【摘要】目的 探討基于二甲雙胍基礎(chǔ)上，增加利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者的療效及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月南京市紅十字醫(yī)院收治的101例2型糖尿病合并冠心病患者分兩組，一組為對照組[50例，接受基礎(chǔ)治療（調(diào)脂、降壓、抗血小板聚集，飲食運(yùn)動干預(yù)等，同時口服阿托伐他汀鈣片）+二甲雙胍治療]，另外一組為觀察組（51例，接受基礎(chǔ)治療+二甲雙胍+利拉魯肽治療）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血糖、心功能指標(biāo)。結(jié)果 治療后，觀察組患者臨床總有效率較對照組更高；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均降低，LVESD、LVEDD均縮短，LVEF均升高，觀察組較對照組變化幅度均更大（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 聯(lián)合利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者治療效果顯著，可調(diào)節(jié)血糖，改善心功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 冠心病 ; 利拉魯肽 ; 二甲雙胍 ; 血糖 ; 心功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.021

2型糖尿病是臨床的常見病，患者血糖控制不佳，易引起糖脂質(zhì)代謝紊亂，增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。心絞痛、呼吸困難等是2型糖尿病合并冠心病患者典型癥狀，若不進(jìn)行干預(yù)，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、梗塞等，影響患者身心健康。當(dāng)前階段，在合理飲食、規(guī)律作息、控制體質(zhì)量等基礎(chǔ)上多通過藥物控制2型糖尿病合并冠心病病情，二甲雙胍作為雙胍類降血糖藥，可減少肝臟葡萄糖的合成，降低空腹、餐后血糖水平，但該方案對患者心功能的改善作用欠佳[1]。利拉魯肽作為胰高糖素樣肽-1受體激動劑，可促進(jìn)胰島素釋放，調(diào)節(jié)血糖，同時對胰島β細(xì)胞功能有一定改善作用，應(yīng)用于臨床效果顯著[2-3]?；诖?，本研究選取101例2型糖尿病合并冠心病患者，旨在分析聯(lián)合利拉魯肽治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年12月南京市紅十字醫(yī)院收治的101例2型糖尿病合并冠心病患者分組。對照組（50例）患者年齡32～88歲，平均（62.68±4.32）歲；男性33例，女性17例；糖尿病病程2～9年，平均（6.15±0.32）年；冠心病病程2～8年，平均（4.51±0.28）年；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（24.32±0.15）kg/m2。觀察組（51例）患者年齡36～88歲，平均（61.16±4.24）歲；男性31例，女性20例；糖尿病病程3～9年，平均（6.21±0.34）年；冠心病病程2～9年，平均（4.49±0.26）年；BMI 19～26 kg/m2，平均（24.29±0.14）kg/m2。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]與《中國心血管病預(yù)防指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑵空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷2 h血糖≥11.1 mmol/L；⑶經(jīng)CT或MRI檢測均有不同程度動脈粥樣硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴其他類型糖尿??；⑵對本研究相關(guān)藥物過敏；⑶腎、肝等功能異常。研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受基礎(chǔ)治療，包括調(diào)血脂、降血壓、抗血小板聚集，禁煙酒，低鹽、低鈉合理飲食，規(guī)律作息，適當(dāng)運(yùn)動，控制體質(zhì)量、血壓等。同時口服阿托伐他汀鈣片（遼寧鑫善源有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213068，規(guī)格：20 mg/片），劑量為20 mg/次， 頻次為1次/d。此基礎(chǔ)上，對照組口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），劑量為0.5 g/次，頻次為2次/d。觀察組聯(lián)合皮下注射利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）治療，起始劑量0.6 mg/d，1次/d，治療1周后若血糖不能達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)則增加劑量至1.2 mg/d，治療1個月后血糖仍不能達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)則增加劑量至1.8 mg/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后將效果分為顯效[FPGlt;6.1 mmol/L，4.0%lt;糖化血紅蛋白（HbA1c）lt;6.0%），心電圖恢復(fù)正常或基本正常，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀完全消失（或基本消失）]、有效（6.1 mmol/L≤FPGlt;7.0 mmol/L，6.0%≤HbA1c≤6.5%，心電圖ST段升高gt;1.5 mm，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀有改善）、無效（FPG≥7.0 mmol/L，HbA1cgt;6.5%，心電圖ST段未恢復(fù)，心絞痛、呼吸困難、下肢水腫等癥狀未改善）[4]，臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血糖指標(biāo)。治療前后抽取兩組空腹及餐后2 h肘靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r/min離心15 min取上層血清，F(xiàn)PG、餐后2 h血糖（2 h PG）水平使用自動生化分析儀（東京芝浦電氣株式會社，型號：TBA-120FR）檢測，HbA1c使用高效液相法檢測。⑶心功能指標(biāo)。治療前后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）采用彩色多普勒超聲診斷儀（日本阿洛卡公司，型號：ProSound α6）檢測。⑷不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組各血糖指標(biāo)含量均降低，觀察組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組LVESD、LVEDD均縮短，LVEF均升高，觀察組變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

