【摘要】 目的：研究加巴噴?。℅abapentin，GBP）治療維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者皮膚瘙癢的臨床效果。方法：采用隨機數(shù)字表法將撫州市第一人民醫(yī)院2022年7月—2023年9月收治的80例MHD合并皮膚瘙癢患者分為對照組40例、觀察組40例。對照組接受尿素霜聯(lián)合高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合GBP治療。比較兩組臨床療效、腎功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、中大分子毒素清除效果、皮膚瘙癢程度及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為95.00%，顯著優(yōu)于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組瘙癢評分均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）及血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但兩組PTH、β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），但兩組IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血磷（phosphorus，P）均較治療前下降，血鈣（calcium，Ca）均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），兩組Scr、BUN、Ca、P比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后兩組均未見不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在HFHD、尿素霜基礎(chǔ)上，聯(lián)合GBP治療MHD合并皮膚瘙癢患者可有效改善瘙癢程度，且GBP的應(yīng)用對HFHD清除毒素、腎功能及炎癥因子水平等指標(biāo)無顯著影響，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 維持性血液透析 皮膚瘙癢 高通量血液透析 加巴噴丁 尿素霜

Clinical Study on Gabapentin in the Treatment of Skin Pruritus in Maintenance Hemodialysis Patients/HUANG Juan， ZHANG Suyun， HUANG Jie， ZHAO Ziqiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-059

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Gabapentin （GBP） in the treatment of skin pruritus in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Method： Using random number table method， 80 MHD patients with skin pruritus who were admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from July 2022 to September 2023 were divided into control group （40 cases） and observation group （40 cases）. The control group was treated with Urea Cream combined with high-flux hemodialysis （HFHD）. On this basis， the observation group was treated with GBP. Comparison between groups was made on clinical efficacy， renal function indicators， inflammatory factors， clearance of mediummolecular and macromolecular toxins， degree of skin pruritus and adverse reactions. Result： After treatment， the total effective rate of observation group （95.00%） was significantly higher than that of control group （80.00%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， pruritus scores of both groups decreased， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of parathyroid hormone （PTH）， and serum

β2-microglobulin （β2-MG） in both groups decreased， the differences were statistically significant （Plt;0.05）， however， there were no statistically significant differences in the levels of PTH and β2-MG between two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， interleukin-1β （IL-1β） and hypersensitivity C reactive protein （hs-CRP） in both groups decreased （Plt;0.05）， the differences were statistically significant （Plt;0.05）， however， there were no statistically significant differences in the levels of IL-6， IL-1β and hs-CRP between two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and phosphorus （P） in both groups decreased， while the levels of calcium （Ca） increased， the differences were statistically significant （Plt;0.05）， however， there were no statistically significant differences in Scr， BUN， Ca and P between two groups （Pgt;0.05）. No adverse reaction was observed in either group. Conclusion： Additional use of GBP on the basis of HFHD and Urea Cream can effectively relieve skin pruritus in MHD patients with skin pruritus. Besides， the application of GBP has no significant influence on HFHD in terms of toxin clearance， renal function and inflammatory factors， indicating good safety.

[Key words] Maintenance hemodialysis Skin pruritus High-flux hemodialysis Gabapentin Urea Cream

