〔摘要〕 目的 觀察針刺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對ICU術后譫妄（postoperative delirium， POD）的臨床療效。方法 選取自2021年1月至2022年6月在湖南中醫(yī)藥大學附屬第二中西醫(yī)結合醫(yī)院接受全麻插管手術后在ICU治療的60例患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上加用穴位針刺治療，穴位取百會、印堂、水溝、神庭、四神聰、中極、后溪、神門、內(nèi)關，每次30 min，連續(xù)3 d。比較兩組患者術后譫妄的發(fā)生率、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物使用劑量、血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）、多巴胺（dopamine， DA）、前列腺素E2（prostaglandin E2， PGE2）水平，并記錄兩組治療期間的不良反應。結果 觀察組POD的發(fā)生率為3.33%，低于對照組的26.67%（Plt;0.05）;觀察組組內(nèi)比較，藥物使用劑量較同期針刺治療前減少（Plt;0.05）;治療后兩組間比較，觀察組藥物使用劑量、S100-β、NSE、DA、PGE2水平均低于周期對照組（Plt;0.05）。兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不明反應。結論 針刺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可以減少ICU患者術后譫妄的發(fā)生率，減少鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物劑量，其機制可能與減少中樞興奮、改善腦損傷及調(diào)節(jié)疼痛遞質(zhì)相關。

〔關鍵詞〕 ICU術后譫妄;針刺;鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜;中樞神經(jīng)特異性蛋白;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;多巴胺;前列腺素E2

〔中圖分類號〕R245" " " " "〔文獻標志碼〕B" " " " " 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2024.12.015

Observation on the clinical efficacy of acupuncture combined with conventional Western medicine treatment in reducing ICU"postoperative delirium

XIE Cong， XU Yan， YIN Huhai， YANG Nian， YANG Jinwei， WU Tiejun*， ZHANG Wei

The Second Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Hunan University of Chinese"Medicine， Changsha， Hunan 410300， China

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of acupuncture combined with conventional Western medicine treatment on postoperative delirium （POD） in ICU patients. Methods Sixty patients who underwent general anesthesia with tracheal intubation followed by ICU treatment at the Second Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Hunan University of Chinese Medicine from January 2021 to June 2022 were selected as the study subjects and were divided into control group and observation group by the random number table method， with 30 patients in each group. The control group received conventional Western medicine treatment， while the observation group was additionally treated with acupuncture at specific acupoints， including Baihui （GV 20）， Yintang （EX-HN 3）， Shuigou （GV 26）， Shenting （GV 24）， Sishencong （EX-HN 1）， Zhongji （CV 3）， Houxi （SI 3）， Shenmen （HT 7）， and Neiguan （PC 6）， which lasted for 30 min each time for three consecutive days. The incidence of POD， dosage of analgesic and sedative drugs， levels of central nervous system specific protein （S100-β）， neuron-specific enolase （NSE）， dopamine （DA）， and prostaglandin E2 （PGE2） in serum were compared between the two groups， and adverse reactions during treatment were recorded. Results The incidence of POD was 3.33% in the observation group， which was lower than 26.67% in the control group （Plt;0.05）. Within the observation group， the drug dosage was lower than that before acupuncture treatment （Plt;0.05）. After treatment， the drug dosage， levels of S100-β， NSE， DA， and PGE2 in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. No obvious unidentified reactions were observed in either group. Conclusion Acupuncture combined with conventional Western medicine treatment can reduce the incidence of POD and the dosage of analgesic and sedative drugs in ICU patients. The mechanism may be related to reducing central excitability and brain injury， as well as regulating pain transmitters.

