(shí)，ROS的積累會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等細(xì)胞和分子損傷^［38］。PM2.5通過抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和Smad3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，ROS抑制劑NAC逆轉(zhuǎn)PM2.5調(diào)節(jié)的小鼠肺上皮細(xì)胞ROS和鐵細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)鐵蛋白過多而致肺損傷和纖維化^［39］。同時(shí)短期 PM2.5 暴露會(huì)導(dǎo)致肺氧化應(yīng)激標(biāo)志物3′-硝基酪氨酸（3′-NT）和4-羥基壬烯醛（4-HNE）顯著增加，從而引起嚴(yán)重的肺部炎癥、血管重塑，并加劇從左心室衰竭到右心室肥厚的過渡^［33］。PM2.5也會(huì)促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化過表達(dá)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS），催化ROS和一氧化氮（NO）的生成，并通過主要組織相容性復(fù)合物-Ⅱ、整合素、共刺激分子、Fc受體和細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)（離子鈣結(jié)合銜接分子-1、Iba-1）導(dǎo)致神經(jīng)損傷^［40］。

炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素，在氧化應(yīng)激之后，以增加的炎癥為特征是內(nèi)皮功能障礙的早期事件。人支氣管上皮細(xì)胞（16HBE）暴露于PM2.5后，細(xì)胞活力受到抑制，細(xì)胞凋亡增加。此外，在PM2.5誘導(dǎo)的炎癥小鼠模型和16HBE細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）等水平升高，NOD樣受體蛋白3（NLRP3）/Caspase-1通路激活，然后進(jìn)一步介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)^［41］。另一項(xiàng)研究還報(bào)道了由PM2.5觸發(fā)的氧化應(yīng)激通過激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/蛋白激酶B/核因子κB（ERK/AKT/NF-κB）信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)細(xì)胞表面上的細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）表達(dá)，從而促進(jìn)單核細(xì)胞黏附至內(nèi)皮細(xì)胞^［42］。Hu等^［43］進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PM2.5刺激人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的細(xì)胞毒性不僅增加了細(xì)胞黏附分子的細(xì)胞內(nèi)水平（ICAM-1和VCAM-1），也加速促炎性細(xì)胞因子分泌C-反應(yīng)蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β、IL-6、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和促凝血因子，其通過上調(diào)Janus酪氨酸激酶1（JAK1）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)傳導(dǎo)途徑導(dǎo)致內(nèi)皮活化。同時(shí)PM2.5增加Toll樣受體（TLR）2和TLR4的表達(dá)，并促進(jìn)小鼠主動(dòng)脈以及HUVEC中炎性因子IL-1β和IL-6的分泌；另一方面，TLR2或TLR4的抑制減少了白細(xì)胞介素-1（IL-1）和IL-6的分泌，表明TLR2和TLR4均參與PM2.5誘導(dǎo)的血管炎癥反應(yīng)^［44］。有研究證實(shí)TLR也與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)^［45］。這些發(fā)現(xiàn)為明確PM2.5暴露與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系提供了參考。

4.2 脂蛋白異常

PM2.5可通過影響脂蛋白和脂質(zhì)代謝，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊中脂質(zhì)的累積。血清低密度脂蛋白（LDL）水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而血清高密度脂蛋白（HDL）水平具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用^［46］。

有研究證實(shí)了PM2.5提取物導(dǎo)致HDL和LDL的降解和聚集^［47］，同時(shí)HDL聚集中的載脂蛋白（Apo）A-I和LDL中的Apo-B消失。PM2.5也誘導(dǎo)細(xì)胞將氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）攝取到巨噬細(xì)胞中。PM2.5溶液以劑量依賴性方式加速了ox-LDL的攝取和ROS的產(chǎn)生。最終得到了PM2.5水提物通過血清脂蛋白的聚集和蛋白水解降解誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的結(jié)論。PM2.5暴露后使得粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞的含量增多，而巨噬細(xì)胞通過攝取和活化ox-LDL和抗ox-LDL 組成的免疫復(fù)合物，加重氧化應(yīng)激，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化^［48］。

