【摘要】目的 研究葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）與2型糖尿?。═2DM）合并急性腦梗死（ACI）患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、梗死灶特征的相關(guān)性，為臨床預(yù)防和治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院2023年1月至2024年3月收治的140例T2DM合并ACI患者的臨床資料，患者經(jīng)過持續(xù)葡萄糖檢測(cè)，根據(jù)TIR檢測(cè)結(jié)果將其分為4組，Q1組（30例，TIR≤64%）、Q2組（75例，TIRgt;64%～79%）、Q3組（20例，TIR gt;79%～89%）、Q4組（15例，TIRgt;89%）。觀察比較入院后4組患者的TIR、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量，并采用Pearson相關(guān)性分析法分析TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量的相關(guān)性。結(jié)果 入院后4組患者TIR均呈逐漸升高趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更高，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均呈逐漸減少趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更少，最大梗死層面直徑均呈逐漸縮小趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更小，梗死灶數(shù)量均呈逐漸減少趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更少；經(jīng)Pearson分析結(jié)果顯示，TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量均呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 T2DM合并ACI患者TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶特征呈負(fù)相關(guān)，TIR值越低，腦梗病情越重，臨床可根據(jù)TIR值的檢測(cè)結(jié)果對(duì)該疾病進(jìn)行早期預(yù)防和診治。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 急性腦梗死 ; 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度 ; 梗死灶特征

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.24.0112.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.035

糖尿病作為一組以糖代謝紊亂為基礎(chǔ)病理的臨床常見慢性疾病，高血糖對(duì)機(jī)體循環(huán)代謝系統(tǒng)造成累積并誘發(fā)的并發(fā)癥是導(dǎo)致患者不良預(yù)后的主要原因。臨床上，急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）患者最常見的并發(fā)癥類型之一，有研究報(bào)道[1]證實(shí)，相較于慢性持續(xù)性高血糖，血糖波動(dòng)所誘發(fā)的血管內(nèi)皮損傷風(fēng)險(xiǎn)及ACI并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更大。葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）是指在一定時(shí)間內(nèi)，患者的血糖水平處于醫(yī)生設(shè)定的目標(biāo)范圍內(nèi)的總時(shí)間和所占的比例，不僅是直觀反映糖尿病患者正常生活狀態(tài)下血糖波動(dòng)的客觀指標(biāo)，且可有效彌補(bǔ)糖化血紅蛋白（HbA1c）的不足，成為評(píng)價(jià)糖尿病患者血糖管理水平的有效手段，同時(shí)，目前臨床有研究證實(shí)TIR可作為糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生的結(jié)局替代指標(biāo)[2]?；诖?，本研究旨在分析T2DM合并ACI患者TIR水平與其病情特征的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院2023年1月至2024年3月收治的140例T2DM合并ACI患者的臨床資料，根據(jù)TIR檢測(cè)結(jié)果將其分為4組，Q1組（30例，TIR≤64%）、Q2組（75例，TIRgt;64%～79%）、Q3組（20例，TIRgt;79%～89%）、Q4組（15例，TIRgt;89%）。Q1組患者中男性15例，女性15例；年齡55～72歲，平均（64.58±3.18）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.45±1.42）年。Q2組患者中男性37例，女性38例；年齡57～76歲，平均（64.27±3.22）歲；糖尿病病程2～9年，平均（6.43±1.38）年。Q3組患者中男性10例，女性10例；年齡56～74歲，平均（64.78±3.27）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.51±1.36）年；Q4組患者中男性7例，女性8例；年齡57～71歲，平均（64.26±3.29）歲，糖尿病病程2～9年，平均（6.54±1.32）年。

4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]中T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACI的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶入組前3個(gè)月內(nèi)均有穩(wěn)定的降糖治療方案；⑷臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴其他類型糖尿?。虎迫虢M前3個(gè)月內(nèi)并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、嚴(yán)重低血糖、嚴(yán)重感染性疾病；⑶伴有代謝性疾病、惡性腫瘤患者及出血性腦卒中；⑷合并精神性疾病。本研究經(jīng)上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 TIR監(jiān)測(cè) 入院后采用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)[雅培貿(mào)易（上海）有限公司，國械注進(jìn)20173075196，型號(hào)：FreeStyle Libre H]對(duì)4組患者TIR進(jìn)行測(cè)定。將傳感器連接到患者上臂后側(cè)，傳感器每隔5 min自動(dòng)記錄血糖數(shù)據(jù)并保存，經(jīng)過2周的監(jiān)測(cè)，將數(shù)據(jù)下載，同時(shí)分析血糖波動(dòng)指標(biāo)TIR。

