摘 要 目的：對(duì)銀杏葉提取物藥學(xué)研究領(lǐng)域進(jìn)行研究現(xiàn)狀、主題演化和熱點(diǎn)趨勢(shì)分析，為今后的研究提供依據(jù)和參考。方法：收集Web of Science核心合集數(shù)據(jù)集關(guān)于銀杏葉提取物相關(guān)藥學(xué)研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，使用R Bibliometrix包、VOSviewer和CiteSpace等軟件對(duì)發(fā)文趨勢(shì)、作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家、關(guān)鍵詞和主題演化等內(nèi)容進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。結(jié)果：最終納入共514篇相關(guān)文獻(xiàn)，年發(fā)文量趨勢(shì)整體呈波動(dòng)上升態(tài)勢(shì)，近十年來(lái)上升迅速；該領(lǐng)域高影響力作者與研究機(jī)構(gòu)之間存在廣泛的合作關(guān)系；中國(guó)發(fā)文量占據(jù)絕對(duì)數(shù)量，中美間合作最為高頻，中、美、法、韓之間的多國(guó)合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系相對(duì)密切。對(duì)近十年高頻關(guān)鍵詞聚類(lèi)得到14個(gè)聚類(lèi)群和16種聚類(lèi)突現(xiàn)詞，主題詞時(shí)間變化趨勢(shì)表明銀杏葉領(lǐng)域從多元化發(fā)展階段走向逐步聚焦和深入分子機(jī)制的階段。結(jié)論：銀杏葉提取物研究已呈現(xiàn)從傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究向中西醫(yī)結(jié)合、新型技術(shù)應(yīng)用與結(jié)合的方向深入發(fā)展的態(tài)勢(shì)。

關(guān)鍵詞 銀杏葉提取物 文獻(xiàn)計(jì)量學(xué) 可視化圖譜 VOSviewer CiteSpace

中圖分類(lèi)號(hào)：R286； R969 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2024）19-0090-09

引用本文 鄭心怡， 余舒帆， 覃韋葦. 基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的銀杏葉提取物藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)分析[J].上海醫(yī)藥， 2024， 45（19）： 90-98.

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82204440）

Analysis on research hotspots and future trends of Ginkgo biloba extract based on bibliometrics

ZHENG Xinyi1， YU Shufan2， QIN Weiwei1

（1. Department of Pharmacy， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Shanghai University of Medicine Health Sciences， Shanghai 200237， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the current research status， theme evolution and future frontiers of Ginkgo biloba extract in the pharmaceutical research field so as to provide evidence and references for future study. Methods： Literature data on Ginkgo biloba extract was extracted and filtered from Web of Science Core Collection， and R Bibliometrix， VOSviewer， CiteSpace were implemented to carry out statistical and visual analysis on publication trend， authors， institutions， countries， keywords， outburst words and future trends. Results： A total of 514 references were eventually incorporated. The number of annual publications showed a fluctuating rise overall and increased rapidly in the last decade. Broadly collaboration was observed between core authors and institutions with high impact； China led the high number of publications and maintained extensive cooperation with the United States， and the multinational collaboration network between China， the United States， France and the Republic of Korea was relatively close. Comprehensive analysis on keywords and research theme screened out 14 clusters and 16 keywords with the strongest citation bursts， and the thematic evolution indicated that the study on Ginkgo biloba extract has developed from the traditional research for herbal pharmacology to a new era digging deep into the molecular mechanism. Conclusion： The research on Ginkgo biloba extract presents a trend of in-depth development from the research of traditional Chinese medicine to the integration of traditional Chinese and Western medicine， and the application and combination of new technologies.

