摘要 目的：分析平均血小板體積（MPV）聯(lián)合中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比值（NLR）預(yù)測下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的價值。方法：前瞻性選取2017年1月—2022年1月于我院治療的148例下肢動脈支架植入術(shù)后病人作為研究對象，隨訪觀察1年，根據(jù)術(shù)后再狹窄情況分為再狹窄組和非再狹窄組。收集病人的臨床資料，通過單因素和多因素Logistic回歸分析下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的影響因素。結(jié)果：最終142例病人完成隨訪，其中30例（21.13%）出現(xiàn)術(shù)后再狹窄，112例（78.87%）未出現(xiàn)術(shù)后再狹窄。兩組下肢血管病變長度、NLR、血小板計數(shù)、血小板分布寬度、MPV比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，NLR、MPV為下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的獨(dú)立危險因素。受試者工作特征（ROC）曲線顯示，NLR、MPV對下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄預(yù)測價值較高。結(jié)論：NLR、MPV對下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄有一定預(yù)測價值。

關(guān)鍵詞 支架植入術(shù)后再狹窄；平均血小板體積；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比值；下肢動脈；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.20.025

作者單位 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第988醫(yī)院（鄭州450007），E-mail：dhduhong@126.com

引用信息 杜虹，張志遠(yuǎn)，谷小衛(wèi)，等.MPV聯(lián)合NLR預(yù)測下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（20）：3781-3784.

下肢動脈硬化閉塞癥是由于下肢動脈粥樣硬化斑塊的形成，導(dǎo)致血管狹窄和閉塞，引起下肢缺血性病變。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，下肢動脈硬化閉塞癥的發(fā)病率可達(dá)15%～20%，尤其多見于老年人^［1］。目前，經(jīng)皮腔內(nèi)支架植入術(shù)是治療下肢動脈閉塞性疾病的主要方法，其重建下肢動脈的成功率可達(dá)95%以上，但18%～40%接受經(jīng)皮腔內(nèi)支架植入術(shù)的病人術(shù)后1年內(nèi)會發(fā)生支架內(nèi)再狹窄^［2］。因此，在臨床治療中，通MLUwtcUEv+FdY4YWd0fr8vdrelRiFItNaXdY/Z8vyHY=過簡單的檢查方法，及早確定下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的危險因素顯得尤為重要。血小板能夠黏附在動脈損傷部位，形成聚集物并分泌血小板源性生長因子，在新生內(nèi)膜增生和再狹窄中發(fā)揮重要作用^［3］。血小板體積是血小板功能和活化的標(biāo)志。多項研究表明，與較小的血小板相比，較大的血小板含有更多的α-顆粒，產(chǎn)生更多的血栓原因子，并釋放更多的血清素和h-血栓球蛋白^［4］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是冠狀動脈和頸動脈支架置入后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測指標(biāo)^［5］。馮佳宇等^［6］發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比值（LNR）與冠狀動脈支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄密切相關(guān)。但關(guān)于MPV、NLR對下肢動脈硬化閉塞癥的嚴(yán)重程度和臨床預(yù)后影響的研究較少。因此，本研究通過探究MPV、LNR與下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的關(guān)系，旨在進(jìn)一步明確MPV、NLR對下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的預(yù)測價值。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

前瞻性選取2017年1月—2022年1月于我院治療的148例下肢動脈支架植入術(shù)后病人作為研究對象，隨訪觀察1年，根據(jù)術(shù)后再狹窄情況分為再狹窄組和非再狹窄組。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審查通過，病人及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南》^［7］中關(guān)于下肢動脈硬化閉塞癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡60～80歲；3）具有支架植入指征者；4）治療依從性好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往有外周靜脈血管重建、主動脈夾層、急性冠脈綜合征、血管炎者；2）術(shù)前懷疑或已知患感染性疾病者；3）術(shù)前出現(xiàn)急性血栓栓塞引起的急性下肢肢體缺血者；4）合并心、肺、腎等其他臟器功能障礙者；5）合并凝血功能異常者。