First-author's address： Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.013

*基金項目：撫州市社會發(fā)展指導(dǎo)性科技計劃項目（撫科社字（2023）7號第24項）

①撫州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科 江西 撫州 344000

②撫州市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 江西 撫州 344000

通信作者：黃娟

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是臨床治療終末期腎臟?。╡nd-stage renal disease，ESRD）的重要方式[1]。皮膚瘙癢是MHD患者中常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為局部或全身性瘙癢、干燥、脫屑，或伴皮疹，發(fā)病機制不明，不僅嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，甚至增加死亡風(fēng)險，研究指出，伴瘙癢癥狀的MHD患者死亡風(fēng)險較無瘙癢癥狀的MHD患者增加23%[2]。高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）是一種新興的血液凈化模式，所采用的人工合成膜對中大分子物質(zhì)有較好的滲透性，對患者體內(nèi)的中大分子毒素進行清除，可有效緩解MHD患者皮膚瘙癢癥狀，但在接受HFHD治療的MHD患者中仍有一定比例的患者存在中重度皮膚瘙癢癥狀，MHD患者皮膚瘙癢的干預(yù)一直是臨床關(guān)注的重點之一[3-4]。當(dāng)前臨床上使用的如尿素霜、抗組胺類藥物最干預(yù)為主，療效欠佳。近年來有研究基于疼痛和瘙癢具有相似的傳導(dǎo)機制并興奮相同的中樞部位的原理，將具有抑制阻斷作用的新型抗癲癇藥物加巴噴丁（GBP）應(yīng)用于治療皮膚瘙癢癥狀上并取得了有效成果[5-6]。因此本研究將GBP用于MHD合并皮膚瘙癢患者的臨床治療，以期為MHD患者皮膚瘙癢癥狀的改善提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本項研究選取撫州市第一人民醫(yī)院自2022年7月—2023年9月收治的80例MHD合并皮膚瘙癢患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均為MHD治療，且治療時間超過3個月；（2）意識清醒，可以配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴惡性腫瘤；（2）具有精神類疾??；（3）合并其他皮膚病；（4）對本研究中藥物過敏。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。患者及患者家屬知情同意本研究。本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組接受HFHD聯(lián)合尿素霜對患者進行治療。HFHD使用高通量聚醚砜中空纖維膜血液透析器（生產(chǎn)廠家：成都?xì)W賽醫(yī)療器械有限公司，注冊證編號：國械注準(zhǔn)20173104667，型號：OCI-HD150），碳酸鹽透析液，低分子肝素抗凝進行透析，4 h/次，透析4次/周，透析液流速500 mL/min，血流量200～250 mL/min；尿素霜[生產(chǎn)廠家：江蘇奇力康皮膚藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：蘇衛(wèi)消證字（2009）第0110號，規(guī)格：120 g]根據(jù)患者瘙癢情況，于HFHD治療后均勻涂抹于患者皮膚瘙癢處，療程4周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合GBP治療，尿素霜與HFHD的使用參數(shù)設(shè)置、療程與對照組一致，HFHD治療當(dāng)晚給予GBP膠囊（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213676，規(guī)格：0.1 g）治療，3粒/次，1次/d，根據(jù)患者治療狀況對藥用劑量進行調(diào)節(jié)，直至患者瘙癢狀況明顯緩解，每周可增加100 mg，每次最大劑量不超過300 mg。觀察組療程與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：根據(jù)Dirk R Kuypers瘙癢評分的降低程度評定患者臨床療效。降低率=（治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)×100%。顯效：患者評分降低≥50%；有效：30%≤評分降低lt;50%；無效：評分降低lt;30%?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）皮膚瘙癢程度：使用Dirk R Kuypers評分、視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估患者皮膚瘙癢情況。Dirk R Kuypers評分表內(nèi)容包括瘙癢程度（1～5分）、瘙癢分布范圍（1～3分）、瘙癢頻率（1～5分），三項評分于一天中上午與下午各評價一次，瘙癢對睡眠的干擾（最高14分），總分共40分，分?jǐn)?shù)越高，瘙癢程度越重[8]；VAS評分表上有0～10的數(shù)字，分別對應(yīng)0～10分的評分范圍，患者根據(jù)自身瘙癢情況在量表中的橫線上劃到與瘙癢情況相符合的數(shù)字，分?jǐn)?shù)越高，患者瘙癢感越明顯[9]。（3）中大分子毒素清除效果：治療前、后，令患者晨起空腹采血送至實驗室并采用免疫化學(xué)發(fā)光法評估中大分子毒素清除效果，包括甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）及血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平。（4）炎癥因子指標(biāo)：治療前后，令患者晨起空腹采血送至實驗室并使用試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）進行酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitivity C reactive protein，hs-CRP）。（5）腎功能指標(biāo)：治療前后，令患者晨起空腹采血送至實驗室并采用全自動化檢測儀（淄博海恩康醫(yī)療器械銷售有限公司）進行腎功能指標(biāo)檢測，包括血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血鈣（calcium，Ca）、血磷（phosphorus，P）。（6）不良反應(yīng)：觀察治療后患者是否發(fā)生不良反應(yīng)，如若發(fā)生不良反應(yīng)，進行記錄并分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 25.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用率（%）描述，字2檢驗，計量資料用（x±s）描述，t檢驗（組間使用配對樣本t檢驗、組內(nèi)使用獨立樣本t檢驗）。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男26例，女14例；年齡47～73歲，平均（61.78±5.47）歲；對照組男27例，女13例；年齡48～75歲，平均（62.16±5.35）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為95.00%，顯著優(yōu)于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組瘙癢程度比較