KEY WORDS Ginkgo biloba extract； bibliometrics； visualization； VOSviewer； CiteSpace

銀杏（Ginkgo biloba L.）為銀杏科銀杏屬多年落葉喬木，又名公孫樹(shù)，是世界上現(xiàn)存最古老的樹(shù)種，有裸子植物“活化石”之稱(chēng)，藥用歷史近六百年。中國(guó)明代經(jīng)典著作《本草綱目》中記載銀杏葉可“斂肺氣、平喘咳、止帶濁”，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)銀杏葉具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血脂、拮抗血小板活化因子、保護(hù)缺血損傷、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多重藥理作用，可廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療多種心腦血管類(lèi)疾病[1-4]。銀杏葉的化學(xué)成分復(fù)雜，包括黃酮、內(nèi)酯、多酚、烷基酚酸、有機(jī)酸、類(lèi)固醇和微量元素等[5]。銀杏葉提取物（Ginkgo biloba extract， GBE）是以丙酮-水/乙醇等有機(jī)溶劑粗提取銀杏葉，再經(jīng)過(guò)脫脂，去除銀杏酚酸、雙黃酮等雜質(zhì)，富集萜類(lèi)內(nèi)酯、黃酮醇等有效成分共15道工序制成，其主要活性成分為銀杏黃酮（24%）和銀杏內(nèi)酯（6%），以銀杏葉提取物為原料制成的制劑是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)的一個(gè)相對(duì)成功的植物藥物案例[6]。

銀杏葉及其提取物相關(guān)藥學(xué)研究的文獻(xiàn)數(shù)量眾多，范圍涉及廣泛。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是常用于對(duì)某研究領(lǐng)域發(fā)展?fàn)顩r和未來(lái)研究熱點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)分析的有效方法[7]。本研究運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，采用R語(yǔ)言Bibliometrix包[8]、 VOSviewer[9]和CiteSpace[10]等軟件工具，對(duì)銀杏葉提取物相關(guān)藥學(xué)研究文獻(xiàn)進(jìn)行科學(xué)計(jì)量和系統(tǒng)總結(jié)，通過(guò)分析并總結(jié)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)、發(fā)展規(guī)律和未來(lái)趨勢(shì)，以期多角度、全面、科學(xué)地對(duì)銀杏葉提取物相關(guān)藥學(xué)研究進(jìn)行系統(tǒng)性分析與評(píng)價(jià)，為該領(lǐng)域未來(lái)的研究提供依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源與檢索策略

本研究選擇Web of Science核心合集數(shù)據(jù)集，選取SCI-EXPANDED引文索引，輸入檢索式，檢索主題為銀杏葉提取物相關(guān)藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、基因組學(xué)、多組學(xué)等藥學(xué)相關(guān)研究，檢索時(shí)間為自建庫(kù)起至2022年，檢索日期為2022年9月7日，共得到542條結(jié)果。剔除非英文文獻(xiàn)11篇，剔除文檔類(lèi)型中的會(huì)議論文9篇、社論材料1篇、簡(jiǎn)報(bào)2篇、在線(xiàn)發(fā)表4篇、信函1篇，最終檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)共514篇，包括442篇研究性論文和72篇綜述。文獻(xiàn)下載選擇全紀(jì)錄與引用的參考文獻(xiàn)，文獻(xiàn)下載格式選擇純文本。文獻(xiàn)提取過(guò)濾篩選的工作流程詳見(jiàn)圖1。

1.2 方法

使用R 4.2.2的Bibliometrix 4.1.3語(yǔ)言包、VOSviewer 1.6.18和CiteSpace 6.1.6，以及bibliometric.com在線(xiàn)分析平臺(tái)，對(duì)原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和可視化呈現(xiàn)。分析內(nèi)容包括年發(fā)文量趨勢(shì)，作者合作網(wǎng)絡(luò)分析，研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析，國(guó)家間合作網(wǎng)絡(luò)分析，高影響力作者、研究機(jī)構(gòu)、發(fā)文國(guó)家，高影響力參考文獻(xiàn)分析，參考文獻(xiàn)共被引分析，歷史引證網(wǎng)絡(luò)分析，關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析，突現(xiàn)詞聚類(lèi)分析，關(guān)鍵詞時(shí)序趨勢(shì)分析等，以此探討銀杏葉提取物相關(guān)藥學(xué)研究領(lǐng)域中的研究現(xiàn)狀，研究熱點(diǎn)以及發(fā)展趨勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 年均發(fā)文量分析

對(duì)銀杏葉提取物藥學(xué)研究領(lǐng)域的原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行年均發(fā)文量與時(shí)間分布的趨勢(shì)分析，從圖2中可見(jiàn)，銀杏葉相關(guān)文獻(xiàn)研究隨發(fā)布時(shí)間呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，2000年前屬于低發(fā)文時(shí)期，2000年開(kāi)始發(fā)文量穩(wěn)步攀升，于2009年達(dá)到一個(gè)小高峰，其后總體呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，至2021年達(dá)到最高峰。