1.3 治療方法

所有病人均進(jìn)行常規(guī)局部麻醉，通過血管造影確定下肢動脈狹窄的位置和范圍，采用經(jīng)皮球囊擴(kuò)張血管成形術(shù)治療狹窄的血管并予以支架固定，使血管管腔狹窄≤10%，若術(shù)后未出現(xiàn)夾層或并發(fā)癥即可判定手術(shù)成功。在手術(shù)過程中均接受皮下注射5 000 U低分子量肝素（北京賽諾菲制藥，國藥準(zhǔn)字J20180036）治療。術(shù)后口服100 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078）和75 mg氯吡格雷（杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130007）6個月后，停用氯吡格雷，繼續(xù)服用阿司匹林。對高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥病人給予降壓、降糖、擴(kuò)張冠狀動脈、降脂等對癥治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床資料收集

記錄病人年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙、飲酒、下肢血管病變長度、既往危險因素（高血壓、高脂血癥、糖尿?。⒖崭寡?、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、NLR、血小板計數(shù)、血小板分布寬度、MPV。

1.4.2 實驗室指標(biāo)檢測

采集病人術(shù)前1 d空腹靜脈血5 mL 2份，1份采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C，1份采用全自動血液分析儀檢測中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血小板分布寬度、MPV，并計算NLR。

1.5 隨訪及術(shù)后再狹窄的評估

經(jīng)皮腔內(nèi)支架植入術(shù)后，隨訪觀察1年。支架植入術(shù)后再狹窄被定義為血管支架部位或者支架邊緣5 mm范圍內(nèi)血管狹窄≥50%^［8］。以病人出現(xiàn)術(shù)后再狹窄為觀察終點，若隨訪期間未發(fā)生終點事件，則以最終隨訪截止事件為觀察終點，以查閱住院、門診電子病歷系統(tǒng)病案記錄或電話方式進(jìn)行隨訪，隨訪截止時間為2023年1月1日。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用R（4.0.5）和SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。定性資料用例數(shù)、百分比（%）表示，使用χ²檢驗；定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。采用多因素Logistic回歸分析影響下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的因素；通過受試者工作特征（ROC）曲線評估MPV、NLR的預(yù)測能力。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪結(jié)果

最終142例病人完成隨訪，其中，30例（21.13%）出現(xiàn)術(shù)后再狹窄，112例（78.87%）未出現(xiàn)術(shù)后再狹窄。

2.2 兩組臨床資料比較

兩組下肢血管病變長度、NLR、血小板計數(shù)、血小板分布寬度、MPV比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.3 下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的多因素Logistic回歸分析

以術(shù)后再狹窄為因變量（再狹窄＝1，非再狹窄＝0），以下肢血管病變長度、NLR、血小板計數(shù)、血小板分布寬度、MPV為自變量（均為連續(xù)變量，賦值為實測值）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，NLR、MPV為下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的獨(dú)立危險因素。詳見表2。

2.4 NLR、MPV對下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的預(yù)測價值

ROC曲線顯示，NLR［AUC＝0.747，95%CI（0.654，0.840）］、MPV［AUC＝0.840，95%CI（0.762，0.918）］對下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的預(yù)測價值較高。詳見圖1。

3 討 論

下肢動脈硬化性閉塞癥是一種由動脈粥樣硬化引起的血管性疾病，可引起下肢缺血性病變，導(dǎo)致病人出現(xiàn)間歇性跛行，極大影響了病人的生活質(zhì)量^［9］。目前，隨著治療方法的不斷進(jìn)步和發(fā)展，支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生率明顯降低，但對于如何準(zhǔn)確地預(yù)測支架內(nèi)再狹窄，仍缺乏可靠的指標(biāo)。據(jù)報道，在血管損傷時血小板迅速黏附在暴露的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白上，形成止血栓，不僅限制了過多的失血，而且是缺血性心腦血管疾病的一個主要病理機(jī)制^［10］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，MPV是血小板大小最常用的測量方法，是血小板功能的替代標(biāo)志物，也是血栓和炎癥之間的潛在聯(lián)系^［11］。Ot等^［12］研究發(fā)現(xiàn)MPV與急性缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其可用于預(yù)測心房顫動病人發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險。盡管相關(guān)研究揭示了MPV與血栓密切相關(guān)，但其與下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄風(fēng)險的關(guān)系尚未明確，故本研究旨在分析MPV與下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性，以期為臨床提供理論指導(dǎo)。

