什么是C A R - T細胞療法？

C A R - T細胞療法的全稱是嵌合抗原受體T細胞治療，該治療方法具有一定的創(chuàng)新性，是一種新型腫瘤疾病治療方法。人體內(nèi)存在一種白細胞，對感染、腫瘤、外來異物等具有一定的抵抗和抑制作用，就是T細胞（也可稱為T淋巴細胞）。C A R - T細胞療法主要是將人體自身免疫系統(tǒng)充分利用起來，也就是說，充分利用人體T細胞，將受體基因（C A R）導入人體，該基因?qū)δ[瘤特異抗原具有一定的識別作用，將其導入后可以使具有特異殺傷活性的T細胞恢復正常。這時，在人體外對原本的T細胞進行培養(yǎng)改造，發(fā)生擴增之后再輸回患者體內(nèi)，使其成功抵抗和抑制腫瘤疾病。

C A R - T細胞療法有什么作用？

T細胞在人體內(nèi)的主要作用就是識別、監(jiān)視并殺滅腫瘤細胞或外來病毒、異體物質(zhì)等。腫瘤患者經(jīng)常會出現(xiàn)體內(nèi)T細胞數(shù)量減少或細胞質(zhì)量下降等多種問題，這時T細胞不能正確識別并抵抗、抑制腫瘤細胞繼續(xù)生存，以致腫瘤細胞在人體內(nèi)不斷進展或發(fā)生轉(zhuǎn)移。而C A R - T細胞療法對腫瘤細胞具有更強的殺傷力，主要是采集人體正常的T細胞，并通過體外的基因編輯、改造，使T細胞與嵌合抗原受體相結(jié)合，形成C A R - T細胞，該細胞可精準識別腫瘤細胞并將其殺滅，對腫瘤疾病的治療具有非常積極的作用。

C A R - T細胞療法的流程

評估：評估腫瘤患者的病情是否符合C A R - T細胞療法的相關適應證。

采集并分離T細胞：從腫瘤患者外周血中采集正常的T細胞，借助白細胞分離術對所采集的T細胞進行分離。

改造T細胞：利用T細胞受體信號等共同作用產(chǎn)生一種特異性信號，這種信號具有激活T細胞的作用。之后，利用多種載體向T細胞內(nèi)導入一定C A R基因，使其發(fā)生一定變化，這樣就可形成C A R - T細胞，該細胞能夠正確識別腫瘤細胞并將其有效殺滅。

擴增：在人體外對C A R - T細胞進行擴增，使其數(shù)量增加。正常情況下，人體所需C A R - T細胞數(shù)量為幾億個，因此需要大量擴增。

回輸：對C A R - T細胞進行擴增后，需要將其輸回患者體內(nèi)。

嚴密監(jiān)護：當將C A R - T細胞輸回患者體內(nèi)后，最初幾天患者可能會出現(xiàn)劇烈的身體反應，因此需要監(jiān)測患者體征，避免出現(xiàn)異?，F(xiàn)象。

C A R - T細胞療法的優(yōu)勢和劣勢

（一）優(yōu)勢

治療更精準：C A R - T細胞療法主要對人體內(nèi)自帶的T細胞進行基因修飾并使之與抗原抗體相結(jié)合，可以有效捕捉、精準監(jiān)視腫瘤細胞并將其殺滅。

多靶向、更精準：用C A R - T細胞療法進行治療時，腫瘤蛋白質(zhì)抗原和糖脂類非蛋白質(zhì)抗原都可被有效利用，這樣有利于擴大腫瘤抗原靶點范圍，使C A R - T細胞有效發(fā)揮殺滅作用，可減少對正常細胞的破壞。

范圍更廣：C A R基因構建是一種具有針對性的腫瘤抗原，且該種治療藥物具有一定的個體化，患者的治療藥物不同，而該療法很有可能會對多種腫瘤疾病產(chǎn)生治療效果，殺滅腫瘤的范圍擴大。

效果更持久：用C A R - T細胞療法進行治療時，T細胞進入體內(nèi)后可以增殖。且C A R - T細胞的主要功能就是免疫記憶，這樣就可以使C A R - T細胞在人體內(nèi)長時間存活，治療效果更加持久，可以減小腫瘤疾病復發(fā)的可能性。