2.2 文獻(xiàn)作者和團(tuán)隊(duì)分析

原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)共包含161位文獻(xiàn)作者，通過(guò)分析文獻(xiàn)作者的發(fā)文情況和被引次數(shù)得到銀杏葉提取物的藥學(xué)研究領(lǐng)域文獻(xiàn)被引次數(shù)排名前10的作者（表1），通過(guò)VOSviewer 1.6.18繪制作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖3A）。分析表1可得，高被引作者的平均發(fā)文年份于2010年之后逐漸上升，說(shuō)明銀杏葉提取物藥學(xué)研究領(lǐng)域于2010年后關(guān)注度和研究人員基數(shù)開(kāi)始不斷增長(zhǎng)。從圖3中可得，被引次數(shù)前10的作者中，Cao Fuliang（216次）和Wang Guibin（146次）、Li Qing（152次）和Zhou Honghao（149次）、Li Chuan（200次）和Wang Li（163次）具有合作聯(lián)系，研究成果具有高影響力的作者互相形成合作團(tuán)隊(duì)。

2.3 研究機(jī)構(gòu)和機(jī)構(gòu)間合作分析

統(tǒng)計(jì)研究機(jī)構(gòu)的發(fā)文和被引情況得到銀杏葉提取物的藥學(xué)研究領(lǐng)域高影響力的研究機(jī)構(gòu)（表2），通過(guò)VOSviewer 1.6.18繪制研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖3B）。其中，平均每篇被引頻次相對(duì)較高的研究機(jī)構(gòu)依次為芝加哥大學(xué)、新加坡國(guó)立大學(xué)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、伊利諾伊大學(xué)。芝加哥大學(xué)和新加坡國(guó)立大學(xué)平均每篇被引頻次相對(duì)最高，在該領(lǐng)域的發(fā)文具有較高的影響力。南京林業(yè)大學(xué)在該領(lǐng)域中研究成果最多，發(fā)文數(shù)量為37篇，占該領(lǐng)域發(fā)文總數(shù)的7.20%。從圖3B可以看出南京林業(yè)大學(xué)和發(fā)文量較多的揚(yáng)子江大學(xué)、英國(guó)哥倫比亞大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)均有密切的研究合作關(guān)系。

2.4 發(fā)文國(guó)家和國(guó)家間合作分析

對(duì)發(fā)文國(guó)家進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，通過(guò)VOSviewer 1.6.18繪制國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖3C），通過(guò)R Bibliometrix包得到高發(fā)文量國(guó)家及國(guó)家間合作比例的圖示（圖3D），表3可見(jiàn)高影響力發(fā)文國(guó)家的被引情況。中國(guó)是發(fā)文量最高的國(guó)家（247篇），也是多國(guó)之間合作關(guān)系最多的國(guó)家，其次是美國(guó)（81篇）、日本（37篇）、德國(guó)（32篇）、韓國(guó)（24篇）。圖3C國(guó)家節(jié)點(diǎn)之間的連線(xiàn)說(shuō)明了中國(guó)與發(fā)文量前5位中的美國(guó)、日本、韓國(guó)存在直接合作關(guān)系，與德國(guó)沒(méi)有合作聯(lián)系；美國(guó)作為發(fā)文量第二的國(guó)家，與中國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、加拿大、新加坡等國(guó)家具有直接合作關(guān)系；其中，中美之間的合作最為高頻，中、美、法、韓之間的多國(guó)合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系相對(duì)密切。多國(guó)合作的發(fā)展態(tài)勢(shì)體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合的趨勢(shì)，不斷革新的研究技術(shù)與方法不斷推動(dòng)傳統(tǒng)中草藥提取物的研究向更確切更精準(zhǔn)的方向發(fā)展。

