【摘要】目的 觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的效果，并分析其對(duì)患者心功能和運(yùn)動(dòng)能力的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年9月至2023年9月南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院收治的90例HFrEF患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組患者接受依那普利治療，觀察組患者接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療。比較兩組患者療效、治療前后的心功能指標(biāo)水平、D-二聚體（D-D）水平、運(yùn)動(dòng)能力和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者療效和總有效率均比對(duì)照組更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者治療后的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平有下降，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平均有上升，且觀察組LVESD、LVEDD 水平均更低，LVEF 水平更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者D-D水平均降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者6 min步行試驗(yàn)（6MWT）距離均延長(zhǎng)，且觀察組更長(zhǎng)（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 HFrEF患者接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的效果好，能有效改善心功能水平與D-D水平，提高運(yùn)動(dòng)能力，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】沙庫(kù)巴曲纈沙坦；射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭；心功能；D-二聚體；運(yùn)動(dòng)能力

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.047

射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）作為一種嚴(yán)重的心血管疾病，發(fā)病受心肌梗死、炎癥等因素的影響，導(dǎo)致患者心臟出現(xiàn)收縮、舒張功能異常，機(jī)體血液供應(yīng)不足，進(jìn)一步加重心臟負(fù)荷[1-2]。HFrEF病程長(zhǎng)，病情進(jìn)展緩慢，臨床多采用藥物減輕心肌損傷，依那普利能夠抑制血管緊張素Ⅱ的生成，降低心臟的前后負(fù)荷，減輕心臟的負(fù)擔(dān)，在心力衰竭治療中展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢(shì)[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉具備獨(dú)特的血管舒張效應(yīng)，對(duì)心血管重構(gòu)的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)體現(xiàn)出積極干預(yù)潛力[4]?；诖?，本研究探討HFrEF患者接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2023年9月南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院收治的90例HFrEF患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（接受依那普利治療）和觀察組（接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療），各45例。對(duì)照組患者中男性23例，女性22例；年齡47～81歲，平均年齡（64.72±7.44）歲；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）[5]分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為12例、24例和9例。觀察組患者中男性25例，女性20例；年齡46～82歲，平均年齡（64.35±7.21）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為13例、22例、10例。兩組患者性別、年齡和NYHA分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合HFrEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；⑵年齡≥45歲；⑶NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能障礙者；⑵對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑶合并惡性腫瘤或其他心臟疾病者；⑷合并精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均遵循低鹽、低脂的飲食原則，并接受硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑等治療。對(duì)照組患者予口服馬來(lái)酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026568，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，2次/d。觀察組患者予口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234048，規(guī)格：100 mg/片），根據(jù)收縮壓水平給藥，≤100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者予50 mg/次（2次/d）；gt;100 mmHg的患者予100 mg/次（2次/d）。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：癥狀（呼吸困難、乏力等）消失，NYHA分級(jí)升高至Ⅰ級(jí)；有效：癥狀有所改善，NYHA分級(jí)有升高但未達(dá)到Ⅰ級(jí)；無(wú)效：癥狀和NYHA分級(jí)無(wú)升高甚至降低[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)[左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、 LVEF 和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]水平。對(duì)患者心功能指標(biāo)水平進(jìn)行測(cè)定，儀器采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20193061919，型號(hào)：EPIQ 7）。⑶比較兩組患者治療前后的D-二聚體（D-D）水平。采集患者空腹肘靜脈血（在治療前后進(jìn)行采血，采集血液量為3 mL），測(cè)定D-D水平，儀器采用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20202220029，型號(hào)：CN-6000）。⑷比較兩組患者運(yùn)動(dòng)能力。兩組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)能力以6 min步行試驗(yàn)（6MWT）進(jìn)行評(píng)估，6MWT距離越短表示心力衰竭越嚴(yán)重，運(yùn)動(dòng)能力越低[8]。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（皮疹+頭暈+低血壓+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVESD、LVEDD水平均有下降，LVEF水平均有上升，且觀察組LVESD、 LVEDD 水平均更低， LVEF 水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后的D-D水平比較 治療前，兩組患者D-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者D-D水平均有下降，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者6MWT距離比較 治療前，兩組患者6MWT距離比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者6MWT距離均有延長(zhǎng)，且觀察組更長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