（二）劣勢

開發(fā)成本高：患者具有一定的差異性，治療時需要個性化的C A R - T細胞，因此需要更多的費用，成本較高。

副作用多：采用該種方法治療時，很有可能出現(xiàn)神經(jīng)毒性、器官功能衰竭等副作用，情況嚴重時很可能會導致患者死亡，危險性較大。

C A R - T細胞療法的副作用

（一）細胞因子風暴

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病時，會有很多免疫細胞進入人體，這些免疫細胞不僅對腫瘤細胞具有滅殺作用，還會在人體內(nèi)釋放較多的細胞因子，有利于促進T細胞的激活和快速增殖，有利于殺傷靶細胞。然而，當免疫細胞殺傷力過強時，很容易導致其在人體內(nèi)分泌過多的細胞因子，從而引發(fā)一系列的非特異性炎癥反應，如發(fā)熱、呼吸困難、終末器官障礙等，不利于人體健康。

（二）神經(jīng)系統(tǒng)的毒性

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病時，還可能會引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性副作用?；颊叩陌Y狀較輕時，可能會出現(xiàn)情緒激動或者癲癇等現(xiàn)象，如果副作用較重，很可能會出現(xiàn)腦水腫等現(xiàn)象，嚴重時可能會導致死亡，對患者生命造成威脅。

針對C A R - T細胞療法使用過程中出現(xiàn)的副作用，在臨床醫(yī)學上，可對患者病情進行密切觀察，對癥治療，盡量減少患者的不適癥狀。

哪些患者可以使用C A R - T細胞療法？

①C A R - T細胞療法主要應用于部分白血病和淋巴瘤疾病患者，治療效果非常好。②隨著醫(yī)療技術的成熟和發(fā)展，C A R - T細胞療法也逐漸應用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，取得巨大進展。③急性B系淋巴細胞白血病患者經(jīng)過治療后復發(fā)，可以使用C A R - T細胞療法進行治療，或者治療難度較高的急性B系淋巴細胞白血病患者，在抗白血病治療無效的情況下，可使用該種治療方法。④采用多種方法治療大B細胞非霍奇金淋巴瘤疾病時，若治療失敗，可采用C A R - T細胞療法進行治療。⑤C D 1 9（B細胞輔助受體）陽性復發(fā)、難治惡性淋巴瘤等疾病患者，使用C A R - T細胞療法治療也可取得比較理想的治療效果。⑥C A R - T細胞療法也可應用于C D 1 9治療失敗、C D 2 2陽性急性淋巴細胞白血病的治療。

C A R - T細胞療法應用過程中的難題

（一）使用難度較大

C A R - T細胞療法治療腫瘤的成本較高，對很多患者來說是沉重的經(jīng)濟負擔。患者在使用C A R - T細胞療法治療疾病前，需要經(jīng)過多次篩選，多數(shù)患者在治療過程中的阻礙較大。即使患者通過篩選，在治療過程中也可能出現(xiàn)不良的疾病進展或未有效產(chǎn)生C A R - T細胞產(chǎn)物，也并不適合使用該種療法。

（二）治療期間發(fā)生的副反應

1細胞因子釋放綜合征

使用C A R - T細胞療法后很有可能會出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征，主要是由于C A R - T細胞特異性有效識別靶細胞，并進行廣泛殺滅，導致腫瘤細胞出現(xiàn)大范圍的焦亡。腫瘤細胞出現(xiàn)焦亡后，會釋放出很多焦亡產(chǎn)物，從而產(chǎn)生多種炎癥細胞因子，引起多種炎癥反應，形成細胞因子風暴，導致細胞因子釋放綜合征。

2神經(jīng)毒性

神經(jīng)毒性主要是指一種毒性腦病狀態(tài)，患者很容易出現(xiàn)意識不清和癲癇等癥狀，多數(shù)患者還會同時出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征現(xiàn)象。這種情況容易導致人體內(nèi)大范圍的神經(jīng)元受到損傷，最終引起嚴重的神經(jīng)毒性疾病。

（三）原發(fā)性耐藥

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病時，部分患者未達到治療效果，病情沒有緩解，患者對藥物具有一定的耐藥性，屬于原發(fā)性耐藥。該種情況主要與其自身T細胞功能狀態(tài)有很大關系，每位患者對藥物的原發(fā)性耐藥程度各不相同。

（四）復發(fā)

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病后，可能會受到多種因素的影響，導致疾病復發(fā)。人體內(nèi)存在靶抗原的陽性復發(fā)或伴有抗原缺失或表達低下的陰性復發(fā)兩種情況。