2.5 高影響力參考文獻(xiàn)分析

使用VOSviewer 1.6.18制作參考文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖4A），通過(guò)R Bibliometrix包得到歷史引證網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖4B），并提取其中前10位的高頻被引參考文獻(xiàn)（表4）。其中，被引次數(shù)最高的參考文獻(xiàn)為一篇由荷蘭作者van Beek等[11]發(fā)表于2009年的綜述文章，共被引用43次，該文獻(xiàn)綜述了2001—2009年的銀杏葉藥學(xué)研究，主要聚焦銀杏葉提取物作為植物藥以及中草藥輔助用藥的化學(xué)分析和質(zhì)量控制方法，最后簡(jiǎn)要總結(jié)了銀杏的藥代動(dòng)力學(xué)和指紋圖譜研究的最新進(jìn)展。從本文2.1節(jié)的結(jié)果可知，自2009年以后銀杏葉領(lǐng)域文獻(xiàn)逐漸增多，該參考文獻(xiàn)處于一個(gè)承上啟下的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，對(duì)后續(xù)銀杏葉的藥學(xué)研究提供了理論指導(dǎo)和參考依據(jù)。從歷史引證網(wǎng)絡(luò)中可以看到由德國(guó)作者Ude等[5]發(fā)表于2013年的一篇綜述文章在時(shí)序上綜合了之前的高被引論文，具有很高的參考引用價(jià)值，該論文綜述了銀杏葉提取物主要活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)特征。分析高頻被引參考文獻(xiàn)，主要涉及銀杏葉提取物對(duì)阿爾茨海默病的療效，化學(xué)分析和質(zhì)量控制，以及主要活性成分對(duì)代謝酶的影響等方面。

2.6 關(guān)鍵詞和主題演變趨勢(shì)分析

使用VOSviewer 1.6.18制作關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖5A），通過(guò)R Bibliometrix包制作關(guān)鍵詞詞云可視化圖譜（圖5B）、關(guān)鍵詞累積時(shí)序分析圖譜（圖5C）、作者關(guān)鍵詞累積時(shí)序分析圖譜（圖5D），以及關(guān)鍵詞演化桑葚圖（圖5F），通過(guò)bibliometric.com得到歷年關(guān)鍵詞數(shù)量變化趨勢(shì)（圖5E）。從原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中截取近十年的文獻(xiàn)，即2012—2022年，運(yùn)用CiteSpace 6.1.6制作關(guān)鍵詞共現(xiàn)和聚類(lèi)圖譜（圖6A，B），獲取近十年銀杏葉藥學(xué)研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)關(guān)鍵詞進(jìn)行重點(diǎn)分析。其中，“metabolism（代謝）”“biosynthesis（生物合成）”“oxidative stress（氧化應(yīng)激）”“in vitro（體外）”“St John’s wort（圣約翰草/貫葉連翹）”“Alzheimer’s disease（阿爾茨海默病）”等關(guān)鍵詞具有較高的中心性。對(duì)高頻關(guān)鍵詞的聚類(lèi)分析可得到14個(gè)聚類(lèi)群，去除同類(lèi)主題詞后主要有：“antioxidant activity（抗氧化活性）”“vitamin B-6（維生素B6）”“Alzheimer’s disease（阿爾茨海默病）”“pharmacokinetics（藥代動(dòng)力學(xué)）”“transcription factors（轉(zhuǎn)錄因子）”“amino acids（氨基酸）”“plant defense（植物防御）”“herb-drug interactions（草藥-藥物相互作用）”“fluoride（氟化物）”“drug interactions（藥物相互作用）”“synergistic effect（協(xié)同效應(yīng)）”“isorhamnetin（異鼠李素）”等方面。

在高頻關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析圖譜中制作關(guān)鍵詞突現(xiàn)統(tǒng)計(jì)圖譜，最終獲得16種突現(xiàn)詞（圖6C），其中，“St John’s wort”“pregnane X receptor（PXR， 孕烷X受體）”相對(duì)強(qiáng)度最高，中心活躍于2012—2014年。文獻(xiàn)證據(jù)提示，銀杏提取物能夠激活PXR表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450（cytochrome P450， CYP450）酶系以及多藥耐藥蛋白的表達(dá)[12-13]，該機(jī)制參與銀杏葉的中草藥-藥物相互作用[14-15]。

