【摘要】 目的 評(píng)價(jià)對(duì)非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）晚期患者應(yīng)用免疫治療+化療的臨床效果及安全性。方法 選取2021年1月—2024年4月黎平縣人民醫(yī)院收治的60例NSCLC晚期患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組實(shí)施單純化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合程序性死亡受體1/程序性死亡-配體1（programmed death 1，PD-1/programmed cell death-ligand 1，PD-L1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，對(duì)比2組治療效果及安全性。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率（73.33%）、臨床受益率（83.33%）顯著高于對(duì)照組的46.67%、60.00%（P＜0.05）；治療后，2組甲狀腺功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生活質(zhì)量改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 在NSCLC晚期患者中實(shí)施免疫治療+化療，可明顯延緩病情進(jìn)展，療效顯著，不良反應(yīng)可耐受，可提高患者生活質(zhì)量，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 晚期非小細(xì)胞肺癌；免疫治療；化療

文章編號(hào)：1672-1721（2024）24-0032-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號(hào)：R734.2

肺癌是臨床高發(fā)惡性腫瘤，其中NSCLC占比高達(dá)85%。NSCLC患者早期通常無明顯表現(xiàn)，確診時(shí)往往已是惡性腫瘤晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療時(shí)機(jī)，預(yù)后較差。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，NSCLC患者的5年生存率僅15%，NSCLC對(duì)我國居民生命安全構(gòu)成極大威脅[1-2]?；熥鳛楫?dāng)前治療NSCLC晚期患者的重要手段，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)損害周圍正常細(xì)胞[3]。近年來，隨著醫(yī)療藥物與技術(shù)的發(fā)展，多項(xiàng)新興療法逐漸被應(yīng)用于臨床治療中。免疫抑制分子PD-1/PD-L1是當(dāng)前腫瘤免疫逃逸的關(guān)鍵途徑之一，一旦PD-1和PD-L1結(jié)合，啟動(dòng)T細(xì)胞的程序性死亡，可使腫瘤細(xì)胞獲得免疫逃逸。PD-1抑制劑是阻斷PD-1的一類新藥，可激活免疫系統(tǒng)以攻擊腫瘤，為惡性腫瘤患者提供了一個(gè)新的治療方向。PD-1/PD-L1抑制劑通過誘導(dǎo)機(jī)體免疫功能充分發(fā)揮其監(jiān)視作用，避免惡性腫瘤細(xì)胞大量免疫逃逸，進(jìn)而改善放化療效果與預(yù)后[4]。鑒于此，本研究選取60例NSCLC晚期患者作為研究對(duì)象，分析免疫治療+化療的臨床療效及安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2024年4月黎平縣人民醫(yī)院收治的60例NSCLC晚期患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡34～78歲，平均年齡（56.13±7.48）歲；腺癌19例，鱗癌11例；TNM分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；體質(zhì)量指數(shù)18.85～23.96 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.46±2.03）kg/m2。觀察組男性13例，女性17例；年齡36～77歲，平均年齡（56.78±7.51）歲；腺癌18例，鱗癌12例；TNM分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；體質(zhì)量指數(shù)18.94～24.01 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.53±1.98）kg/m2。

2組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)；病歷資料填寫真實(shí)、規(guī)范；TNM分期，Ⅲ期—Ⅳ期；患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腦等重要臟器合并原發(fā)性疾病或惡性腫瘤；對(duì)本研究中涉及藥物過敏者；合并精神或聽力障礙，無法正常溝通者；中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施單純化療治療方法，化療方案為紫杉醇（135 mg/m2）/培美曲塞（500 mg/m2）+順鉑（75 mg/m2）/卡鉑（AUC=5），3周為1個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療，選擇帕博利珠單抗（200 mg/次）/信迪利單抗（200 mg/次）/卡瑞利珠單抗（200 mg/次）/替雷利珠單抗（200 mg/次）/派安普利單抗（200 mg/次）/特瑞普利單抗（240 mg/次）等，3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。腫瘤完全消失，維持時(shí)間≥1個(gè)月，其間無新病灶形成為完全緩解；病灶范圍減少＞50%，1個(gè)月內(nèi)無新生病灶為部分緩解；病灶范圍減少25%～50%，1個(gè)月內(nèi)無新生病灶為穩(wěn)定；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為病情進(jìn)展。臨床總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。受益率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）甲狀腺功能。分別于治療前后檢測(cè)2組甲狀腺功能，包括三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）。（3）腫瘤標(biāo)志物。分別于治療前后檢測(cè)2組腫瘤標(biāo)志物水平，包括糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、皮膚過敏反應(yīng)等。（5）生活質(zhì)量。分別于治療前后采用癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表（functional assessment of cancer therapy，F(xiàn)ACT-G）評(píng)價(jià)2組生活質(zhì)量，得分越高代表患者生活質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率（73.33%）、臨床受益率（83.33%）顯著高于對(duì)照組的46.67%、60.00%（P＜0.05），見表1。