HFrEF是多種心臟疾病的最終結(jié)果，其發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活、心室重塑、心肌能量代謝障礙、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種因素有關(guān)。目前，臨床治療HFrEF多采用擴(kuò)血管、利尿、強(qiáng)心、吸氧等基礎(chǔ)干預(yù)方案，雖能改善病情，但整體治療效果有待提高。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在治療HFrEF方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)，本研究對(duì)其用于HFrEF的效果進(jìn)行觀察。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效更優(yōu)，且6MWT距離更長(zhǎng)，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉療效較佳，對(duì)提高HFrEF患者的運(yùn)動(dòng)能力具有積極意義。分析原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦鈉通過(guò)抑制腦啡肽酶的活性，保護(hù)心臟免受有害物質(zhì)的侵害[9]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可抑制血管緊張素的釋放，降低醛固酮和腦啡肽酶水平，促進(jìn)尿鈉排泄，擴(kuò)張血管，進(jìn)而改善HFrEF患者臨床癥狀，提高患者運(yùn)動(dòng)功能和治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后心功能指標(biāo)均改善，且觀察組改善情況更優(yōu)，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可改善心功能指標(biāo)水平。分析原因?yàn)椋硯?kù)巴曲纈沙坦鈉可以通過(guò)抑制并抵抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，達(dá)到減輕心臟負(fù)擔(dān)的效果，減少和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)情況，進(jìn)一步保護(hù)心臟免受損傷，還能提高LVEF水平，促進(jìn)心肌細(xì)胞的修復(fù)和再生，增強(qiáng)心肌的收縮力和耐力，從而改善患者的心功能[10]。高水平的D-D反映HFrEF患者體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)的過(guò)度激活，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，進(jìn)一步加劇心臟的損傷和心功能障礙。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者D-D水平均有下降，且觀察組下降水平更大，提示觀察組的治療方案能降低D-D水平，促進(jìn)患者恢復(fù)。分析原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦鈉通過(guò)其獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，能夠改善HFrEF患者的心臟功能，增加利鈉肽系統(tǒng)的活性，并抑制血小板活化與凝血過(guò)程，降低D-D水平[11]。本研究結(jié)果也顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的安全性理想。分析原因?yàn)?，觀察組應(yīng)用藥物具備雙重作用機(jī)制使其治療效果更加全面，與其他生物分子的非特異性相互作用較少，從而并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)改善HFrEF患者心功能的效果好，在降低D-D水平的同時(shí)可提高運(yùn)動(dòng)能力，同時(shí)安全性理想。

參考文獻(xiàn)

崔曉通，王鵬，金雪娟，等.中國(guó)不同射血分?jǐn)?shù)亞型心力衰竭住院患者臨床特征分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)， 2023， 30（5）： 759-762.

陳佳斌，秦佳楓，趙鋼.慢性心力衰竭的中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制及其治療進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2019， 17（3）： 378-380.

葉桂平.依那普利聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2023， 18（19）： 84-88.

董萌.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭合并腎功能不全患者的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志， 2020， 27（1）： 84-87.

YANCY C W， JESSUP M， BOZKURT B， et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure： A report of the American college of cardiology foundation/American heart association task force on practice guidelines[J]. J Am Coll Cardiol， 2013， 62（16）： e147-239.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.慢性心力衰竭基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（10）： 948-956.

侯雅竹，閆玲燕，毛靜遠(yuǎn)，等. 6分鐘步行試驗(yàn)在慢性心力衰竭臨床評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 18（9）： 907-917.

王露，宋錦春，李安.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉輔助治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志， 2022， 15（30）： 64-67.

黃麗娟，曾玉玲，占德進(jìn)，等. 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)急性心肌梗死泵衰竭患者療效及心功能、心室重構(gòu)指標(biāo)的影響[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志， 2020， 30（3）： 36-40.

崔倩衛(wèi)，胡曉月，項(xiàng)羽，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（13）： 2209-2212.