〔Keywords〕 ICU postoperative delirium; acupuncture; analgesia and sedation; central nervous system specific protein; neuron-specific enolase; dopamine; prostaglandin E2

術后譫妄（postoperative delirium， POD）是指接受手術麻醉后的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性綜合征，其實質(zhì)為術后急性腦功能障礙，以意識水平下降、行為思維紊亂、認知功能障礙、睡眠周期紊亂等為主要特征，多出現(xiàn)在術后1周以內(nèi)，以術后24～72 h內(nèi)最為常見[1-3]。由于手術術式、類型、年齡及術前危險因素存在差異，術后譫妄的發(fā)生率為10%～74%，ICU患者術后譫妄的發(fā)生率明顯升高，約有87%的患者出現(xiàn)術后譫妄，可能與ICU特有的治療環(huán)境有關[4-5]。POD可導致患者機械通氣時間延長、ICU住院日數(shù)增加、住院費用增加，并增加術后并發(fā)癥的發(fā)生率，增加病死率，從而影響手術患者的遠期預后[3]。POD的發(fā)生受多重危險因素影響，其病理生理機制亦尚未明確。目前，對于POD缺乏成熟有效的治療方案，西醫(yī)治療主要包括積極治療原發(fā)病、去除誘因、予以鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物等，但使用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物存在藥物成癮、加重或誘發(fā)譫妄等毒副作用。針灸作為一種非藥物干預手段，已有研究證實，針灸治療POD臨床療效確切，早期針刺治療可改善術后患者睡眠，降低POD發(fā)生率[6]?；诖?，本研究擬通過觀察針刺法對成人ICU患者POD發(fā)生情況的影響，并對其可能機制進行探討，為針灸預防和治療POD提供科學依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1" 一般資料

本研究選取2021年1月至2022年6月在湖南中醫(yī)藥大學附屬第二中西醫(yī)結合醫(yī)院接受全身麻醉插管手術后在ICU治療的患者60例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。其中，對照組中男19例、女11例;年齡（46.72±5.63）歲;基礎疾?。焊哐獕?例，冠心病3例，糖尿病3例，高血壓病合并冠心病1例，高血壓病合并糖尿病1例;手術部位：胸外科手術12例，腹部手術10例，四肢關節(jié)手術8例;手術時間（136.78±36.41） min;術中出血量（110.56±48.25） mL。觀察組中男17例、女13例;年齡（49.52±3.95）歲;基礎疾?。焊哐獕?例，冠心病4例，糖尿病5例，高血壓病合并冠心病2例，冠心病合并糖尿病1例;手術部位：胸外科手術13例，腹部手術10例，四肢關節(jié)手術7例;手術時間（140.52±22.85） min;術中出血量（122.64±37.58） mL。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，倫理審查號：（2020）2020-04號。

1.2" 麻醉方法

入組患者術前均不使用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物，術前和術中常規(guī)監(jiān)測體溫、心率、脈搏、血壓、血氧飽和度，并采取保溫措施。所有患者均采取靜脈聯(lián)合吸入麻醉，采用靜脈注射咪達唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號：TMZ24C05）0.04 mg/kg、舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批號：AB40303321）0.4 μg/kg、丙泊酚（四川國瑞藥業(yè)有限責任公司，批號：2310261）1～2 mg/kg、維庫溴銨（成都天臺山制藥有限公司，批號：2407011）0.08～0.1 mg/kg進行麻醉誘導，隨后進行氣管插管連接呼吸機，妥善設置呼吸機參數(shù)使呼吸末二氧化碳分壓維持在35～45 mmHg。吸入2%～3%七氟醚，靜脈泵入舒芬太尼0.2 μg/（kg·h）及丙泊酚4～6 mg/（kg·h），用于麻醉維持，術中根據(jù)手術需要每次可追加維庫溴銨0.02 mg/kg，術中進行麻醉監(jiān)測，維持腦電雙頻指數(shù)（bispectral index， BIS）在40～60之間，并根據(jù)患者血壓、心率、呼吸波阻力、PaCO2峰值、患者體動等數(shù)據(jù)進行麻醉藥物劑量調(diào)節(jié)，避免麻醉過深。手術完成后，停用以上所有麻醉藥物。術中動態(tài)監(jiān)測血氣分析，及時糾正內(nèi)環(huán)境、電解質(zhì)及酸堿失衡。若術中出現(xiàn)心率失常、血壓降低等情況者，予以積極對癥處理。

1.3" 病例選擇標準

1.3.1" 西醫(yī)診斷標準" 譫妄診斷標準參照譫妄診斷量表（confusion assessment method for the intensive care unit， CAM-ICU）制定[2，7]：（1）精神狀態(tài)突然改變或起伏不定;（2）注意力散漫;（3）思維無序;（4）意識程度變化。若患者具有特征（1）和（2），或者（3）（4）中的任意一項，即可診斷為譫妄。