NLR反映了體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平之間的平衡。既往研究表明，在急性冠脈綜合征中，中性粒細(xì)胞的增加與血管腔中血小板-白細(xì)胞聚集體的形成有關(guān)，其可通過直接黏附和分泌因子的旁分泌作用調(diào)節(jié)血小板功能，導(dǎo)致支架內(nèi)血栓形成^［13］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞還可通過釋放蛋白水解酶、超氧自由基和花生四烯酸衍生物誘導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊破裂，加速血栓的形成^［14］。研究表明，中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，刺激白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等血栓形成前細(xì)胞因子的釋放，從而加速血栓形成^［15］。本研究結(jié)果與其相似，發(fā)現(xiàn)NLR是影響下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的獨(dú)立危險因素。有研究顯示，炎性細(xì)胞的激活破壞了斑塊的穩(wěn)定性，增加了支架植入術(shù)后再狹窄的風(fēng)險^［16］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，下肢動脈損傷后引起非特異性反應(yīng)導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤到缺血區(qū)域，進(jìn)一步增加組織損傷，抑制纖維蛋白溶解和抗凝途徑，從而導(dǎo)致血栓的形成^［17］。

有研究發(fā)現(xiàn)，MPV與血管疾病之間存在聯(lián)系^［18］。一項研究跟蹤了188例腦血管疾病病人，發(fā)現(xiàn)MPV測量值較高的個體腦卒中發(fā)病率更高^［19］。此外，盡管一些病人具有低至中等的傳統(tǒng)血栓栓塞風(fēng)險，但如果具有高M(jìn)PV，則存在缺血性腦卒中的風(fēng)險，特別是在未進(jìn)行抗凝治療的情況下^［20］。本研究結(jié)果與其相似，發(fā)現(xiàn)MPV是影響下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的獨(dú)立危險因素。一項動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)6 d靜脈注射抗兔血小板血清后，其體內(nèi)巨核細(xì)胞胞漿體積顯著增加，產(chǎn)生的血小板體積也增大^［21］。Farah等^［22］發(fā)現(xiàn)大的血小板含有更多的α-顆粒，產(chǎn)生更多的血小板衍生生長因子，刺激平滑肌細(xì)胞增生和新生內(nèi)膜增生，從而導(dǎo)致支架內(nèi)血栓形成。另外，田增玉等^［23］發(fā)現(xiàn)較大的血小板可釋放更多的促炎因子，吸引血液中的白細(xì)胞聚集到血管壁，促進(jìn)損傷血管發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而加速支架內(nèi)血栓形成。此外，本研究發(fā)現(xiàn)血小板分布寬度與支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生沒有相關(guān)性，與Tuncez等^［24］研究結(jié)果相反。這些差異可能是由于所研究的病變部位不同造成的，股淺動脈支架可能受股肌的壓迫、拉扯和扭轉(zhuǎn)的影響較大，而冠狀動脈和頸動脈受股肌的影響較小。

為進(jìn)一步明確NLR、MPV與下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄的相關(guān)性。本研究繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，NLR、MPV能夠預(yù)測下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄情況，可為支架植入術(shù)后的臨床管理提供更精確的指導(dǎo)。但本研究仍存在不足之處，由于經(jīng)費(fèi)的限制，NLR、MPV在血栓形成中的作用機(jī)制未進(jìn)行深入研究，因此，后期需通過動物實驗進(jìn)行深入研究。另外由于本研究中的樣本來源單一，會影響研究結(jié)果，故需進(jìn)行多中心的研究。

綜上所述，NLR、MPV對下肢動脈支架植入術(shù)后再狹窄有一定預(yù)測價值，可為今后判斷下肢動脈支架植入術(shù)后的臨床預(yù)后提供幫助。

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（收稿日期：2023-05-19）

（本文編輯 王麗）