【摘要】目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧用于老年進(jìn)展期胃癌術(shù)后的效果，并分析其安全性。方法 選取2020年1月至2023年1月南京市中醫(yī)院收治的70例老年進(jìn)展期胃癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)化療方案不同分為對(duì)照組[35例，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX化療方案）]與觀察組[35例，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧（SOX化療方案）]。比較兩組患者治療效果、腫瘤標(biāo)記物水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患者化療后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）72-4和CA19-9水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組患者手足綜合征和外周神經(jīng)癥狀的發(fā)生率更低（均Plt;0.05）；兩組患者惡心嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常和腹瀉發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 XELOX及SOX方案用于老年進(jìn)展期胃癌術(shù)后化療的效果均較好，可進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且SOX化療方案的安全性更高，臨床制定治療方案時(shí)需結(jié)合患者實(shí)際情況針對(duì)性選擇。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展期胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；替吉奧；老年

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.014

胃癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，老年進(jìn)展期胃癌指的是老年胃癌患者病情發(fā)展至腫瘤組織已浸潤(rùn)到黏膜下層，進(jìn)入肌層或已穿過(guò)肌層達(dá)漿膜的階段，伴有明顯的胃痛、食欲不振、體質(zhì)量降低等臨床癥狀[1]。手術(shù)是目前治療胃癌的首選方法，包括局部切除術(shù)、全胃切除術(shù)等手術(shù)方式。該法通過(guò)切除病變組織和重建消化道來(lái)恢復(fù)胃的正常功能，但對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者而言，僅單用手術(shù)治療的效果不夠理想，術(shù)后仍有較高的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此，術(shù)后仍需配合化療、放療等輔助性治療，進(jìn)一步控制患者病情，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散[2]。化療藥物常以靜脈注射或口服的方式進(jìn)入體內(nèi)，能夠干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的[3]?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX）組成的化療方案，具有療效好、不良反應(yīng)相對(duì)較少的特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療中[4]。由奧沙利鉑與替吉奧（SOX）組成的化療方案常用于治療結(jié)腸癌、胃癌等消化道腫瘤[5]，但兩種方案對(duì)老年進(jìn)展期胃癌患者療效、安全性的影響仍需進(jìn)一步分析?；诖?，本研究進(jìn)一步探討兩種化療方案治療老年進(jìn)展期胃癌的效果，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月南京市中醫(yī)院收治的70例老年進(jìn)展期胃癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)化療方案的不同分為對(duì)照組（35例）與觀察組（35例）。對(duì)照組患者中男性、女性分別為15例、20例；年齡61～87歲，平均年齡（74.26±6.71）歲；病程5～23個(gè)月，平均病程（12.27±3.85）個(gè)月。觀察組患者中男性、女性分別為19例、16例；年齡63～85歲，平均年齡（73.93±6.84）歲；病程3～19個(gè)月，平均病程（11.35±3.27）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南京市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均處于疾病進(jìn)展期[6]；⑵均經(jīng)術(shù)后病理組織檢查確診；⑶年齡gt;60歲且預(yù)計(jì)生存時(shí)間gt;3個(gè)月；⑷入院時(shí)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）[7]高于60分；⑸初診初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病者；⑵合并其他惡性腫瘤或繼發(fā)性胃癌者；⑶有化療、放療或其他輔助治療史者；⑷合并精神障礙者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者化療方案為XELOX：每個(gè)化療周期的第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑甘露醇注射液[四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050141，規(guī)格：100 mL/瓶（奧沙利鉑0.1 g與甘露醇5.1 g）]（最大劑量180 mg/m2），持續(xù)滴注180 min；口服卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：0.5 g/片）1 000 mg/m2（每天最大劑量5 000 mg），2次/d。連續(xù)治療14 d后停止7 d，21 d為1個(gè)化療周期。觀察組患者化療方案為SOX：每個(gè)化療周期的第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，持續(xù)滴注180 min；口服替吉奧膠囊[齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20 mg/粒（每粒含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奧替拉西鉀19.6 mg）]80 mg/m2（每天最大劑量200 mg/m2），2次/d。