1.3.2" 納入標準" （1）接受全麻插管手術者;（2）年齡18～75歲;（3）在ICU住院治療大于5 d者;（4）患者家屬同意參加臨床試驗，簽署書面知情同意書;（5）患者手術部位不影響針刺取穴。

1.3.3" 排除標準" （1）不符合1.3.2中納入標準;（2）術前存在交流與意識障礙;（3）有酗酒、精神類藥物濫用或精神類疾病、吸毒史;（4）既往存在高血壓、糖尿病、冠心病等疾病的嚴重并發(fā)癥;（5）合并肝腎功能不全、凝血功能障礙，或已有嚴重器官功能衰竭及惡性腫瘤;（6）妊娠狀態(tài)。

1.3.4" 脫落標準" （1）依從性差，無法配合治療或中途主動要求放棄者;（2）因不可抗力因素中斷治療者。

1.3.5" 中止標準" 研究期間出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者或病情突然惡化者。

1.4" 治療方案

兩組患者均針對原發(fā)病予以西醫(yī)常規(guī)治療，術后針對可能引起POD的潛在誘發(fā)因素（包括感染、缺氧、內(nèi)環(huán)境紊亂、便秘、尿潴留、失眠等）[8]及時進行處理，并積極治療患者基礎疾病。為緩解疼痛，兩組患者均予以舒芬太尼100 μg+0.9%氯化鈉注射液藥物48 mL持續(xù)泵入，藥物負荷劑量為0.2～0.5 μg/kg，維持劑量為0.2～0.3 μg/（kg·h）[9-10]，可視實際情況調(diào)整，患者重癥監(jiān)護疼痛觀察工具（critical care pain observation toll， COPT）評分≤2分時[11]記錄藥物使用劑量。鎮(zhèn)靜治療采用右美托咪定（揚子江藥業(yè)集團有限公司，批號：U2406009）0.2 mg+0.9%氯化鈉注射液藥物48 mL持續(xù)泵入，藥物負荷劑量為0.5～1 μg/kg，維持劑量為0.2～0.7 μg/（kg·h）[12-13]，可視實際情況調(diào)整，患者鎮(zhèn)靜程度評估表（richmond agitation-sedation scale， RASS）評分在0～1分時[14]記錄藥物使用劑量。觀察組在上述治療的基礎上加用穴位針刺治療。穴位取百會、印堂、水溝、神庭、四神聰、中極、后溪、神門、內(nèi)關。選擇適宜規(guī)格的毫針（華佗牌一次性無菌針灸針）針刺，皮膚消毒后針刺各穴：百會平刺0.5～1寸，印堂向下平刺0.3～0.5寸，水溝向上斜刺0.3～0.5寸，神庭平刺0.3～0.5寸，四神聰平刺0.5～0.8寸，中極直刺1～1.5寸，后溪直刺0.5～1寸，神門直刺0.3～0.5寸，內(nèi)關直刺0.5～1寸。得氣后，留針30 min。所有針刺治療均由本院針灸康復治療科有中級職稱以上的?？漆t(yī)師進行。兩組療程均為3 d。

1.5" 觀察指標

1.5.1" POD發(fā)生率" 由同一位不清楚分組情況的ICU醫(yī)師在入ICU時、入ICU第2天、入ICU第3天（以下簡稱T1、T2、T3）對兩組患者采用CAM-ICU[7]進行評估，每天評估2次（8：00、18：00），連續(xù)觀察3 d。

1.5.2" 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物劑量" 兩組患者均使用舒芬太尼聯(lián)合右美托咪定鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，記錄觀察組在T1、T2、T3時刻針刺治療前后COPT、RASS評分達標時的藥物使用劑量，記錄對照組在T1、T3時刻COPT、RASS評分達標時的藥物使用劑量。

1.5.3" 神經(jīng)損傷生物標志物" 兩組患者在T1、T2、T3時刻抽取靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase， NSE）水平，嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。

1.5.4" 血清神經(jīng)遞質(zhì)與疼痛介質(zhì)" 兩組患者在T1、T2、T3時刻抽取靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清多巴胺（dopamine， DA）、前列腺素E2（prostagl?andin E2， PGE2）水平，嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。