根據(jù)時(shí)間段分析關(guān)鍵詞的發(fā)展時(shí)間線(xiàn)趨勢(shì)（圖7），2012—2015年間出現(xiàn)的研究前沿節(jié)點(diǎn)最為密集，表明這一階段銀杏葉提取物的研究向多元化方向發(fā)展，是該領(lǐng)域興起的階段。2015—2020年階段，研究節(jié)點(diǎn)變少，研究前沿主要聚集于聚類(lèi)突現(xiàn)詞“antioxidant activity（抗氧化活性）”中。2020—2022年階段，研究前沿主要集中于聚類(lèi)突現(xiàn)詞“transcription factors（轉(zhuǎn)錄因子）”“amino acids（氨基酸）”“fluoride（氟化物）”“drug interactions（藥物相互作用）”，該時(shí)間段研究逐漸深化，結(jié)合高通量、全基因組測(cè)序技術(shù)，通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)分析等新型研究手段分析銀杏葉的藥理作用、分子機(jī)制、代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等[16-20]，結(jié)合圖2的年發(fā)文量趨勢(shì)可以看出，近十年該領(lǐng)域的研究正在迅速增長(zhǎng)。

3 討論

本研究使用R的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)語(yǔ)言包Bibliometrix，結(jié)合VOSviewer和CiteSpace軟件，以及bibliometric.com在線(xiàn)分析平臺(tái)，對(duì)從Web of Science核心合集數(shù)據(jù)集提取得到的共514篇關(guān)于銀杏葉提取物相關(guān)藥學(xué)研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。

通過(guò)綜合分析原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的年代發(fā)文趨勢(shì)分布和主題詞時(shí)序演變可得（見(jiàn)圖2，圖5E、F），銀杏葉領(lǐng)域的研究于2002年前主要聚焦于銀杏葉的植物藥學(xué)、相關(guān)制劑的化學(xué)分析和質(zhì)量控制、主要有效成分的提取工藝和精煉技術(shù)、動(dòng)物水平的藥效學(xué)研究、與安慰劑對(duì)比的臨床療效觀察研究等。2003—2012年的階段，研究?jī)?nèi)容有所深入，主要聚焦于銀杏葉及其主要活性成分的代謝過(guò)程及其藥代動(dòng)力學(xué)特征，眾多研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物具有廣泛的代謝酶抑制作用[21]，涉及包括CYP450酶系的多種藥物代謝酶和相關(guān)基因，該機(jī)制與銀杏葉的中藥草-藥物相互作用密切相關(guān)[22]。

2012—2022年的近十年階段，銀杏葉藥學(xué)研究趨向于運(yùn)用分子生物學(xué)的技術(shù)與手段進(jìn)行藥理作用和分子機(jī)制探究；同時(shí)，對(duì)銀杏葉主要活性成分的代謝過(guò)程及其體內(nèi)外作用有了更深入的研究成果。單體主要活性成分的研究重點(diǎn)聚焦銀杏內(nèi)酯中的銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯，以及銀杏黃酮中的槲皮素、山奈酚、異鼠李素等。在中草藥-藥物相互作用方面最主要的發(fā)現(xiàn)是銀杏葉與圣約翰草之間的相互作用[23]，其主要機(jī)制是由于作用于相同的肝藥酶CYP450酶系而產(chǎn)生的相互作用[24-25]。在藥理作用方面，近年來(lái)重點(diǎn)關(guān)注銀杏葉的抗氧化活性。有研究表明，銀杏葉提取物主要活性成分能夠通過(guò)PI3K/ Akt/Nrf2信號(hào)通路和體內(nèi)多組分過(guò)程改善腦缺血-再灌注損傷[26]，通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗凋亡、抗炎、促血管生成和促神經(jīng)元作用等達(dá)到腦缺血保護(hù)的作用[27]；同時(shí)，銀杏葉提取物主要活性成分通過(guò)誘導(dǎo)AMPK通路激活調(diào)節(jié)Aβ誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激和能量代謝保護(hù)星形膠質(zhì)細(xì)胞，達(dá)到腦神經(jīng)保護(hù)作用[28]，這為銀杏葉提取物用于阿爾茲海默癥的臨床治療提供了理論依據(jù)[29-30]。

