【摘要】 目的 探討地中海貧血篩查中全自動(dòng)血紅蛋白電泳的應(yīng)用及準(zhǔn)確性。方法 選取2023年1—12月于天水市第一人民醫(yī)院就診的2 000名育齡人群為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均接受全自動(dòng)血紅蛋白電泳檢查，對(duì)所有疑似地中海貧血患者進(jìn)行基因檢測(cè)，判斷全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查準(zhǔn)確性。結(jié)果 經(jīng)全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查，顯示疑似α-地中海貧血患者515例、疑似β-地中海貧血患者385例。對(duì)上述900例全自動(dòng)血紅蛋白電泳呈陽(yáng)性患者采用基因檢測(cè)，確診α-地中海貧血患者

420例、β-地中海貧血患者320例。全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查中α-地中海貧血、β-地中海貧血準(zhǔn)確率分別為81.56%、83.12%。α-地中海貧血患者血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、平均紅細(xì)胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）高于β-地中海貧血患者（P＜0.05）。結(jié)論 地中海貧血篩查中，利用全自動(dòng)血紅蛋白電泳與常規(guī)血液分析，成本效益較高且簡(jiǎn)便易行，能有效區(qū)分疑似α-地中海貧血患者、疑似β-地中海貧血患者，在此基礎(chǔ)上輔以基因檢測(cè)可以提升地中海貧血疾病診斷的準(zhǔn)確性。

【關(guān)鍵詞】 全自動(dòng)血紅蛋白電泳；地中海貧血篩查；基因檢測(cè)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）24-0043-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R556.6

地中海貧血又稱為地中海型貧血，是一種由于血紅蛋白鏈的合成受損導(dǎo)致的遺傳性血紅蛋白合成障礙疾病，主要特征為慢性溶血性貧血、微小細(xì)胞性和低色素性貧血[1]。疾病分為α-地中海貧血和β-地中海貧血兩大類，影響α鏈的稱為α-地中海貧血，影響β鏈的稱為β-地中海貧血。地中海貧血患者廣泛分布于地中海沿岸，如希臘、意大利和北非地區(qū)，在中東和亞洲部分國(guó)家也有較高發(fā)病率，與這些國(guó)家和地區(qū)瘧疾曾廣泛流行有關(guān)[2-3]。目前臨床上地中海貧血篩查主要采用完整血細(xì)胞計(jì)數(shù)（complete blood count，CBC）以及血紅蛋白分析。CBC可以顯示紅細(xì)胞的數(shù)量和體積，幫助識(shí)別微細(xì)胞性貧血。血紅蛋白分析則用于檢測(cè)異常的血紅蛋白類型，如增高的血紅蛋白A2（hemoglobin A2，HbA2）和胎兒血紅蛋白（fetal haemoglobin，HbF）水平，這對(duì)β-地中海貧血尤為重要。這些傳統(tǒng)方法存在一些不足之處，特別是在攜帶者篩查和輕型地中海貧血診斷中。全自動(dòng)血紅蛋白電泳技術(shù)在地中海貧血篩查中顯示出顯著優(yōu)勢(shì)。該技術(shù)能夠自動(dòng)化地對(duì)血液樣本進(jìn)行電泳分析，精確測(cè)量不同類型的血紅蛋白，如糖化血紅蛋白、HbA2和HbF的比例，準(zhǔn)確識(shí)別異常血紅蛋白的存在[4-5]。全自動(dòng)血紅蛋白電泳的應(yīng)用提高了篩查的效率和準(zhǔn)確性，尤其是在識(shí)別攜帶者和輕型地中海貧血患者展現(xiàn)出更高的靈敏度和特異度。本研究選取2023年1—12月于天水市第一人民醫(yī)院就診的2 000名育齡人群為研究對(duì)象，探討全自動(dòng)血紅蛋白電泳應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1—12月于天水市第一人民醫(yī)院就診的2 000名育齡人群為研究對(duì)象，其中，男性1 000名，女性1 000名；年齡22～36歲，平均年齡（29.16±2.33）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上，能夠提供知情同意的成年人；未接受過任何形式的血液透析或重大的血液凈化治療者；具備完整的醫(yī)療記錄和過去病史資料者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期婦女或哺乳期婦女；近期內(nèi)有輸血史者；存在重大器官功能衰竭如嚴(yán)重肝功能衰竭、腎功能衰竭等。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均接受常規(guī)血液檢查與全自動(dòng)血紅蛋白電泳檢查。常規(guī)血液分析使用邁瑞B(yǎng)C-6800自動(dòng)化血細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行。血紅蛋白分型通過Sebia公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血紅蛋白電泳系統(tǒng)及其專用試劑包進(jìn)行。檢查過程中，將樣本經(jīng)過離心處理以去除血漿，然后加載至電泳裝置中進(jìn)行血紅蛋白組分分析。正常成人的HbA2應(yīng)介于2.5%～3.5%，而HbF不超過2.0%，且不應(yīng)觀察到異常的血紅蛋白條帶。HbA2低于2.5%通常提示可能存在α-地中海貧血；HbA2超過3.5%或HbF超過2.0%，且伴有異常條帶，則可能為β-地中海貧血。