1.5.5" 安全性指標" 治療前后，檢測患者血常規(guī)、肝腎功能、凝血常規(guī)，實驗過程中注意觀察是否因藥物或針刺治療出現(xiàn)呼吸抑制、心動過緩、血壓下降、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、便秘、暈針、皮膚感染等不良反應。

1.6" 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以“例（%）”進行統(tǒng)計描述，采用χ2檢驗。計量資料符合正態(tài)分布及方差齊性時，以“x±s”進行統(tǒng)計描述，采用t檢驗;數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布時，則采用“中位數(shù)（四分位數(shù)）”進行統(tǒng)計描述，采用Wilcoxon秩和檢驗。均以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1" 兩組患者POD發(fā)生率比較

觀察組POD發(fā)生率為3.33%，明顯低于對照組的26.67%（Plt;0.05）。詳見表1。

2.2" 兩組患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物劑量比較

治療前，兩組舒芬太尼、右美托咪定劑量在T1時刻水平對比差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。觀察組組內(nèi)比較，接受針刺治療后，舒芬太尼、右美托咪定劑量均較同期針刺前下降（Plt;0.05），針刺治療3 d后，舒芬太尼、右美托咪定劑量較T1針刺前水平下降（Plt;0.05）。兩組間比較，治療3 d后，觀察組舒芬太尼、右美托咪定劑量低于同期對照組（Plt;0.05）。詳見表2。

2.3" 兩組患者神經(jīng)損傷標志物水平比較

治療前，兩組患者血清S100-β、NSE水平在T1時刻相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者血清S100-β、NSE水平在T2及T3時刻較T1時刻下降（Plt;0.05），且觀察組血清S100-β、NSE水平在T2及T3時刻均低于同期對照組（Plt;0.05）。詳見表3。

2.4" 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)及疼痛介質(zhì)水平比較

治療前，兩組患者血清DA、PGE2水平在T1時刻相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，兩組患者血清DA、PGE2水平在T2及T3時刻均較T1下降（Plt;0.05），且觀察組血清DA、PGE2水平在T2及T3時刻均低于同期對照組（Plt;0.05）。詳見表4。

2.5" 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患者血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能均未見明顯異常，無不良反應發(fā)生。

3 討論

根據(jù)POD的的臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)學“癲狂”范疇?！鹅`樞·癲狂》曰：“狂始發(fā)，少臥，不饑，自高賢也，自辨智也，自尊貴也，善罵詈，日夜不休。”《醫(yī)學衷中參西錄》中說：“人之神明，原在心腦兩處……腦中之神明傷，可累及腦氣筋……且腦氣筋傷可使神明顛倒狂亂?！盤OD患者因手術損傷臟腑、經(jīng)絡、血脈，耗傷氣血，腦髓失養(yǎng)，腦氣凝滯，神明失用，神志逆亂，故可見精神、行為異常，發(fā)為癲狂。其病機為腦髓失養(yǎng)、神機不用，應以醒腦開竅為治療原則。有研究表明，針刺腧穴可以促進腦血流恢復，改善神經(jīng)功能缺損，具有腦保護作用。

本研究選穴借鑒石學敏院士治療中風病的“醒腦開竅針刺法”[15]，發(fā)揮中醫(yī)整體觀念、辨證論治的核心優(yōu)勢，用來指導POD的治療。腦為元神之府，督脈入絡腦，百會、印堂、水溝、神庭為督脈穴，可醒腦開竅、通絡安神;中極為任脈穴，任脈為陰脈之海，與督脈之穴配伍，任督二脈氣血相通，取陰陽互濟之用，有陰平陽秘之功;四神聰為主治癲狂之奇穴;后溪為八脈交會穴，通于督脈，有安神定志之效;神門、內(nèi)關為手少陰心經(jīng)及手厥陰心包經(jīng)之穴，可清瀉心火、寧心安神。

