【摘要】 目的：分析男性尖銳濕疣患者組織人乳頭瘤病毒（HPV）基因型的感染情況。方法：選擇2021年12月—2023年12月于青島市第三人民醫(yī)院就診的199例男性尖銳濕疣患者，采集疣體組織，采用聚合酶鏈式反應（PCR）-反向斑點雜交法檢測HPV感染情況，統(tǒng)計男性尖銳濕疣患者HPV感染基因分型，不同感染狀態(tài)、類型、年齡段患者HPV感染情況。結果：199例男性尖銳濕疣患者HPV感染基因分型中以6亞型和11亞型為主，分別占33.00%、19.19%。低危型、高危型、混合型HPV感染占比分別為53.77%、21.11%、25.13%，以低危型為主。單一感染、二重感染、多重感染占比分別為74.87%、11.56%、13.57%，以單一感染為主。lt;20歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、≥60歲患者的HPV感染占比分別為6.03%、33.67%、25.63%、19.60%、13.57%、1.51%，感染人群以20～29歲為主。結論：男性尖銳濕疣患者HPV感染基因分型以6亞型和11亞型為主，以低危型、單一感染居多，患病人群年齡集中于20～29歲，臨床應加以重視，積極做好男性尖銳濕疣HPV感染防治工作。

【關鍵詞】 男性 尖銳濕疣 人乳頭瘤病毒 基因型

Infection of Tissue Human Papilloma Virus Genotype in Male Patients with Condyloma Acuminatum/JIA Xiaojing， QIAN Dongmeng， WANG Bin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： -157

[Abstract] Objective： To analyze the of tissue human papilloma virus （HPV） genotype in male patients with condyloma acuminatum. Method： A total of 199 male patients with condyloma acuminatum treated in the Third People's Hospital of Qingdao from December 2021 to December 2023 were selected. The wart tissues were collected and HPV infection was detected by polymerase chain reaction （PCR）-reverse dot blot hybridization method. HPV infection genotype of male patients with condyloma acuminatum and the HPV infection in patients with different infection states， types and age groups were counted. Result： Among 199 male patients with condyloma acuminatum， 6 subtypes and 11 subtypes were the main genotypes， accounting for 33.00% and 19.19%， respectively. The proportion of low risk type， high risk type and mixed type of HPV were 53.77%， 21.11% and 25.13%， respectively， with low risk type predominating. The proportion of single infection， double infection and multiple infection were 74.87%， 11.56% and 13.57%， respectively， with single infection predominating. The proportion of HPV infection of lt;20 years old， 20-29 years old， 30-39 years old， 40-49 years old， 50-59 years old and ≥60 years old were 6.03%， 33.67%， 25.63%， 19.60%， 13.57% and 1.51%， respectively， and the infected population was mainly 20-29 years old. Conclusion： HPV infection genotype of male patients with condyloma acuminatum are mainly 6 subtypes and 11 subtypes， mainly low risk type and single infection， the age of the affected population is concentrated in 20-29 years old， clinical attention should be paid to， and actively do a good job in the prevention and treatment of HPV infection in male condyloma acuminatum.

[Key words] Male Condyloma acuminatum Human papilloma virus Genotype

First-author's address： School of Basic Medicine， Qingdao University， Qingdao 266000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.036