2.2 甲狀腺功能

治療后，2組甲狀腺功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 腫瘤標(biāo)志物

治療后，觀察組腫瘤標(biāo)志物水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（20.00%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5 生活質(zhì)量

治療后，觀察組FACT-G評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

3 討論

肺癌在全球范圍內(nèi)屬于高發(fā)性惡性疾病。肺癌在中國惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)排名中位居首位，其中NSCLC發(fā)病人數(shù)在肺癌患者占比高達(dá)80%。NSCLC起病隱匿，患者發(fā)病初期癥狀不典型，極易被忽視，當(dāng)出現(xiàn)明顯不適到院就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，普遍選擇化療方式維持基本生活[5]。不少患者在化療期間發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，部分患者甚至由于無法耐受被迫放棄化療。越來越多的研究證實(shí)，長期化療對(duì)于延長患者生存期的意義有限，總體治愈率低于20%，預(yù)后較差[6-7]。

近年來，靶向治療、免疫治療等新興療法憑借其安全性高、療效佳等優(yōu)勢(shì)，被廣泛用于抗腫瘤治療中。免疫治療屬生物治療重要手段，內(nèi)容豐富，例如腫瘤過繼免疫治療、腫瘤疫苗、單克隆抗體、免疫增強(qiáng)藥等。PD-1作為一種重要的T淋巴細(xì)胞調(diào)控因子，配體為PD-L1、程序性死亡-配體2。PD-L1集中于腫瘤細(xì)胞表達(dá)，與PD-1結(jié)合后可對(duì)CD4+、T淋巴細(xì)胞增殖與活動(dòng)產(chǎn)生抑制，減弱其對(duì)于周邊組織免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)預(yù)防自身免疫病變的效果。對(duì)于腫瘤患者，上述兩者作用降低了T細(xì)胞免疫殺傷作用，為腫瘤免疫逃逸提供了機(jī)會(huì)，進(jìn)而加速腫瘤生長。因此，可通過PD-1/PD-L1相互作用促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，刺激T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)免疫應(yīng)答能力，增強(qiáng)其殺傷作用，消除部分腫瘤細(xì)胞[8]。本研究顯示，治療后，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可分別從

2種不同途徑誘導(dǎo)并激活患者體內(nèi)免疫細(xì)胞，抑制癌癥生長。分析原因，PD-1/PD-L1作為免疫檢查點(diǎn)，可對(duì)T淋巴細(xì)胞活化增殖形成抑制，降低機(jī)體免疫功能。PD-1/PD-L1抑制劑以上述理論為基礎(chǔ)，通過與PD-1/PD-L1受體結(jié)合，對(duì)其活性及負(fù)調(diào)控形成抑制，阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，提高內(nèi)源性抗腫瘤作用，避免腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，消除腫瘤細(xì)胞，獲取較佳治療效果。

NSCLC發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，輻射引發(fā)甲狀腺激素功能紊亂是NSCLC發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。下丘腦-垂體-甲狀腺反饋線路與甲狀腺激素產(chǎn)生密切相關(guān)。下丘腦可通過釋放TSH，影響T3、T4平衡。免疫治療可能導(dǎo)致免疫性甲狀腺炎，影響甲狀腺功能。本研究顯示，治療后，2組甲狀腺功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)聯(lián)合治療可引起輕微甲狀腺功能障礙，但是不影響免疫治療的繼續(xù)進(jìn)行。糖類抗

原125作為一種不均一的粘蛋白樣糖蛋白，分子量約

200 KDa，普遍分布于間皮細(xì)胞組織。一旦間皮細(xì)胞及米勒管衍生物發(fā)生腫瘤，糖類抗原125明顯升高。癌胚抗原來源于內(nèi)皮層細(xì)胞，分泌后進(jìn)入胃腸道，而癌細(xì)胞分泌CEA后進(jìn)入血液及淋巴組織中。上述血清腫瘤標(biāo)志物均被臨床用于反映惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化[9-10]。本研究顯示，治療后，觀察組腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)了聯(lián)合治療的可行性。分析原因，聯(lián)合治療可輔助T細(xì)胞繁殖能力，在維持免疫應(yīng)答中扮演重要角色，減弱腫瘤細(xì)胞免疫耐受性自我調(diào)節(jié)機(jī)制，有效預(yù)防其復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。兩者聯(lián)合使用可通過發(fā)揮協(xié)同作用，直接或間接形式殺滅腫瘤細(xì)胞，降低單純大量應(yīng)用化療藥物引發(fā)的各種不良反應(yīng)，減輕患者軀體負(fù)擔(dān)，有利于患者回歸正常社會(huì)生活[11-12]。本研究顯示，治療后觀察組FACT-G量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)（10.00%）低于對(duì)照組（20.00%）但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合治療可改善患者生活質(zhì)量，安全可靠。

綜上所述，在NSCLC晚期患者中實(shí)施免疫治療+化療，臨床效果顯著，安全可靠。臨床可結(jié)合患者病情、個(gè)人需求及家庭經(jīng)濟(jì)條件，合理選擇治療方法，盡可能改善患者預(yù)后。

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（編輯：肖宇琦）