2020—2022年階段，文獻(xiàn)主題演化趨勢(shì)表明銀杏葉領(lǐng)域的研究前沿逐漸深化，越來(lái)越多的高通量技術(shù)、全基因組測(cè)序技術(shù)等出現(xiàn)在銀杏葉提取物的研究當(dāng)中。銀杏葉的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等研究將廣泛多靶點(diǎn)的中草藥研究引導(dǎo)向了中西醫(yī)結(jié)合、精確靶向和分子機(jī)制深化的新方向；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等新型研究手段通過(guò)分析銀杏葉的藥物靶點(diǎn)、分子機(jī)制、代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等，為銀杏葉制劑治療多種疾病的機(jī)制闡釋、新適應(yīng)證的探索和拓展提供了理論依據(jù)和參考價(jià)值[16-20]。

本研究對(duì)銀杏葉提取物藥學(xué)研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析和綜合評(píng)價(jià)，以期為該領(lǐng)域未來(lái)的研究提供依據(jù)和參考。年發(fā)文量趨勢(shì)分析說(shuō)明，近十年（2012—2022年）該領(lǐng)域研究數(shù)量呈上升態(tài)勢(shì)；該領(lǐng)域高影響力作者與研究機(jī)構(gòu)之間存在廣泛的合作關(guān)系；中美兩國(guó)在該領(lǐng)域發(fā)文最多，存在廣泛的多國(guó)間合作；主題演變趨勢(shì)分析表明銀杏葉藥學(xué)研究領(lǐng)域從傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究向中西醫(yī)結(jié)合、新型技術(shù)應(yīng)用的方向深入的發(fā)展趨勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張立虎， 吳婷婷， 趙林果， 等. 銀杏葉提取物中黃酮類(lèi)化合物抗腫瘤活性研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志， 2019， 54（6）： 444-449.

[2] 肖斯婷， 曹春然， 劉紅艷， 等. 銀杏葉提取物的藥學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥事， 2022， 36（4）： 429-443.

[3] 宋佳睿， 和梅. 銀杏葉提取物對(duì)腦血管病治療的研究進(jìn)展[J]. 微量元素與健康研究， 2020， 37（4）： 68-70.

[4] 徐振偉， 劉曉蕾， 李新毅. 銀杏葉提取物治療血管性癡呆的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)藥， 2022， 17（4）： 623-626.

[5] Ude C， Schubert-Zsilavecz M， Wurglics M. Ginkgo biloba extracts： a review of the pharmacokinetics of the active ingredients[J]. Clin Pharmacokinet， 2013， 52（9）： 727-749.

[6] Zuo W， Yan F， Zhang B， et al. Advances in the studies of Ginkgo biloba leaves extract on aging-related diseases[J]. Aging Dis， 2017， 8（6）： 812-826.

[7] Sohrabi B， Iraj H. The eff ect of keyword repetition in abstract and keyword frequency per journal in predicting citation counts[J]. Scientometrics， 2017， 110（1）： 243-251.

[8] Aria M， Cuccurullo C. Bibliometrix： an R-tool for comprehensive science mapping analysis[J]. J Informetr， 2017， 11（4）： 959-975.

[9] Arruda H， Silva ER， Lessa M， et al. VOSviewer and Bibliometrix[J]. J Med Libr Assoc， 2022， 110（3）： 392-395.

[10] Chen CM. CiteSpace II： Detecting and visualizing emerging trends and transient patterns in scientific literature[J]. J Am Soc Inf Sci， 2006， 57（3）： 359-377.

[11] van Beek TA， Montoro P. Chemical analysis and quality control of Ginkgo biloba leaves， extracts， and phytopharmaceuticals[J]. J Chromatogr A， 2009， 1216（11）： 2002-2032.

[12] Yeung EYH， Sueyoshi T， Negishi M， et al. Identifi cation of Ginkgo biloba as a novel activator of pregnane X receptor[J]. Drug Metab Dispos， 2008， 36（11）： 2270-2276.

[13] Yu CN， Chai XJ， Yu LS， et al. Identification of novel pregnane X receptor activators from traditional Chinese medicines[J]. J Ethnopharmacol， 2011， 136（1）： 137-143.