①青島大學基礎醫(yī)學院 山東 青島 266000

②青島市第三人民醫(yī)院檢驗科 山東 青島 266000

通信作者：王斌

人乳頭瘤病毒（HPV）是一類嗜上皮細胞性DNA病毒，屬乳多空泡病毒科，分子大小為8 000 bp，直徑45～55 nm，具有多種基因型[1]。尖銳濕疣是感染HPV后，導致生殖器、會陰、肛門等潮濕、溫暖部位出現(xiàn)疣狀增生的一種良性增殖病變，在18～45歲人群中的發(fā)病率相對較高[2-3]。尖銳濕疣主要通過性傳播傳染，近年來，隨著人們生活方式轉變，尖銳濕疣的發(fā)病率顯著增高[4]。尖銳濕疣是我國較為常見的性傳播疾病之一，潛伏期3周～8個月，早期感染患者難以察覺[5-6]。男性感染了HPV后，在HPV傳播過程中就發(fā)揮了載體作用[7]。因此，分析男性尖銳濕疣患者HPV感染情況、基因亞型，對于臨床及早采取合理的干預措施、控制尖銳濕疣傳播具有重要意義?；诖?，為探究男性尖銳濕疣患者組織HPV基因型的感染情況，本研究選擇2021年12月—2023年12月于青島市第三人民醫(yī)院就診的199例男性尖銳濕疣患者進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年12月—2023年12月于本院就診的199例男性尖銳濕疣患者。（1）納入標準：①符合文獻[8]《中國尖銳濕疣臨床診療指南（2021完整版）》中尖銳濕疣診斷標準；②有性生活史；③男性；④HPV檢測結果陽性；⑤視聽、溝通能力正常，依從性良好；⑥腎、肝等重大臟器功能無異常。（2）排除標準：①合并其他性傳播疾?。虎谕趨⑴c其他研究；③長期應用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素；④合并惡性腫瘤；⑤合并自身免疫缺陷性疾病?；颊吣挲g16～64歲，平均（40.62±5.04）歲。本研究經(jīng)青島市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。患者或家屬均知情本研究目的，并簽署知情同意書。

1.2 方法

準備好帶有保存液的一次性取樣管，局部消毒、麻醉處理疣體組織，用HPV采樣刷對受檢者肛門、生殖器等周邊表面的皮膚進行多次刮拭，旋轉3～5圈，采集脫落細胞，放入相應的取樣管中，2～8 ℃保存。振蕩混勻后取樣本200 μL，加入定量反應液及核酸擴增反應液，采用聚合酶鏈式反應（PCR）-反向斑點雜交法、全自動核酸提取儀（生產(chǎn)廠家：江蘇碩世生物科技股份有限公司，型號：SAW-96）、全自動PCR分析系統(tǒng)（生產(chǎn)廠家：上海宏石醫(yī)療科技有限公司，型號：SLAN-96P）檢測HPV感染情況。對于不能立即檢測的標本，將標本保存在-20 ℃環(huán)境，進行冷凍保存。檢驗結果由SLAN-96P熒光定量PCR儀自動判讀，點擊分析自動獲取分析結果。HPV分型檢測試劑盒均購自江蘇碩世生物科技股份有限公司，檢測的HPV分型包括高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、26、82、73型及低危型HPV6、11、81型。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)處理選擇SPSS 26.0 軟件。計量資料正態(tài)分布以（x±s）表示，計數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 HPV感染分布情況

199例尖銳濕疣患者，共檢出297株HPV，HPV感染基因分型中以6亞型和11亞型為主，分別占33.00%、19.19%，見表1。

2.2 不同感染狀態(tài)HPV感染情況

199例尖銳濕疣患者，低危型、高危型、混合型HPV感染占比分別為53.77%、21.11%、25.13%，以低危型為主，見表2。

2.3 不同感染類型HPV感染情況

199例尖銳濕疣患者，單一感染、二重感染、多重感染占比分別為74.87%、11.56%、13.57%，以單一感染為主，見表3。

2.4 不同年齡段HPV感染情況

199例尖銳濕疣患者中，lt;20歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、≥60歲患者的HPV感染占比分別為6.03%、33.67%、25.63%、19.60%、13.57%、1.51%，感染人群以20～29歲為主，見表4。

3 討論

HPV通過皮膚的微小損傷侵入人體，刺激表皮基層細胞分裂，形成增殖性損害，從而誘發(fā)尖銳濕疣[9-10]。隨著人們思維開放化及社會多元化發(fā)展，男男性生活越來越常見，HPV感染患者患病初期，自身無明顯癥狀，容易被忽視，從而造成多次傳播[11-12]。據(jù)調(diào)查顯示：男性尖銳濕疣的患病率高達62.3%，將近39.1%的患病與性傳播感染HPV有關[13-14]。當前，臨床確認的與尖銳濕疣相關的HPV至少有30種亞型，HPV亞型類別與尖銳濕疣的發(fā)生聯(lián)系密切，因此，及早檢測HPV亞型類別對于臨床展開尖銳濕疣的防控工作具有重要意義。