對(duì)于血紅蛋白電泳篩查中疑似地中海貧血的樣本，進(jìn)行基因檢測(cè)，采用針對(duì)α-地中海貧血和β-地中海貧血的基因檢測(cè)試劑盒進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查疑似α-地中海貧血患者和疑似β-地中海貧血患者。（2）統(tǒng)計(jì)全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查準(zhǔn)確性。準(zhǔn)確率=基因診斷例數(shù)/全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查例數(shù)。（3）檢測(cè)并對(duì)比α-地中海貧血患者和β-地中海貧血患者臨床指標(biāo)，包括Hb、MCV、MCH、MCHC、RDW。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查結(jié)果

2 000例育齡人群樣本中，全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查結(jié)果呈陽(yáng)性共900例，占比45.00%（900/2 000）；疑似α-地中海貧血的患者515例，占比57.22%（515/2 000）；疑似β-地中海貧血的患者385例，占比42.77%（385/2 000），見表1。

2.2 全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查準(zhǔn)確性

對(duì)515例疑似α-地中海貧血患者和385例疑似β-地中海貧血患者采用基因診斷，確診420例α-地中海貧血患者和320例β-地中海貧血患者。自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查中α-地中海貧血、β-地中海貧血準(zhǔn)確率分別為81.56%（420/515）、83.12%（320/385），見表2。

2.3 α-地中海貧血、β-地中海貧血患者臨床指標(biāo)

對(duì)比

α-地中海貧血患者Hb、MCV、MCH、MCHC水平均高于β-地中海貧血患者（P＜0.05），見表3。

3 討論

地中海貧血是一組由于珠蛋白基因突變引起的遺傳性血紅蛋白合成障礙疾病。突變導(dǎo)致α或β珠蛋白鏈的生產(chǎn)減少，進(jìn)而影響血紅蛋白的合成，造成溶血性貧血[6]。臨床上地中海貧血患者表現(xiàn)多樣，輕型有輕微癥狀或無癥狀，重型可能出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、黃疸、脾臟腫大和面部骨骼改變等典型癥狀。這些臨床表現(xiàn)主要由于有效紅細(xì)胞的減少和未成熟紅細(xì)胞破壞增加所致。嚴(yán)重的貧血會(huì)導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)增加，長(zhǎng)期可能發(fā)展為心力衰竭。隨著疾病進(jìn)展，紅細(xì)胞壽命縮短、破壞增多，患者常需要定期輸血。輸血會(huì)增加鐵負(fù)荷，長(zhǎng)期累積可能導(dǎo)致鐵負(fù)荷過重，進(jìn)而影響心臟、肝臟等器官功能，增加糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[7]。地中海貧血的發(fā)病主要是基因突變導(dǎo)致的珠蛋白鏈合成障礙，患者通常繼承了父母雙方的異?；颉Ｖ委煹刂泻Ｘ氀饕揽慷ㄆ谳斞丸F螯合治療來控制癥狀和預(yù)防并發(fā)癥，部分重型患者可能需進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，以期達(dá)到根治的目的。

