【摘要】目的 探討二甲雙胍分別聯(lián)合格列美脲與利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2022年12月內(nèi)江市第一人民醫(yī)院收治的80例初診2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者均接受短期胰島素強(qiáng)化治療2周，出院后，對(duì)照組患者采用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲進(jìn)行治療，觀察組患者采用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽進(jìn)行治療。比較兩組患者療效、HbA1c與ApoA1水平、血脂指標(biāo)水平、簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療12周后HbA1c水平均降低，ApoA1水平均升高，且觀察組HbA1c水平更低，ApoA1水平更高（均Plt;0.05）。治療12周后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平均降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且觀察組TC、TG水平均更低，HDL-C水平更高（均Plt;0.05）。治療12周后，兩組患者SF-36評(píng)分均升高，且觀察組更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療初診2型糖尿病患者效果理想，能夠有效改善患者血糖與血脂水平，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。欢纂p胍；格列美脲；利拉魯肽；糖化血紅蛋白；載脂蛋白A1

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0037.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.013

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其主要病因是胰島β細(xì)胞功能失常和胰島素抵抗，臨床藥物治療主要通過(guò)不同的機(jī)制改善血糖水平，包括磺酰脲類(lèi)、格列奈類(lèi)與雙胍類(lèi)等藥物[1]。其中，利拉魯肽可通過(guò)模擬長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的生理作用，促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，改善血糖水平[2]；格列美脲通過(guò)激活胰島β細(xì)胞釋放胰島素降低血糖；二甲雙胍則通過(guò)抑制肝臟葡萄糖的合成，提升非胰島素依賴(lài)組織對(duì)葡萄糖的攝取能力，實(shí)現(xiàn)降低血糖的效果[3]。臨床研究顯示，由于2型糖尿病的病理生理機(jī)制復(fù)雜、藥物作用機(jī)制的限制、患者個(gè)體差異、藥物不良反應(yīng)等因素影響，單一藥物的療效不能滿足患者治療需求，故臨床常采用藥物聯(lián)合療法以提升療效[4]。基于此，本研究探討初診2型糖尿病患者接受二甲雙胍分別聯(lián)合格列美脲與利拉魯肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月內(nèi)江市第一人民醫(yī)院收治的80例初診2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性22例，女性18例；年齡31～75歲，平均年齡（52.42±5.24）歲；病程0.5～12個(gè)月，平均病程（6.33±1.01）個(gè)月。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡30～75歲，平均年齡（52.38±5.21）歲；病程0.5～12個(gè)月，平均病程（6.21±1.02）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合初診2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡≤75歲；⑶空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.0%；⑷近3個(gè)月內(nèi)未采用任何降糖藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴糖尿病急性并發(fā)癥者；⑵存在肝、腎功能損傷[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）gt;40 U/L；腎小球?yàn)V過(guò)率lt;45 mL/（min·1.73 m2）]或心肺功能障礙[美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)[6]為Ⅲ級(jí)或以上]者；⑶合并急性感染、惡性腫瘤者；⑷處于妊娠期或近半年內(nèi)有妊娠計(jì)劃者；⑸對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受短期胰島素強(qiáng)化治療2周，采用胰島素注射泵（美敦力泌力美公司，國(guó)械注進(jìn)20173541951，型號(hào)：MMT-712EWS）持續(xù)皮下泵入門(mén)冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300 IU（筆芯）]，起始劑量為0.4 IU/（kg·d）；或采用門(mén)冬胰島素與甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20201001，規(guī)格：3 mL∶300 IU]治療，門(mén)冬胰島素于三餐前皮下注射，甘精胰島素于睡前皮下注射，初始劑量為0.3～0.5 IU/（kg·d）。根據(jù)每天監(jiān)測(cè)患者的FBG及餐后2 h血糖（2 hPG）水平調(diào)整胰島素的劑量，使血糖控制盡早達(dá)標(biāo)。出院后，對(duì)照組患者接受二甲雙胍與格列美脲治療，口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g/次，3次/d；口服格列美脲片（重慶康刻爾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030800，規(guī)格：2 mg/片）2 mg/次，1次/d，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整藥物劑量，最大劑量為6 mg/d。觀察組患者接受二甲雙胍與利拉魯肽治療。給予利拉魯肽[Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20160004，規(guī)格：3 mL∶18 mg（預(yù)填充注射筆）]皮下注射，第1周劑量為0.6 mg/次，1次/d，第2周開(kāi)始劑量為1.2 mg/次，1次/d，二甲雙胍用法同對(duì)照組。所有患者治療12周后均停用藥物，僅接受單純生活方式干預(yù)。所有患者于停藥第48周進(jìn)行門(mén)診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。停藥48周后對(duì)兩組患者進(jìn)行門(mén)診隨訪。顯效：HbA1clt;6.5%，4.4 mmol/Llt;