4.3 凝血纖溶系統(tǒng)的異常

PM2.5促進(jìn)止血和血栓形成^［49］。有觀點(diǎn)認(rèn)為，顆粒物污染物（尤其是PM2.5）引起的止血變化可能導(dǎo)致血栓形成事件和其他不良心血管結(jié)局。Xu等^［50］觀察到急性暴露于高水平空氣污染與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脆弱性增加和血栓形成增加相關(guān)，還證明了空氣污染相關(guān)血栓形成可能涉及的各種潛在機(jī)制，包括斑塊易損性標(biāo)志物升高、血小板活化增加、凝血酶原時(shí)間縮短、纖維蛋白溶解過程改變和全身性炎癥的循環(huán)生物標(biāo)志物（IL-1β、CRP、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1a/b、晚期糖基化終產(chǎn)物的可溶性受體和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白）。這些發(fā)現(xiàn)表明，空氣污染相關(guān)的血栓前狀態(tài)可能顯著增加CVD發(fā)病率和死亡率。

4.4 內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷

血管內(nèi)皮功能改變可能是導(dǎo)致空氣污染介導(dǎo)的CVD的最早病理生理學(xué)機(jī)制。PM2.5誘導(dǎo)內(nèi)皮功能損傷，是因?yàn)镻M2.5中的某些有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，如多環(huán)芳烴，黏附在顆粒的碳核上，可觸發(fā)Ca^2＋信號(hào)傳導(dǎo)，增加內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥^［51］。Wei等^［52］對(duì)北京的PM2.5進(jìn)行了采樣，推測(cè)PM2.5中的金屬成分是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的主要因素，關(guān)鍵機(jī)制是ROS生成，導(dǎo)致氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。PM2.5引發(fā)血管內(nèi)皮損傷的機(jī)制主要涉及血管內(nèi)皮通透性、血管舒縮功能和血管修復(fù)能力3個(gè)方面^［53］。PM2.5可通過氧化應(yīng)激、炎癥、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙、鐵細(xì)胞凋亡、自噬和細(xì)胞凋亡等對(duì)血管內(nèi)皮發(fā)揮毒性作用。此外，PM2.5影響內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能，如凝血和纖溶平衡、血管張力、滲透性、胰島素敏感性和血管生成。PM2.5還可調(diào)節(jié)一系列內(nèi)皮相關(guān)生物標(biāo)志物，包括ICAM-1、VCAM2oLbqJdeVXeeGJvkDN3JwA==-1以及E選擇素和P選擇素，從而引起血管內(nèi)皮的一系列病理生理改變^［54］。

4.5 鐵死亡

Wang等^［55］發(fā)現(xiàn) PM2.5被內(nèi)化到內(nèi)皮細(xì)胞中，隨后導(dǎo)致鐵中毒樣細(xì)胞死亡。在PM2.5處理的細(xì)胞中，溶質(zhì)載體家族7成員11（SLC7A11）、NADPH氧化酶1（NOX1）和氧化應(yīng)激相關(guān)基因（NQO1）上調(diào)，從而導(dǎo)致ROS產(chǎn)生增加。PM2.5內(nèi)化后，內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)胞漿腫脹、空泡化、質(zhì)膜破裂等明顯形態(tài)學(xué)變化。與此同時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞的存活率下降，脂質(zhì)過氧化抑制劑和鐵螯合劑甲磺酸去鐵胺可減輕其活性。這些結(jié)果表明，PM2.5內(nèi)化入內(nèi)皮細(xì)胞后，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵和氧化還原平衡被破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵細(xì)胞凋亡。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）表達(dá)明顯降低，而鐵蛋白輕鏈（FTL）表達(dá)增加，提示鐵攝取和儲(chǔ)存功能障礙是PM2.5誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞鐵超負(fù)荷的主要環(huán)節(jié)。SLC7A11是質(zhì)膜反向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的關(guān)鍵成分，該蛋白負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生，從而有助于維持細(xì)胞的抗氧化能力。SLC7A11的抑制導(dǎo)致GSH耗竭和細(xì)胞鐵中毒樣死亡^［56］。過量的ROS導(dǎo)致GSH耗竭和脂質(zhì)過氧化，最終導(dǎo)致鐵蛋白過多。表明PM2.5促進(jìn)了鐵過載、脂質(zhì)過氧化和內(nèi)皮細(xì)胞中氧化還原失衡的敏感性。