地中海貧血是一種常見的遺傳性血液病，其篩查具有重要的公共衛(wèi)生意義。地中海貧血會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血性貧血及多種并發(fā)癥，早期識(shí)別和治療對(duì)于改善患者預(yù)后、減少家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。地中海貧血篩查能夠有效地識(shí)別攜帶者，對(duì)預(yù)防該病的傳播、指導(dǎo)患者家庭的生育決策提供科學(xué)依據(jù)。地中海貧血發(fā)病率在全球范圍內(nèi)具有顯著的地域性差異，在地中海沿岸、非洲、中東及亞洲的某些地區(qū)較為常見，與瘧疾曾廣泛流行的地區(qū)重疊，表明地中海貧血的某些基因突變可能對(duì)瘧疾有一定的防護(hù)作用。在我國(guó)，地中海貧血主要集中在南方，如廣東、廣西、福建等地，這些地區(qū)人群中地中海貧血的基因攜帶率相對(duì)較高。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)地中海貧血患者數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，患病人群呈年輕化趨勢(shì)，對(duì)公共衛(wèi)生系統(tǒng)構(gòu)成了較大的挑戰(zhàn)。鑒于地中海貧血對(duì)患者及其家庭的重大影響、治療和管理的長(zhǎng)期性及復(fù)雜性，從事公共衛(wèi)生工作和臨床醫(yī)療的專業(yè)人員需要對(duì)這一疾病有深入的理解和認(rèn)識(shí)[8]。衛(wèi)生部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)地中海貧血的篩查、診斷和治療，提高公眾對(duì)地中海貧血的認(rèn)知水平，有效控制和減輕地中海貧血帶來的健康負(fù)擔(dān)。地中海貧血患者的綜合管理策略（包括遺傳咨詢、定期的血液學(xué)檢查和適當(dāng)?shù)闹委煷胧?duì)改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量至關(guān)重要。

地中海貧血是一種重要的遺傳性血液疾病。篩查對(duì)于預(yù)防和管理地中海貧血具有極其重要的作用，通常可以在早期識(shí)別攜帶者和患者，為及時(shí)治療和遺傳咨詢提供依據(jù)，降低重型地中海貧血患者的出生率，減少家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。早期發(fā)現(xiàn)并管理地中海貧血可以顯著提高患者的生活質(zhì)量，避免疾病相關(guān)的并發(fā)癥，如鐵負(fù)荷過重引起的心臟病和糖尿病等。長(zhǎng)期以來，對(duì)地中海貧血的篩查意識(shí)在全球范圍內(nèi)逐漸提高，地中海周邊國(guó)家、部分非洲和亞洲國(guó)家等地中海貧血高發(fā)區(qū)域已將地中海貧血篩查作為公共衛(wèi)生政策的一部分。篩查手段從最初的簡(jiǎn)單血液學(xué)檢查逐漸發(fā)展到包括分子生物學(xué)技術(shù)在內(nèi)的綜合篩查方法[9]。常見篩查方法包括完整血常規(guī)檢查、血紅蛋白電泳以及基因檢測(cè)。血常規(guī)檢查可以識(shí)別血細(xì)胞參數(shù)異常，為地中海貧血提供初步線索。血紅蛋白電泳能夠詳細(xì)分析血紅蛋白的類型，精確識(shí)別HbA2和HbF等特定血紅蛋白的升高情況，是診斷地中海貧血的重要方法。基因檢測(cè)則可以確切地識(shí)別病因基因突變，在篩查地中海貧血攜帶者中具有決定性的作用。這些方法各有不足之處。血常規(guī)檢查的靈敏度和特異度相對(duì)較低，無法確診地中海貧血；血紅蛋白電泳相對(duì)準(zhǔn)確，但操作過程煩瑣、耗時(shí)且依賴于操作者的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)；基因檢測(cè)準(zhǔn)確性高，但成本較高，不適用于廣泛初篩[10]。