本研究對199例男性尖銳濕疣患者進行HPV檢測，結果發(fā)現(xiàn)，HPV感染基因分型中以6亞型和11亞型為主，分別占33.00%、19.19%，提示男性尖銳濕疣患者HPV感染基因分型主要為6亞型和11亞型，其次是16亞型，占到了9.76%，51亞型、59亞型、53亞型，分別占7.41%、4.38%、6.06%，與李強等[15]報道接近，在該研究中，發(fā)現(xiàn)男性尖銳濕疣患者HPV6亞型占19.46%，11亞型占21.08%，高于其他亞型。王劍磊等[16]研究發(fā)現(xiàn)，男性尖銳濕疣患者HPV6亞型占62.28%，11亞型占39.52%，是男性尖銳濕疣HPV感染的主要亞型，本研究報道與之接近。本研究還對不同感染狀態(tài)的患者展開統(tǒng)計，結果發(fā)現(xiàn)低危型占比最高，高達53.77%，其次是混合型，最后是高危型，其中高危型患者機體攜帶的HPV-DNA會整合到宿主基因組中，會引發(fā)宿主上皮細胞癌變，應當引起臨床重視與關注。HPV感染類型以單一感染為主，占到了74.87%，而二重感染及多重感染的患者僅有11.56%、13.57%，不足單一感染的1/2。王娟等[17]研究發(fā)現(xiàn)，男性尖銳濕疣患者HPV感染模式以單純低危型為主，占到了44.45%，其次是混合感染占到了34.07%，本研究報道與之接近，對于此類患者，臨床應當重視，高度警惕可能成為癌變的潛在因素。另外，低危型男性尖銳濕疣HPV感染患者，容易合并其他性傳播疾病，例如梅毒、支原體生殖器皰疹、衣原體生殖器皰疹等，臨床醫(yī)生在診斷HPV感染時，也應注意篩查其他性病病原體，以便及早發(fā)現(xiàn)異常，及早給予對癥處理。本研究對不同年齡段的感染人群進行統(tǒng)計，結果發(fā)現(xiàn)感染人群以20～29歲為主，占到了33.67%，此類人群屬于男性尖銳濕疣的活躍人群，具有較強的危險性、傳染性，究其原因，考慮與20～29歲人群經(jīng)濟收入不固定、性活躍等因素有關[18-19]。20～29歲人群是生育的最佳年齡段，臨床應加強健康教育，引導其樹立正確的性觀念，增強自我防護意識，同時做好全面檢查，及早篩選出高危人群，給予針對性治療，最大限度預防、控制性病傳播。另外，衛(wèi)生狀況、免疫狀況、家族遺傳、年齡、吸煙、熬夜等均是影響HPV感染的重要因素[20]。香煙中含有的尼古丁是煙霧中的成癮物質(zhì)，也是抑制免疫系統(tǒng)的重要成分，會削弱機體免疫反應，增加HPV易感性[21]。熬夜等不良生活習慣會引發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)，降低機體抵抗力、免疫力，削弱對病毒的抵抗能力，增加HPV易感性，導致尖銳濕疣遷延不愈或加重[16]。本研究存在幾點不足，例如樣本病例數(shù)較小、病例均來源于同一地域，對結果的普遍性、代表性有所影響，會造成研究結果偏倚。因此，仍舊需要臨床擴大樣本病例數(shù)、納入不同地域的男性尖銳濕疣HPV感染患者展開多中心、大樣本研究，為臨床分析男性尖銳濕疣患者HPV感染基因型提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，6亞型和11亞型是男性尖銳濕疣患者HPV感染的主要亞型，且男性尖銳濕疣患者HPV感染以低危型、單一感染為主，好發(fā)于20～29歲的青壯年人群。

參考文獻

[1] ATES M， AKBULUT S，TUNCER A， et al.Squamous cell carcinoma arising from perianal Buschke-Lowenstein tumor （giant condyloma acuminatum）： comprehensive literature review[J].

J Gastrointest Cancer，2022，53（4）：1083-1092.