4.6 自噬與凋亡

PM2.5通過上調(diào)FHL2表達(dá)激活NF-κB相關(guān)炎癥，表明自噬可能是激活炎癥反應(yīng)的FHL2/NF-κB信號(hào)途徑的調(diào)節(jié)因子^［57］。但是，Zhou等^［58］報(bào)道PM2.5誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬對(duì)HUVEC中由PM2.5介導(dǎo)的損傷起保護(hù)作用。這種矛盾的現(xiàn)象歸因于細(xì)胞自噬的程度。另一項(xiàng)研究結(jié)果表明，屬于PM2.5成分的一種柴油機(jī)廢氣顆粒（DEP）通過內(nèi)化到HUVEC的細(xì)胞質(zhì)中增加細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生，并且通過HUVEC中的ROS以正反饋方式增強(qiáng)^［59］。然而，細(xì)胞自噬通過上調(diào)小鼠雙微體2（Mdm2）表達(dá)誘導(dǎo)自噬并抑制細(xì)胞衰老不能清除吞噬的DEP，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ROS持續(xù)增加，最終觸發(fā)細(xì)胞凋亡并導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。此外，Beclin1和微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值也明顯升高，提示自噬體形成。其可能機(jī)制是PM2.5降低了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT的磷酸化，抑制了雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的激活，而ROS抑制劑n-乙酰-l-半胱氨酸（NAC）有效地挽救了這一作用^［60］。這些研究表明ROS-AKT-mTOR軸在PM2.5誘導(dǎo)的HUVEC自噬中發(fā)揮關(guān)鍵作用?？傮w而言，對(duì)PM2.5暴露下內(nèi)皮細(xì)胞的研究表明，PM2.5可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡，F(xiàn)HL2/NF-κB信號(hào)通路和ROS-AKT-mTOR軸參與了這一過程。PM2.5誘導(dǎo)的自噬激活了血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，并持續(xù)增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)ROS的增加。在PM2.5誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬和凋亡過程中有更多的信號(hào)通路參與，仍有待進(jìn)一步闡明。

4.7 自主神經(jīng)功能失調(diào)

Perez等^［61］綜述了空氣污染干擾自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）的現(xiàn)有證據(jù)，吸入的空氣污染物作為肺受體的刺激物，觸發(fā)肺反射弧，進(jìn)而與心率、血壓、心律失常和ST段壓低的變化相關(guān)。同時(shí)暴露于空氣污染會(huì)導(dǎo)致壓力感受器敏感性降低。壓力反射的脫敏導(dǎo)致ANS對(duì)血管張力控制的失調(diào)。也有研究證實(shí)了暴露在鋼鐵廠附近的空氣污染中與心率變異性的降低有關(guān)。空氣污染相關(guān)的ANS失調(diào)可能涉及3種作用機(jī)制，包括對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、血管和心肌的直接毒性作用及相關(guān)的氧化應(yīng)激損傷和炎癥對(duì)血管功能和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)血管緊張度的影響，以及呼吸感覺神經(jīng)的沉積和激活，可轉(zhuǎn)化為ANS毒性和失調(diào)。同時(shí)研究也提示，隨著PM2.5暴露水平的增加，校正QT間期（QTc）間隔增加，T 波振幅降低^［62］。

5 中醫(yī)藥防治

多種中藥單體、中藥復(fù)方及中成藥可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，延緩心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)展。黃芪甲苷Ⅳ（AS-Ⅳ）是從黃芪中提取到的皂苷類物質(zhì)，AS-Ⅳ可預(yù)防PM2.5誘導(dǎo)的組織病理學(xué)損傷、炎癥、自噬功能障礙、細(xì)胞凋亡和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）水平變化。AS-Ⅳ通過激活雷帕霉素的AMPK/mTOR途徑增加自噬通量并抑制細(xì)胞凋亡和炎癥^［63］。香菇多糖通過抑制炎性因子、上皮- 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)生和肺癌細(xì)胞的遷移來發(fā)揮抗腫瘤作用。香菇多糖通過抑制PM2.5暴露誘導(dǎo)的漿細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)化遷移基因（PVT2）表達(dá)升高來抑制損傷進(jìn)展^［64］。黃芩苷是一種草本衍生的有效類黃酮化合物，具有多種健康益處。黃芩苷可以潛在地預(yù)防和改善PM2.5暴露引起的小鼠肺部炎癥損傷。黃芩苷可能通過平衡口咽微生物群和影響高遷移率族蛋白B1（HMGB1）/半胱天冬酶1的表達(dá)來提供保護(hù)作用^［65］。

6 小 結(jié)

PM2.5已被廣泛認(rèn)為是主要的空氣污染物之一，大量研究結(jié)果表明，PM2.5可對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重影響，許多更深層次的機(jī)制仍值得我們探究，以減少PM2.5的不利影響并為防止未來相關(guān)疾病的潛在發(fā)生和死亡做出科學(xué)指導(dǎo)及理論支撐。

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（收稿日期：2023-04-27）

（本文編輯 王麗）