全自動(dòng)血紅蛋白電泳技術(shù)的出現(xiàn)克服了傳統(tǒng)血紅蛋白電泳的限制，提高篩查的效率和準(zhǔn)確性[11]。該技術(shù)通過自動(dòng)化操作，減少人為誤差，提高檢測(cè)的重復(fù)性和可靠性。全自動(dòng)血紅蛋白電泳能夠快速準(zhǔn)確地完成血紅蛋白的分離和定量，適合于大規(guī)模篩查環(huán)境。在地中海貧血篩查中，全自動(dòng)血紅蛋白電泳已成為提高診斷效率的重要工具，能夠有效地篩查出α-和β-地中海貧血患者及攜帶者，尤其在篩查β-地中海貧血中的應(yīng)用價(jià)值更為突出。這種技術(shù)的普及和應(yīng)用，有望進(jìn)一步推動(dòng)地中海貧血的早期診斷和治療，為地中海貧血患者提供更加精準(zhǔn)和高效的醫(yī)療服務(wù)[12]。

本研究結(jié)果顯示，全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查顯示疑似α-地中海貧血患者515例、疑似β-地中海貧血患者385例，基因檢測(cè)結(jié)果顯示α-地中海貧血420例、β-地中海貧血患者320例，全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查中α-地中海貧血、β-地中海貧血準(zhǔn)確率分別為81.56%、83.12%，α-地中海貧血患者Hb、MCV、MCH、MCHC水平高于β-地中海貧血患者（P＜0.05）。全自動(dòng)血紅蛋白電泳篩查作為一種篩查手段，在疑似地中海貧血患者的初步識(shí)別中起到了重要作用。從生物學(xué)角度來看，α-地中海貧血主要涉及α珠蛋白鏈的問題，而β-地中海貧血是β珠蛋白鏈的異常，這種差異直接導(dǎo)致了紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的組成和結(jié)構(gòu)變化，進(jìn)而影響了血紅蛋白電泳的結(jié)果。由于α和β珠蛋白鏈的比例和結(jié)構(gòu)不同，導(dǎo)致在電泳過程中的遷移速率和條帶模式也會(huì)有所不同。全自動(dòng)血紅蛋白電泳能夠根據(jù)這些特征對(duì)α-地中海貧血和β-地中海貧血進(jìn)行初步區(qū)分。外血紅蛋白水平、紅細(xì)胞參數(shù)如MCV、MCH以及MCHC是反映貧血類型的重要指標(biāo)。這些指標(biāo)在α-地中海貧血和β-地中海貧血患者中存在顯著差異，這種差異影響了血紅蛋白電泳的結(jié)果[12]。地中海貧血初篩中采用全自動(dòng)血紅蛋白電泳，可通過自動(dòng)化的血紅蛋白分析提高篩查的效率和精確性，在處理大量樣本時(shí)顯示出優(yōu)勢(shì)。高度自動(dòng)化和標(biāo)準(zhǔn)化操作可顯著減少人為因素引起的變異和錯(cuò)誤，保證篩查結(jié)果的一致性與可靠性。與傳統(tǒng)方法相比，全自動(dòng)血紅蛋白電泳可減少操作步驟、縮短分析時(shí)間，降低人為誤差，確保篩查結(jié)果的可靠性。全自動(dòng)系統(tǒng)的快速處理能力使篩查工作更加高效，可以在較短時(shí)間內(nèi)完成大規(guī)模的篩查任務(wù)，對(duì)于地中海貧血高發(fā)區(qū)域尤為重要，有助于及時(shí)識(shí)別和干預(yù)高風(fēng)險(xiǎn)人群，為后續(xù)的確診和治療提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

綜上所述，篩查地中海貧血時(shí)，結(jié)合使用全自動(dòng)血紅蛋白電泳與標(biāo)準(zhǔn)血液測(cè)試，具有操作便捷以及成本低的優(yōu)勢(shì)，可有效區(qū)分α-地中海貧血和β-地中海貧血患者，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步通過基因檢測(cè)能顯著提高對(duì)地中海貧血診斷的精確度。

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（編輯：肖宇琦）