【摘要】 目的：探究齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療精神分裂癥患者的效果及對(duì)蛋白標(biāo)志物的影響。方法：選擇2020年9月—2023年6月上饒市第三人民醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組采用齊拉西酮治療，觀察組采用齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療。比較兩組的治療總有效率、治療副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分及治療前后陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、蛋白標(biāo)志物[S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）、磷酸化tau蛋白（p-tau）]及生存質(zhì)量[精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療1、2、4、8周后，觀察組TESS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療8周后，兩組PANSS評(píng)分、蛋白標(biāo)志物及SQLS評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：齊拉西酮聯(lián)合生物反饋在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的蛋白標(biāo)志物及生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮 生物反饋 精神分裂癥 蛋白標(biāo)志物

精神分裂癥具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn)，而這也是其嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的重要原因。臨床中與精神分裂癥相關(guān)的研究顯示，本病患者除表現(xiàn)出社會(huì)功能、生活能力及認(rèn)知等多方面的異常外，其較多血液指標(biāo)也表達(dá)顯著失衡^[1-2]。其中S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）及磷酸化tau蛋白（p-tau）即是在精神分裂癥患者中表達(dá)顯著異常的指標(biāo)，是在本病診治中具有較高參考意義的蛋白標(biāo)志物，對(duì)于疾病治療效果的參考與評(píng)估價(jià)值較高。近年來(lái)臨床中采用齊拉西酮治療本病的研究多見(jiàn)，且效果多較好，但是也提示其療效的提升空間仍存在，而近年來(lái)將生物反饋治療應(yīng)用于本類患者的研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用本類治療方式對(duì)于患者的療效提升效果較好^[3-5]，但是聯(lián)合應(yīng)用的全面研究仍有較大空間。因此，本研究現(xiàn)探究齊拉西酮聯(lián)合生物反饋在精神分裂癥患者治療中的作用，并觀察其對(duì)蛋白標(biāo)志物的改善程度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月—2023年6月上饒市第三人民醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～60歲；于本院治療精神分裂癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：文盲；藥物濫用；妊娠期或哺乳期；既往藥物過(guò)敏史；酒精依賴；藥物依賴；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；卒中病史；心肌梗死病史。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。本次研究經(jīng)上饒市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)；患者家屬知情同意，且簽署本研究的同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組采用鹽酸齊拉西酮片（生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行治療，初始劑量按照20 mg/次，2次/d的劑量服用，可逐步增加至80 mg/次的劑量。

觀察組則進(jìn)行齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療，齊拉西酮用法及用量與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行生物反饋治療，采用腦電生物反饋儀進(jìn)行治療，指導(dǎo)患者于安靜及集中注意力的狀態(tài)下接受治療，連接1個(gè)腦電電極及2個(gè)耳極后，對(duì)患者進(jìn)行β波及SMR波的記錄，根據(jù)情況進(jìn)行正性刺激及負(fù)性刺激治療，當(dāng)腦電功率呈現(xiàn)升高狀態(tài)時(shí)則進(jìn)行正性刺激治療干預(yù)，而腦電功率呈現(xiàn)降低狀態(tài)時(shí)則進(jìn)行負(fù)性刺激治療干預(yù)，治療20 min/次，每周治療4次。

兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：患者治療后陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分改善幅度≥75%為痊愈，PANSS評(píng)分改善幅度50%～74%為顯著進(jìn)步，PANSS評(píng)分改善幅度為25%～49%進(jìn)步，PANSS評(píng)分改善幅度lt;25%為無(wú)效^[6]?？傆行?（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分：采用TESS評(píng)估兩組治療副作用發(fā)生情況，其包括34個(gè)評(píng)估癥狀，每個(gè)癥狀評(píng)分范圍為0～4分，表示由輕到重^[7]。（3）PANSS評(píng)分：于治療前及治療8周后分別采用PANSS評(píng)分評(píng)估兩組的疾病情況，其包括陽(yáng)性癥狀（7個(gè)條目，7～49分）、陰性癥狀（7個(gè)條目，7～49分）及精神病理（16個(gè)條目，16～112分），得分越高，表示病情越嚴(yán)重^[8]。（4）蛋白標(biāo)志物：于治療前及治療8周后分別采集兩組的空腹靜脈血，采集部位、采集量分別為肘靜脈、4.0 mL，按照3 000 r/min的速度離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法定量檢測(cè)S100B及p-tau。（5）生存質(zhì)量：于治療前及治療8周后采用精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）評(píng)分評(píng)估，其包括30個(gè)評(píng)估條目，其包括心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力及癥狀/副反應(yīng)等3個(gè)分量表，每個(gè)分量表評(píng)分均換算為百分制，評(píng)分越低則患者的主觀生存質(zhì)量越高^[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組中男22例，女18例；年齡29～55歲，平均（38.96±7.19）歲；病程2.0～6.9年，平均（5.01±1.33）年；受教育年限3.0～15.5年，平均（10.03±2.79）年。觀察組中男25例，女15例；年齡28～56歲，平均（38.79±7.35）歲；病程1.8～7.0年，平均（5.06±1.29）年；受教育年限2.8～15.8年，平均（10.06±2.66）年。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（字²=6.135，P=0.013），見(jiàn)表1。