POD的發(fā)生可能與多種因素密切相關，包括老齡、癡呆、藥物濫用、合并基礎病、內(nèi)環(huán)境及代謝紊亂、疼痛、睡眠障礙、缺氧或休克狀態(tài)、感染等[8，16]。對于手術患者，術中常應用苯二氮[艸][卓]類鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物麻醉，由于其代謝周期長，易造成藥物蓄積而抑制中樞，導致譫妄的發(fā)生。對于術后入住ICU的患者，保護性束縛、晝夜不清、搶救及儀器的噪聲和術后疼痛等均可使患者出現(xiàn)焦慮、恐懼及睡眠障礙，增加POD發(fā)生的風險。故在去除誘發(fā)譫妄的誘因的基礎上，使用適當?shù)逆?zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物可以緩解術后疼痛，減少患者的焦慮、恐懼，可在一定程度上減少POD的發(fā)生。但使用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物有一定概率可誘發(fā)譫妄，而傳統(tǒng)的中醫(yī)針刺治療有雙向調(diào)節(jié)、無毒副作用、費用低廉、無成癮性及依賴性等優(yōu)勢，將其推廣運用于臨床可能具有廣泛的應用前景及社會價值。

神經(jīng)遞質(zhì)假說認為，POD與大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡導致的腦功能紊亂相關。DA是大腦內(nèi)含量最豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，能刺激并興奮中樞，高水平的DA與譫妄發(fā)生呈正相關[17]。S100-β、NSE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌合成，譫妄患者神經(jīng)細胞發(fā)生損傷后，神經(jīng)細胞分泌、釋放S100-β、NSE，并通過受損的血腦屏障進入血液循環(huán)，是反應腦神經(jīng)損傷及早期診斷譫妄的特異性標志物，與譫妄發(fā)生呈正相關[18]。PGE2是體內(nèi)重要的疼痛遞質(zhì)，疼痛發(fā)生時被釋放，將疼痛信號傳遞到中樞，同時使神經(jīng)末梢對疼痛刺激敏感化，增加人體對疼痛的敏感性并降低疼痛閾值，從而放大疼痛效應[19-20]。目前，臨床上多采用CAM-ICU對患者進行譫妄評估，但量表評估存在主觀性，也僅用于臨床診斷，缺乏對譫妄狀態(tài)嚴重程度、治療方法有效性進行評估的客觀指標。本研究通過觀察兩組患者治療前后DA、S100-β、NSE、PGE2水平，用于監(jiān)測譫妄的發(fā)展情況、嚴重程度及評估干預措施的有效性。研究結果顯示，觀察組POD發(fā)生率為3.33%，優(yōu)于對照組的26.67%，提示在針刺法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療后，可以有效減少POD發(fā)生率;觀察組組內(nèi)比較，接受針刺治療后，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物劑量較同期針刺前明顯下降，針刺治療3 d后，藥物劑量較T1針刺前水平明顯下降;兩組間比較，治療3 d后，觀察組藥物劑量明顯低于同期對照組。結果說明針刺治療可有效減少鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物劑量，減輕患者疼痛，在輔助鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方面具有優(yōu)勢。治療后，兩組患者S100-β、NSE、DA、PGE2水平均較治療前顯著下降，觀察組更為明顯，說明針刺聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能更好地減少中樞興奮、改善腦損傷、減輕疼痛。

綜上，本研究證實了中醫(yī)針刺治療在輔助術后鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方面具有優(yōu)勢，可有效減少POD發(fā)生率，其機制可能與減少中樞興奮、改善腦損傷及調(diào)節(jié)疼痛遞質(zhì)相關，值得臨床推廣。但本研究仍存在一定的局限性，樣本量較少，病例來源單一，觀察和治療的時間有限，未能跟蹤隨訪患者的住院時長及術后恢復情況。應在后期臨床研究工作中，加大樣本樣，增加隨訪時間，進一步完善實驗設計，為針刺治療POD提供更加充分的臨床依據(jù)。

參考文獻

[1] DEVLIN J W， SKROBIK Y， GéLINAS C， et al. Clinical practice guidelines for the prevention and management of pain， agitation/sedation， delirium， immobility， and sleep disruption in adult patients in the ICU[J]. Critical Care Medicine， 2018， 46（9）： e825-e873.

[2] ALDECOA C， BETTELLI G， BILOTTA F， et al. Update of the European Society of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium in adult patients[J]. European Journal of Anaesthesiology， 2024， 41（2）： 81-108.