FBGlt;6.1 mmol/L；有效：6.5%≤HbA1clt;10%，6.1 mmol/L≤FBG≤11.1 mmol/L；無(wú)效：HbA1c與FBG水平無(wú)變化[7]。⑵比較兩組患者HbA1c、載脂蛋白A1（ApoA1）水平。于治療前和治療12周后采集兩組患者靜脈血2 mL，以高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c水平；采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，用離心機(jī)離心5 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為15 cm），取上清液，用生化分析儀（日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)，國(guó)械注進(jìn)20172221042，型號(hào)：日立LABOSPECT 008 AS）檢測(cè)ApoA1水平。⑶比較兩組患者血脂指標(biāo)水平。于治療前和治療12周后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，離心方法同⑵，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑷比較兩組患者簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)分。記錄兩組患者治療前及治療12周后的SF-36評(píng)分[8]，SF-36評(píng)分總分最高100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心+腹瀉+低血糖）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HbA1c、ApoA1水平比較 兩組患者治療前HbA1c、ApoA1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療12周后HbA1c水平均降低，ApoA1水平均升高，且觀察組HbA1c水平更低，ApoA1水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前血脂指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療12周后TC、TG水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組TC、 TG 水平均更低，HDL-C 水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者SF-36評(píng)分比較 兩組患者治療前SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療12周后SF-36評(píng)分均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

現(xiàn)階段臨床治療2型糖尿病的方式主要為調(diào)整生活方式與藥物治療等[9]。調(diào)整生活方式主要包括控制患者體質(zhì)量、改善飲食習(xí)慣和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉等，當(dāng)上述手段無(wú)法控制血糖時(shí)，則需通過(guò)藥物對(duì)血糖進(jìn)行調(diào)控。藥物治療通常為口服降糖藥，可通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌、提高胰島素的敏感性與抑制葡萄糖的吸收等不同機(jī)制控制血糖水平[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽的療效更優(yōu)。分析原因?yàn)?，二甲雙胍可提高機(jī)體利用葡萄糖的效率，降低血糖水平。利拉魯肽通過(guò)延緩食物的消化吸收、降低肝臟葡萄糖的產(chǎn)生并促進(jìn)胰島素分泌，達(dá)到降低血糖水平的目的[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后HbA1c水平均降低，ApoA1水平均升高，且觀察組HbA1c水平更低，ApoA1水平更高，提示觀察組治療方案能夠有效改善患者的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能。分析原因?yàn)?，二甲雙胍降低血糖，減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，從而改善其功能。而利拉魯肽則通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，減輕患者體質(zhì)量，進(jìn)一步降低血糖水平，改善胰島素抵抗。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后TC、TG水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組TC、TG 水平均更低，HDL-C 水平更高，提示二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽更有效調(diào)節(jié)血脂水平。分析原因?yàn)?，二甲雙胍通過(guò)提高脂蛋白脂酶的活性，促進(jìn)極低密度脂蛋白（VLDL）的分解，從而降低TG水平。二甲雙胍通過(guò)改善胰島素抵抗和糖代謝間接增加HDL-C的水平，利拉魯肽可通過(guò)改善胰島β細(xì)胞功能、減少胰島素抵抗與促進(jìn)脂肪分解等作用，促進(jìn)HDL-C的合成和分泌[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后SF-36評(píng)分升高，且觀察組更高，提示二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽能夠提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，二甲雙胍與利拉魯肽均能夠抑制胰高血糖素的釋放，降低血糖，改善胰島素抵抗，從而提高患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響較小。分析原因?yàn)?，利拉魯肽具有葡萄糖依?lài)性的降糖作用，只有在血糖升高時(shí)才會(huì)發(fā)揮降糖效果，不易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。而二甲雙胍增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，不良反應(yīng)較少，患者基本可耐受。

綜上所述，初診2型糖尿病患者接受二甲雙胍與利拉魯肽聯(lián)合治療的效果理想，有效調(diào)節(jié)血糖與血脂水平，且安全性良好。

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