2.3 兩組TESS評(píng)分比較

治療1、2、4、8周后，觀察組TESS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組PANSS評(píng)分比較

治療前，兩組PANSS各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組PANSS各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組蛋白標(biāo)志物比較

治療前，兩組蛋白標(biāo)志物比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組S100B、p-tau均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組SQLS評(píng)分比較

治療前，兩組SQLS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組SQLS各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

精神分裂癥在我國(guó)并不少見(jiàn)，其作為慢性遷延性精神疾病，可導(dǎo)致患者生存質(zhì)量低下，對(duì)患者及其家庭造成較大不良影響，是臨床重點(diǎn)防控與診治的疾病之一^[10-11]。與精神分裂癥相關(guān)的研究顯示，本類患者不僅僅存在PANSS評(píng)分的顯著異常，且較多血液指標(biāo)對(duì)于疾病的發(fā)生發(fā)展，乃至變化轉(zhuǎn)歸也有較好的檢測(cè)意義^[12-13]，而上述血液指標(biāo)中較多為本病的蛋白標(biāo)志物，其具有標(biāo)本采集及檢測(cè)簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，且對(duì)于病情的變化具有實(shí)時(shí)檢測(cè)價(jià)值。S100B及p-tau作為臨床中研究并不少見(jiàn)的蛋白類項(xiàng)目，其在精神分裂癥患者中的研究可見(jiàn)，且研究基本肯定了其呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)的情況，其與本類患者存在神經(jīng)損傷等情況有關(guān)，而損傷越突出者，其表達(dá)相對(duì)越高，因此上述指標(biāo)在精神分裂癥患者中的表達(dá)監(jiān)測(cè)意義較高，是本病患者治療措施制定及效果評(píng)估的重要參考項(xiàng)目^[14-16]。近年來(lái)臨床中關(guān)于齊拉西酮與生物反饋治療精神分裂癥的研究均可見(jiàn)，且多數(shù)研究顯示其具有較好的效果^[17-18]，但是兩類治療方式聯(lián)合應(yīng)用的細(xì)致作用研究仍不足，且對(duì)上述蛋白標(biāo)志物的表達(dá)影響研究不足。

本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮與生物反饋聯(lián)合應(yīng)用于精神分裂癥的優(yōu)勢(shì)更為突出，其相對(duì)于單用齊拉西酮的患者，表現(xiàn)為精神分裂癥治療總有效率相對(duì)較高，而TESS評(píng)分、PANSS評(píng)分、蛋白標(biāo)志物及SQLS評(píng)分等改善更為突出，說(shuō)明兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效、安全性及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響均相對(duì)更好。分析原因，齊拉西酮通過(guò)影響多巴胺和去甲腎上腺素發(fā)揮抗精神病的作用^[19]，在此基礎(chǔ)上，生物反饋治療則有助于提升腦細(xì)胞的興奮性，并可調(diào)控患者疾病相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)而影響到疾病的變化轉(zhuǎn)歸，而這也可能是對(duì)上述蛋白類指標(biāo)起到改善作用的重要原因，而活躍患者正性情緒的作用，則是其各類不良反應(yīng)控制的相關(guān)原因^[20-21]，因此其生存質(zhì)量的改善幅度也相對(duì)更大。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合生物反饋治療應(yīng)用于精神分裂癥的臨床效果較好，應(yīng)用安全性方面也較高，對(duì)患者的蛋白標(biāo)志物及生存質(zhì)量的改善作用也較好，因此在精神分裂癥患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。

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