治療前，兩組瘙癢評分、瘙癢感評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組瘙癢程度均較治療前有所下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組大分子毒素清除效果比較

治療前后，兩組PTH、β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PTH、β2-MG水平均較治療前有所下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.783、17.190，Plt;0.05），對照組PTH、β2-MG水平均較治療前有所下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.849、17.567，Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子比較

治療前后，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平均較治療前有所降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.037、13.038、16.444，Plt;0.05），對照組炎癥因子水平均較治療前有所降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.757、15.021、15.505，Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組腎功能比較

治療前后，兩組Scr、BUN、Ca、P水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組Scr、BUN、P均較治療前下降，Ca較治療前上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=21.108、29.061、9.872、10.054，Plt;0.05），對照組Scr、BUN、P均較治療前下降，Ca較治療前上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意

義（t=20.474、29.260、12.649、10.567，Plt;0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

皮膚瘙癢是MHD患者治療過程中的常見并發(fā)癥之一[10]。目前認(rèn)為其發(fā)病因素與患者體內(nèi)大分子毒素累積、患者體內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子水平上升等因素有關(guān)，對MHD患者，皮膚瘙癢的發(fā)生不僅直接影響其生存質(zhì)量，也影響遠期生存獲益[11-13]。因此，探索MHD合并皮膚瘙癢患者的臨床干預(yù)方式意義重大。GBP可利用疼痛和瘙癢具有相似的傳導(dǎo)機制并興奮相同的中樞部位的原理，對患者瘙癢的神經(jīng)傳導(dǎo)進行阻斷，從而降低患者的瘙癢程度，當(dāng)前GBP在MHD合并皮膚瘙癢患者中的應(yīng)用并不少見[14-16]，但GBP聯(lián)合尿素霜用于MHD患者中的報道相對少見，GBP在MHD患者中的應(yīng)用仍有探究空間。因此本研究將GBP用于MHD皮膚瘙癢患者。

研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，且治療后瘙癢程度降低，觀察組明顯優(yōu)于對照組。分析原因：尿素霜含苦參、甘草、艾葉等提取物，其可發(fā)揮協(xié)同作用提高尿素霜止癢效果，且尿素霜可以增加患者機體的水合作用，增加皮膚的含水量，減少因皮膚干燥產(chǎn)生的瘙癢癥狀[17-18]；GBP則可利用其止痛的機制，以相似原理對皮膚瘙癢患者進行神經(jīng)傳導(dǎo)阻斷，降低患者的瘙癢程度[19-20]；GBP與尿素霜聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮雙重止癢效果，因此觀察組患者皮膚瘙癢癥狀改善更顯著。本研究還顯示，兩組患者在治療后均獲得了顯著的中大分子清除效果，腎功能、炎癥反應(yīng)也顯著改善，但組間并無統(tǒng)計學(xué)差異。說明GBP的應(yīng)用雖能發(fā)揮優(yōu)勢止癢效果，但其對中大分子清楚、腎功能、炎癥反應(yīng)并無顯著影響，這也在一定程度上反映GBP的應(yīng)用安全性可靠。本研究中兩組治療期間均未產(chǎn)生不良反應(yīng)，也進一步證實GBP用于MHD伴瘙癢癥狀患者安全性可靠。值得注意的是，GBP的蛋白結(jié)合率lt;3%，主要以原型經(jīng)腎臟排泄，也可經(jīng)血液透析清除，因此本研究給藥時間為血液透析當(dāng)晚，避免血液透析清除藥物引起血藥濃度波動。

綜上所述，在HFHD、尿素霜基礎(chǔ)上，聯(lián)合GBP可更顯著改善MHD合并皮膚瘙癢患者皮膚瘙癢問題，且對HFHD清除毒素、改善腎功能及炎癥因子水平等指標(biāo)無影響，安全性可靠；但本研究因病例數(shù)偏少、為單中心研究，試驗結(jié)果存在一定的局限性，擬在后期涉及更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼灧桨负笱a充完善。

參考文獻

[1]李玉慧.高通量血液透析對維持性血液透析患者皮膚瘙癢及生活質(zhì)量的影響[J].護理實踐與研究，2017，14（9）：47-48.