連續(xù)治療14 d后停止7 d，21 d為1個(gè)化療周期。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。無(wú)可查病灶，或者病灶消失超過(guò)4周為完全緩解（CR）；病灶縮小，腫瘤最大直徑減少gt;30%為部分緩解（PR）；病灶縮小，腫瘤最大直徑減少≤30%，或者病灶增加，但腫瘤最大直徑增加lt;25%為病情穩(wěn)定（SD）；病灶增加，且腫瘤最大直徑增加≥25%為疾病進(jìn)展（PD）[8]。⑵比較兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平。采集患者外周靜脈血5 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（半徑為5 cm），取血清，檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）72-4及CA19-9水平（于治療前及治療3個(gè)周期后檢測(cè)，方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常、腹瀉、手足綜合征和外周神經(jīng)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較 兩組患者化療前各腫瘤標(biāo)記物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），兩組患者化療后CEA、CA72-4和CA19-9水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者手足綜合征和外周神經(jīng)癥狀的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者惡心嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常和腹瀉發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，其發(fā)生與發(fā)展受遺傳、環(huán)境、飲食習(xí)慣等多種因素影響。早期胃癌通常沒(méi)有明顯的癥狀，隨著病情的進(jìn)展，胃癌進(jìn)入進(jìn)展期，腫瘤細(xì)胞會(huì)侵犯胃壁深層或擴(kuò)散到其他器官，嘔吐、黑便、腹痛等癥狀表現(xiàn)更明顯。老年進(jìn)展期胃癌的腫瘤細(xì)胞往往具有較高的惡性程度，如分化程度低、侵襲性強(qiáng)等，這使腫瘤更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，影響預(yù)后[9]。對(duì)于老年進(jìn)展期胃癌患者而言，需要充分考慮其身體狀況和慢性疾病的影響，因此，多采用手術(shù)配合化療藥物的綜合方案進(jìn)行治療，盡可能地控制病情進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，但化療藥物具有一定的毒性且不良反應(yīng)較顯著，所以臨床化療時(shí)如何選擇藥物仍為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的重點(diǎn)[10]。XELOX與SOX方案在胃癌的治療中均有應(yīng)用?；诖?，本研究分析XELOX 及 SOX 化療方案治療老年進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者的效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示術(shù)后XELOX與SOX化療方案均可有效控制患者病情。XELOX與SOX方案在藥物選擇上具有一定的相似性，前者主要包括奧沙利鉑和卡培他濱，而后者則包括替吉奧和奧沙利鉑，這兩種方案都使用了奧沙利鉑，其以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散為主要目標(biāo)，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性；而卡培他濱與替吉奧均屬于氟尿嘧啶類藥物，均需通過(guò)代謝轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU），進(jìn)而抑制或殺滅胃癌細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展，因此，兩種治療策略的效果相當(dāng)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者化療后CEA、CA72-4和CA19-9水平均降低，且觀察組均更低，提示XELOX、SOX兩種化療方案均可有效控制腫瘤細(xì)胞增殖、擴(kuò)散。奧沙利鉑通過(guò)促進(jìn)DNA損傷和細(xì)胞凋亡，滅殺腫瘤細(xì)胞；卡培他濱是氟尿嘧啶前體藥物，能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU，從而抑制DNA的合成和細(xì)胞增殖；而奧沙利鉑與卡培他濱或替吉奧聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者手足綜合征和外周神經(jīng)癥狀的發(fā)生率低于對(duì)照組，提示與XELOX化療方案相比，SOX方案治療老年進(jìn)展期胃癌的安全性更高。老年進(jìn)展期胃癌患者受疾病、年齡等因素影響，身體機(jī)能相對(duì)較弱，對(duì)藥物的代謝和排泄能力也相對(duì)較低，而替吉奧中的替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU，發(fā)揮抗癌作用；吉美嘧啶可以抑制5-FU的分解，從而提高藥物在體內(nèi)的濃度和療效；奧替拉西鉀則可以減少5-FU對(duì)胃腸系統(tǒng)的毒性和不良反應(yīng)，因此，患者耐受性更高；另與卡培他濱相比，替吉奧相對(duì)溫和，具有更高的生物利用度和更低的毒性，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞的損傷較小，所以治療安全性更高[13]。

綜上所述，XELOX及SOX化療方案均可有效治療老年進(jìn)展期胃癌，術(shù)后采用以上化療方案可進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且SOX化療方案的安全性更高，臨床制定治療方案時(shí)需結(jié)合患者實(shí)際情況針對(duì)性選擇。

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