[14] Li LH， Stanton JD， Tolson AH， et al. Bioactive terpenoids and flavonoids from Ginkgo biloba extract induce the expression of hepatic drug-metabolizing enzymes through pregnane X receptor， constitutive androstane receptor， and aryl hydrocarbon receptor-mediated pathways[J]. Pharm Res， 2009， 26（4）： 872-882.

[15] Wanwimolruk S， Prachayasittikul V. Cytochrome P450 enzyme mediated herbal drug interactions （Part 1）[J]. EXCLI J， 2014， 13： 347-391.

[16] Ye JB， Cheng SY， Zhou X， et al. A global survey of full-length transcriptome of Ginkgo biloba reveals transcript variants involved in flavonoid biosynthesis[J]. Ind Crops Prod， 2019， 139： 111547.

[17] Cheng SY， Liu XM， Liao YL， et al. Genome-wide identification of WRKY family genes and analysis of their expression in response to abiotic stress in Ginkgo biloba L[J]. Not Bot Horti Agrobo， 2019， 47（4）： 1100-1115.

[18] Ye JB， Mao D， Cheng SY， et al. Comparative transcriptome analysis reveals the potential stimulatory mechanism of terpene trilactone biosynthesis by exogenous salicylic acid in Ginkgo biloba[J]. Ind Crops Prod， 2020， 145： 112104.

[19] Ye JB， Zhang X， Tan JP， et al. Global identification of Ginkgo biloba microRNAs and insight into their role in metabolism regulatory network of terpene trilactones by high-throughput sequencing and degradome analysis[J]. Ind Crops Prod， 2020， 148： 112289.

[20] Zhou X， Liao YL， Kim SU， et al. Genome-wide identification and characterization of bHLH family genes from Ginkgo biloba[J]. Sci Rep， 2020， 10（1）： 13723.

[21] Chatterjee SS， Doelman CJA， N？ldner M， et al. Influence of the ginkgo extract EGb 761 on rat liver cytochrome P450 and steroid metabolism and excretion in rats and man[J]. J Pharm Pharmacol， 2005， 57（5）： 641-650.

[22] Hu ZP， Yang XX， Ho PCL， et al. Herb-drug interactions： a literature review[J]. Drugs， 2005， 65（9）： 1239-1282.

[23] Gurley BJ， Gardner SF， Hubbard MA， et al. Clinical assessment of effects of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly： St John’s wort， garlic oil， Panax ginseng and Ginkgo biloba[J]. Drugs Aging， 2005， 22（6）： 525-539.

[24] Turkanovic J， Ward MB， Gerber JP， et al. Effect of garlic， gingko， and St. John’s wort extracts on the pharmacokinetics of fexofenadine： a mechanistic study[J]. Drug Metab Dispos， 2017， 45（5）： 569-575.

[25] Le TT， McGrath SR， Fasinu PS. Herb-drug interactions in neuropsychiatric pharmacotherapy—a review of clinically relevant findings[J]. Curr Neuropharmacol， 2022， 20（9）： 1736-1751.

[26] Guo Y， Mao MJ， Li QY， et al. Extracts of ginkgo flavonoids and ginkgolides improve cerebral ischaemia-reperfusion injury through the PI3K/Akt/Nrf2 signalling pathway and multicomponent in vivo processes[J]. Phytomedicine， 2022， 99： 154028.

[27] Zhu T， Wang L， Feng YC， et al. Classical active ingredients and extracts of Chinese herbal medicines： pharmacokinetics， pharmacodynamics， and molecular mechanisms for ischemic stroke[J]. Oxid Med Cell Longev， 2021， 2021： 8868941.

[28] Wang J， Ding Y， Zhuang LW， et al. Ginkgolide B-induced AMPK pathway activation protects astrocytes by regulating endoplasmic reticulum stress， oxidative stress and energy metabolism induced by Aβ1-42[J]. Mol Med Rep， 2021， 23（6）： 457.

[29] Soheili M， Karimian M， Hamidi G， et al. Alzheimer’s disease treatment： the share of herbal medicines[J]. Iran J Basic Med Sci， 2021， 24（2）： 123-135.

[30] Zhang TT， Liu NY， Cao HF， et al. Different doses of pharmacological treatments for mild to moderate Alzheimer’s disease： a Bayesian network meta-analysis[J]. Front Pharmacol， 2020， 11： 778.