[3] MIGIROV A， CHAHAR P， MAHESHWARI K. Postoperative delirium and neurocognitive disorders[J]. Current Opinion in Critical Care， 2021， 27（6）： 686-693.

[4] 蔡" 玲， 朱凱敏， 沈美華， 等. 術后譫妄的研究進展[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志， 2020， 41（4）： 411-416.

[5] 徐榮鵬， 楊" 春， 朱" 濱. ICU譫妄的研究進展[J]. 中華危重病急救醫(yī)學， 2020， 32（5）： 636-640.

[6] 魏" 來， 羅" 雯， 黃" 俊， 等. 經(jīng)皮穴位電刺激神門穴、內(nèi)關穴對老年髖關節(jié)置換術患者睡眠質(zhì)量及術后譫妄的影響[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志， 2021， 42（10）： 1056-1060.

[7] 中國老年醫(yī)學學會麻醉學分會. 中國老年患者術后譫妄防治專家共識[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志， 2023， 44（1）： 1-27.

[8] 羅愛林， 張" 杰. 2017版歐洲麻醉學會《基于循證和專家共識的術后譫妄指南》解讀[J]. 臨床外科雜志， 2018， 26（1）： 29-33.

[9] 中國成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南[J]. 中華重癥醫(yī)學電子雜志， 2018， 4（2）： 90-113.

[10] 王書林. 應用舒芬太尼聯(lián)合丙泊酚為ICU機械通氣患者進行鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的效果觀察[J]. 當代醫(yī)藥論叢， 2014， 12（13）： 171-172.

[11] VARNDELL W， FRY M， ELLIOTT D. A systematic review of observational pain assessment instruments for use with nonverbal intubated critically ill adult patients in the emergency department： An assessment of their suitability and psychometric properties[J]. Journal of Clinical Nursing， 2017， 26（1/2）： 7-32.

[12] 韓艷芳， 周" 理， 謝鳳杰， 等. 右美托咪定聯(lián)合齊拉西酮治療不同分型ICU譫妄的隨機對照試驗[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2023， 42（8）： 514-519.

[13] 吳新民， 薛張綱， 馬" 虹， 等. 右美托咪定臨床應用專家共識（2018）[J]. 臨床麻醉學雜志， 2018， 34（8）： 820-823.

[14] KHAN B A， GUZMAN O， CAMPBELL N L， et al. Comparison and agreement between the richmond agitation-sedation scale and the riker sedation-agitation scale in evaluating patients' eligibility for delirium assessment in the ICU[J]. Chest， 2012， 142（1）： 48-54.

[15] 余" 亮， 樊小農(nóng). 對“醒腦開竅”針刺體系中神-腦-竅的認識[J]. 中國針灸， 2019， 39（8）： 883-886.

[16] 中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會危重癥學組， 中國急診成人鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜與譫妄管理專家共識組. 中國急診成人鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜與譫妄管理專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學雜志， 2023， 32（12）： 1594-1609.

[17] YILMAZ S， AKSOY E， DIKEN A I， et al. Dopamine administration is a risk factor for delirium in patients undergoing coronary artery bypass surgery[J]. Heart， Lung amp; Circulation， 2016， 25（5）： 493-498.

[18] GAO Y， DUAN J， JI H， et al. Levels of S100 calcium binding protein B （S100B）， neuron-specific enolase （NSE）， and cyclophilin A （CypA） in the serum of patients with severe craniocerebral injury and multiple injuries combined with delirium transferred from the ICU and their prognostic value[J]. Annals of Palliative Medicine， 2021， 10（3）： 3371-3378.

[19] 艾章然， 王" 云. 初級感覺神經(jīng)元與巨噬細胞的交互作用在痛覺敏化中的作用[J]. 國際麻醉學與復蘇雜志， 2023， 44（2）： 221-224， C1.

[20] TSUGE K， INAZUMI T， SHIMAMOTO A， et al. Molecular mechanisms underlying prostaglandin E2-exacerbated inflammation and immune diseases[J]. International Immunology， 2019， 31（9）： 597-606.

〔基金項目〕湖南省中醫(yī)藥管理局一般課題（D2022047）。

〔通信作者〕*吳鐵軍，男，碩士，主任醫(yī)師，E-mail：59193404@qq.com。