遺傳、代謝異常等均會在一定程度上增加2型糖尿病合并冠心病發(fā)生風(fēng)險，其危險因素較多，已成為臨床上的熱點(diǎn)研究問題之一。二甲雙胍可增強(qiáng)胰島素敏感性，控制血糖水平，對2型糖尿病合并冠心病有一定改善作用，但部分患者長期服用藥效不穩(wěn)定，實際應(yīng)用中存在局限性，此外，當(dāng)進(jìn)食過少、運(yùn)動量過大且能量補(bǔ)充不足，特別是聯(lián)合其他降糖藥物時易出現(xiàn)低血糖，應(yīng)提高警惕，同時需要尋找一種更加安全高效的方案以提高對2型糖尿病合并冠心病的治療效果。

利拉魯肽通過抑制肝臟糖異生，減少肝臟葡萄糖的合成和腸道葡萄糖吸收，增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性，從而降低血糖水平[6]。通過對不同治療方案的兩組治療效果與血糖指標(biāo)變化情況對比發(fā)現(xiàn)，與對照組比，觀察組總有效率更高，血清血糖指標(biāo)均更低，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血糖指標(biāo)。分析原因可能為，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c等均是血糖相關(guān)指標(biāo)，2型糖尿病合并冠心病患者胰島功能發(fā)生改變，存在胰島素抵抗，機(jī)體無法正常利用胰島素，造成血糖異常升高，表現(xiàn)為FPG、2 h PG、HbA1c水平升高[7]。利拉魯肽可激活胰島β細(xì)胞上的受體，增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而更好地控制血糖，并且抑制胰島α細(xì)胞分泌升糖激素，降低血糖；同時還能延長胃排空時間，穩(wěn)定血糖，兩藥聯(lián)合，發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高治療效果[8]。

LVESD、LVEDD、LVEF等均是心功能相關(guān)指標(biāo)，2型糖尿病合并冠心病患者心功能受到影響，表現(xiàn)為LVESD、LVEDD延長，LVEF下降[9]。通過對兩組心功能指標(biāo)變化情況分析發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療后觀察組LVESD、LVEDD均更短，LVEF更高，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效改善心功能。分析原因可能為，利拉魯肽可有效調(diào)節(jié)血糖、血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少心血管疾病發(fā)生的危險因素，進(jìn)而間接改善心功能；同時利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍通過促進(jìn)心肌細(xì)胞對葡萄糖的攝取，提高葡萄糖利用率，減少心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善患者心功能[10]。此外，通過對不同治療方案的安全性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，安全性良好。分析原因可能為，二甲雙胍對胃腸道刺激較輕，可出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，少部分可能出現(xiàn)輕微過敏，出現(xiàn)皮疹；利拉魯肽同樣會對消化系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，特別是胃腸道方面；另少部分患者可能出現(xiàn)皮疹情況，但通常在短時間內(nèi)可自行消退，兩者聯(lián)合使用不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好[11]。

綜上，基于二甲雙胍基礎(chǔ)上，增加利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病患者治療效果顯著，可調(diào)節(jié)血糖，改善心功能，且安全性良好。但本研究存在樣本來源單一的不足，后期可建議進(jìn)一步開展多中心研究，以期研究結(jié)果更具說服力。

參考文獻(xiàn)

周莉楨， 郭杏花， 鄭仲萍. 二甲雙胍聯(lián)合降糖藥物對2型糖尿病病人血糖控制率、血糖相關(guān)指標(biāo)及胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2019， 17（8）： 1233-1235.

黃夢潔， 劉永銘， 茍春麗， 等. 利拉魯肽對2型糖尿病合并冠心病病人心功能影響的Meta分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（6）： 974-980.

郭潔， 張玉， 孫耀東， 等. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病合并冠心病患者血清趨化素及胰島素抵抗的影響[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 11（2）： 212-214， 218.

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J/CD]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2015， 7（3）： 26-89.

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志， 2011， 5（1）： 263-279.

楊熹， 俞立波， 李莉. 利拉魯肽聯(lián)合替格瑞洛對2型糖尿病合并冠心病血清Vaspin及Ghrelin的影響[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2021， 42（2）： 140-144.

梁惠斌， 韓毅. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并冠心病患者的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2022， 19（19）： 98-102.

黃志龍， 都渝， 趙君. GLP-1激動劑聯(lián)合替格瑞洛對2型糖尿病合并冠心病患者血清YKL-40及PPARγ的影響[J]. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2021， 49（5）： 559-563.

陳涯， 王艷萍， 張亮， 等. 利拉魯肽對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血糖、血脂、血壓和頸動脈斑塊的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2019， 25（10）： 730-734.

李晶， 藺麗媛， 潘娟， 等. 鈉 - 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對2型糖尿病合并冠心病患者血清趨化素、血脂水平及胰島素用量的影響[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2022， 24（4）： 527-530， 537.

周密， 龔艷琳， 李偉， 等. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病的效果及對胰島β細(xì)胞和心功能的影響[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 41（2）： 196-198.