[2]邱瑛，楊玉潔，袁懷紅.維持性血液透析患者皮膚瘙癢臨床研究進展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2023，52（6）：775-776.

[3]鮑宏達，王筱霞，張黎明，等.維持性血液透析患者皮膚瘙癢的發(fā)生情況及影響因素的多中心臨床研究[J].中國血液凈化，2022，21（11）：813-817.

[4]王穎，畢慧欣.維持性血液透析患者皮膚瘙癢相關(guān)機制的研究進展[J].中國血液凈化，2021，20（1）：43-46.

[5]段雪萍，謝席勝，龐潔玉，等.維持性血液透析患者尿毒癥皮膚瘙癢的相關(guān)因素[J].西部醫(yī)學(xué)，2023，35（2）：232-237.

[6]李慶磊，孟建中.加巴噴丁在血液透析患者治療中的應(yīng)用[J].中國血液凈化，2022，21（9）：664-667.

[7]上海市腎內(nèi)科臨床質(zhì)量控制中心專家組.慢性腎臟病早期篩查、診斷及防治指南（2022年版）[J].中華腎臟病雜志，2022，38（5）：453-464.

[8]楊靖，王小強，段昱方，等.活血疏風(fēng)止癢中藥外洗聯(lián)合血液灌流對維持性血液透析患者皮膚瘙癢改善及血液透析充分性指標(biāo)的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2022，42（6）：689-693.

[9]劉付萍，汪麗，張?zhí)鹛?烏梅丸加減外用聯(lián)合氯雷他定對血液透析后皮膚瘙癢患者腎功能、鈣磷代謝的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，25（1）：77-79.

[10]胡秋俠，黃進娣，李莎.維持性血液透析并發(fā)皮膚瘙癢癥的危險因素與護理對策研究[J].護理實踐與研究，2019，16（10）：14-16.

[11]湯月秋，盧曉梅.高通量透析聯(lián)合血液灌流對維持性血液透析患者營養(yǎng)狀況及鈣磷代謝的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2023，29（4）：561-566.

[12] SIMONSEN E，KOMENDA P，LERNER B，et al.Treatment of uremic pruritus： a systematic review[J].Am J Kidney Dis，2017，70（5）：638-655.

[13]劉芳，于倩.自擬養(yǎng)血除濕湯配合西替利嗪治療尿毒癥維持性血液透析伴發(fā)皮膚瘙癢血虛夾濕型的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2023，50（2）：87-90.

[14]陳娟娟，劉素貞，楊義芳，等.血液灌流聯(lián)合高通量血液透析對尿毒癥性皮膚瘙癢的療效及其對患者鈣磷代謝和腎功能的影響[J/OL].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2021，13（2）：89-92.https：//www.cqvip.com/doc/journal/945966429.

[15] TRACHTENBERG A J，COLLISTER D，RIGATTO C.Recent advances in the treatment of uremic pruritus[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2020，29（5）：465-470.

[16]楊星，羅琰琨.慢性腎臟病相關(guān)性皮膚瘙癢的治療現(xiàn)狀及未來展望[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2023，27（6）：141-144.

[17]趙雪怡，張倩，李小芳.高通量血液透析與低通量血液透析對維持性血液透析患者的感染風(fēng)險和炎性指標(biāo)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（1）：74-75.

[18]王雪嬌，劉力，徐赟，等.當(dāng)歸止癢合劑治療血虛風(fēng)燥型老年性皮膚瘙癢癥的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，16（32）：115-118.

[19]李慶士，孫靜靜，李龍海.GBP治療腹膜透析病人皮膚瘙癢的療效及安全性觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2022，47（6）：776-778.

[20]徐愛華，高翔，劉森炎，等.加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療血液透析病人不寧腿綜合征的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，42（11）：1491-1494.

（收稿日期：2024-02-21） （本文編輯：白雅茹）