[2]程尚，趙守國，趙士凱，等.山東省聊城市159例男性尖銳濕疣患者HPV感染及臨床特征分析[J].中國熱帶醫(yī)學，2023，23（3）：289-293.

[3]李崇彪，饒麗云，黃梅，等.男性復發(fā)性尖銳濕疣患者肛管HPV感染情況及其基因分型研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2020，19（3）：299-302.

[4]劉家秀，曹應葵，楊溪，等.男性尖銳濕疣患者皮疹發(fā)生及復發(fā)與外生殖器局部微生態(tài)的相關性[J].中國皮膚性病學雜志，2023，37（4）：454-457.

[5]陳香梅，馬志園，袁柳鳳，等.男性尖銳濕疣合并HIV患者的全血淋巴細胞亞群和尖銳濕疣組織的病理特點[J].臨床與病理雜志，2022，42（3）：601-608.

[6]李水鳳，李麗雅，鄺紹明，等.男性尖銳濕疣臨床治愈后人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的危險因素分析[J].中國性科學，2023，32（8）：136-140.

[7]唐清寧，郁博，崔文君，等.男性尖銳濕疣病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV基因型分析[J].青島大學學報（醫(yī)學版），2020，56（6）：683-686.

[8]中華醫(yī)學會皮膚性病學分會，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會，中國康復醫(yī)學會皮膚性病委員會.中國尖銳濕疣臨床診療指南（2021完整版）[J].中國皮膚性病學雜志，2021，35（4）：359-374.

[9]朱雁潔，車程婷，喻蘇婷.尖銳濕疣患者皮損組織中桿狀病毒凋亡抑制蛋白5、胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9表達及其臨床意義[J].中國性科學，2023，32（1）：148-151.

[10]倪禮楠，陸晟，鄒丹陽，等.男男性行為者中尖銳濕疣臨床治愈后人乳頭瘤病毒清除時限及其相關因素研究[J].中國男科學雜志，2020，34（5）：26-33.

[11]李豐田，田穎新，童紅莉，等.2012-2022年某綜合醫(yī)院門診男性患者人乳頭瘤病毒感染狀況和基因型分布[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2023，33（22）：3447-3451.

[12]肖海璐，盧彬，劉利華，等.552例男性HPV感染者基因型分布及臨床特征分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2022，38（7）：434-438.

[13] ZHOU S，GU L，SHI Z，et al.A novel nomogram based on a retrospective study of 346 patients to predict the recurrence risk of condyloma acuminatum after 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy[J].J Dermatol，2022，49（2）：272-281.

[14]范昉，尹婧，刑建軍，等.男性尖銳濕疣患者HPV基因型和臨床特征及其復發(fā)的危險因素[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2023，33（11）：1690-1694.

[15]李強，高耀武，王洪強，等.70例男性尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒感染基因型別分析[J].中華男科學雜志，2020，26（10）：906-910.

[16]王劍磊，朱天，韓玉，等.男性尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒基因型分布特點及復發(fā)危險因素[J].首都醫(yī)科大學學報，2023，44（1）：148-153.

[17]王娟，李佳.2017年至2018年上海地區(qū)男性尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒感染的流行病學分析[J].診斷學理論與實踐，2020，19（6）：572-576.

[18]蔡東洋，楊永平，徐勝旗，等.青年尖銳濕疣合并陰莖疣狀癌1例報道并文獻復習[J].中國實驗診斷學，2020，24（2）：372-373.

[19]程尚，趙守國，趙士凱，等.山東省聊城市159例男性尖銳濕疣患者HPV感染及臨床特征分析[J].中國熱帶醫(yī)學，2023，23（3）：289-293.

[20]云紅葉，林莉香，于欣榮，等.尖銳濕疣外周血HPV16抗原特異性CD8+ CTL表型及其與HPV DNA的關系[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2022，32（3）：453-457.

[21]楊雪嬌，吳艷飛.HPV感染及IL-1β、EGFR單核苷酸多態(tài)性與非吸煙女性肺癌的相關性研究[J].公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學，2022，33（6）：115-118.

（收稿日期：2024-04-03） （本文編輯：陳韻）