1.2.2 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度檢測(cè) 入院后采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲有限責(zé)任公司，注冊(cè)證號(hào)20193061914，型號(hào)：EPLQ 5）高頻線陣探頭（探頭頻率4-8MHz）進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查，受檢者取仰臥位，頭稍后仰，對(duì)鎖骨下動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、頸內(nèi)外側(cè)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈進(jìn)行掃查，從雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉前2.0 cm處、頸總動(dòng)脈竇部、距離頸內(nèi)動(dòng)脈起始處1.0 cm測(cè)量動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。

1.2.3 梗死灶特征檢測(cè) 入院后采用磁共振成像系統(tǒng)（上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司，國械注準(zhǔn)20163061455，型號(hào)：uMR 780）對(duì)4組患者進(jìn)行MRI掃描。掃描順序：橫斷位、矢狀位位置T1WI、T2WI、DWI等序列成像。設(shè)置掃描參數(shù)：層厚6 mm，層距1 mm，TR 500-4 000 ms，TE 20-110 ms。T1WI呈低信號(hào)，T2WI呈高信號(hào)即可診斷為腦梗死灶。每個(gè)MRI圖像由兩位副主任放射醫(yī)師閱讀和分析，測(cè)量并檢查圖像中病變部位的大小（以梗死灶最大層面直徑為依據(jù)）和數(shù)量。測(cè)量方法：從待處理的多幀頭顱MRI影像數(shù)據(jù)中，確定目標(biāo)影像層所在幀，提取目標(biāo)區(qū)域，對(duì)目標(biāo)區(qū)域所包含的各個(gè)目標(biāo)區(qū)域分別進(jìn)行梗死判斷，輸出梗死判斷結(jié)果，基于目標(biāo)區(qū)域的梗死灶采用磁共振影像處理軟件測(cè)量直徑，其中梗死灶直徑以內(nèi)囊區(qū)最大徑為標(biāo)準(zhǔn)，如內(nèi)囊區(qū)無梗死灶則取最大梗死層面直徑為標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 分組方法 將TIR統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的數(shù)值按照從小到大的順序進(jìn)行排列，將所有患者對(duì)應(yīng)的TIR分成4個(gè)等分，區(qū)分4個(gè)部分的數(shù)據(jù)分割點(diǎn)為四分位數(shù)，根據(jù)數(shù)據(jù)分布結(jié)果，對(duì)TIR的范圍及對(duì)應(yīng)的例數(shù)對(duì)患者進(jìn)行分組，分為：Q1組（30例，TIR≤64%）、Q2組（75例，TIRgt;64%～79%）、Q3組（20例，TIRgt;79%～89%）、Q4組（15例，TIRgt;89%）。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴不同TIR患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。觀察對(duì)比4組患者入院后TIR及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。⑵不同TIR患者的梗死灶特征。觀察對(duì)比4組患者入院后最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量。⑶TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量的相關(guān)性。采用Pearson 法分析4組患者TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用Pearson分析法分析TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量的相關(guān)性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同TIR患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較 入院后4組患者TIR均呈逐漸升高趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更高，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均呈逐漸減少趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同TIR患者的梗死灶特征比較 入院后4組患者最大梗死層面直徑均呈逐漸縮小趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更小，梗死灶數(shù)量均呈逐漸減少趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson分析顯示，TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量均呈負(fù)相關(guān)，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

T2DM是以糖代謝失調(diào)為主要臨床特征的慢性內(nèi)分泌代謝疾病，長期慢性的高血糖會(huì)嚴(yán)重侵犯大動(dòng)脈血管，加速體內(nèi)各個(gè)血管動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，進(jìn)而可引起糖尿病性心臟病或腦血管疾病，增加心肌梗死或腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[5]。因此，加強(qiáng)T2DM患者腦血管并發(fā)癥的預(yù)測(cè)和評(píng)估，對(duì)預(yù)防和治療該疾病均有重要意義。多項(xiàng)研究表明，T2DM患者胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退，對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力下降，HbA1c增加1%，則微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)增加[6-7]。因而除了HbA1c，血糖波動(dòng)可能成為血糖控制的另一個(gè)指標(biāo)，進(jìn)而影響T2DM大血管并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，入院后4組患者TIR均呈逐漸升高趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更高，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及梗死灶數(shù)量均呈逐漸減少趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更少，最大梗死層面直徑均呈逐漸縮小趨勢(shì)，Q4組均較Q1、Q2、Q3組更小，這提示TIR指標(biāo)水平越低，患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度越厚，梗死灶越大，梗死灶數(shù)量越多。TIR較為直觀、易懂，能反應(yīng)患者正常生活狀態(tài)下的血糖變化情況。臨床上，與傳統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)相比，TIR檢測(cè)操作簡單，結(jié)果更實(shí)時(shí)、直觀，可以更好地發(fā)現(xiàn)隱匿性高血糖和夜間的無癥狀低血糖，使糖尿病患者血糖監(jiān)測(cè)更為直觀，以便及早預(yù)防和干預(yù)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度為腦血管疾病發(fā)病率、病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是目前臨床上常用的用于衡量早期動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)[8]。血糖波動(dòng)與動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究目前主要集中在其破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起體內(nèi)氧化應(yīng)激，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，胰島素抵抗等方面，即T2DM患者血糖波動(dòng)時(shí)瞬時(shí)高血糖可能會(huì)加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積，動(dòng)脈中膜退變和鈣化，動(dòng)脈的血管壁增厚變硬；而氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗均是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，可激活多種動(dòng)脈粥樣硬化因子，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，經(jīng)Pearson分析顯示，TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量均呈負(fù)相關(guān)，這提示T2DM合并ACI患者TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量的關(guān)系密切，與孫芳等[9]研究結(jié)果一致。腦梗死患者梗死灶特征與患者臨床預(yù)后密切相關(guān)，而已有研究證實(shí)，通過應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具或檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可快速有效評(píng)估急性腦梗死的預(yù)后，這對(duì)于及時(shí)防治危險(xiǎn)因素至關(guān)重要[10]。因此，臨床上可以通過T2DM合并ACI患者TIR指標(biāo)值的監(jiān)測(cè)，預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈狹窄程度及腦梗死病情特征，從而指導(dǎo)臨床科學(xué)決策治療方案，提高患者治療效果，改善預(yù)后。同時(shí)，可通過T2DM患者TIR指標(biāo)值的調(diào)控，預(yù)防頸動(dòng)脈病變，降低患者心腦血管疾病的發(fā)生。

綜上，T2DM合并ACI患者TIR與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、最大梗死層面直徑、梗死灶數(shù)量均顯著相關(guān)，TIR值越低，腦梗病情越重，臨床上可通過TIR指標(biāo)值的監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療，提高療效。但本研究所納入的樣本量較少，所觀察的指標(biāo)不夠全面，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚性、片面性，在今后的研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，豐富對(duì)比觀察指標(biāo)和對(duì)比點(diǎn)，以提高研究的科學(xué)性、可靠性。

參考文獻(xiàn)

黃元灝， 沈媛媛， 韓濤， 等. 葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間與糖尿病慢性并發(fā)癥[J]. 內(nèi)科理論與實(shí)踐， 2023， 18（5）： 359-362.

蔡佩珊， 陳玉華， 林銘旭. 葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間在2型糖尿病慢性并發(fā)癥中的研究現(xiàn)狀[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2023， 36（18）： 175-178， 192.

王富軍， 王文琦. 《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》解讀[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 42（12）： 1365-1371.

鐘迪， 張舒婷， 吳波. 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》解讀[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2019， 19（11）： 897-901.

孫源， 劉括， 李冰瀟， 等. 糖尿病心血管并發(fā)癥預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建[J]. 醫(yī)學(xué)新知， 2024， 34（1）： 2-13.

熊小芹，馮瀟宇，毛愛珺，等. 2型糖尿病患者血清hsa-miR-30c-5p水平表達(dá)對(duì)微血管并發(fā)癥的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2024， 39（5）： 63-68.

張俊芳， 楊梅， 劉必紅， 等. 1 909例2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀及微血管并發(fā)癥發(fā)生情況[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2023， 49（2）： 128-133.

王一平， 徐輝， 白宏英. 2型糖尿病并腦小血管病患者葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間與腦小血管病總體負(fù)擔(dān)的關(guān)系研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2021， 29（12）： 61-66.

孫芳， 黃世英， 劉舒， 等. 2型糖尿病患者葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 44（4）： 48-52.

王銘， 奚志， 孟啟哲， 等. 血糖變異性和葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間與急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者早期神經(jīng)功能惡化的相關(guān)性研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2022， 25（12）： 1418-1423.