【摘要】 目的：觀察熱毒寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感的臨床效果及對(duì)臨床癥狀、炎癥因子水平的影響。方法：回顧性選取2023年1—6月吉安市第一人民醫(yī)院收治的120例甲型流感患兒，按治療方法不同分為對(duì)照組（n=60）、觀察組（n=60）。對(duì)照組給予磷酸奧司他韋治療，觀察組給予熱毒寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療，均連續(xù)治療5 d。對(duì)比兩組臨床效果、臨床癥狀、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%（Plt;0.05）；觀察組發(fā)熱、流涕、咳嗽、鼻塞消失時(shí)間分別為（2.13±0.35）、（2.52±0.43）、（4.55±0.74）、（3.12±0.70）d，均短于對(duì)照組的（2.80±0.46）、（3.65±0.58）、（5.62±0.91）、（4.30±1.04）d（Plt;0.05）；治療后，兩組白介素-6、C反應(yīng)蛋白水平均較治療前下降，且觀察組[（26.70±4.58）ng/L、（9.74±2.89）mg/L]均低于對(duì)照組[（32.16±4.32）ng/L、（12.65±3.42）mg/L]（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：熱毒寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感，可有效抑制患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，加快癥狀消退，療效確切且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 甲型流感 熱毒寧 磷酸奧司他韋 炎癥因子

Clinical Effect of Reduning Combined with Oseltamivir Phosphate in the Treatment of Children with Influenza A and Its Influence on Clinical Symptoms and Levels of Inflammatory Factors/XIAO Weihong， HU Bang， PENG Jiehua， HUANG Zhiyong， ZHANG Youlan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-059

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Reduning combined with Oseltamivir Phosphate in the treatment of children with influenza A and its influence on clinical symptoms and levels of inflammatory factors. Method： A total of 120 children with influenza A admitted to the First People's Hospital of Ji’an City from January to June 2023 were retrospectively selected and divided into control group （n=60） and observation group （n=60） according to different treatment methods. The control group was treated with Oseltamivir Phosphate， and the observation group was treated with Reduning combined with Oseltamivir Phosphate， all children were treated continuously for 5 days. The clinical effect， clinical symptoms， inflammatory factors and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% of control group （Plt;0.05）. The disappearance time of fever， runny nose， cough and nasal obstruction in the observation group were （2.13±0.35）， （2.52±0.43）， （4.55±0.74） and （3.12±0.70） d，"respectively， were shorter than （2.80±0.46）， （3.65±0.58）， （5.62±0.91）， （4.30±1.04） d in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 and C reactive protein in both groups were decreased compared with those before treatment， and those in the observation group [（26.70±4.58） ng/L， （9.74±2.89） mg/L]"were lower than those in the control group [（32.16±4.32） ng/L， （12.65±3.42） mg/L] （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Reduning combined with Oseltamivir Phosphate in the treatment of children with influenza A can effectively inhibit the inflammatory response of the children's body and accelerate the resolution of symptoms， with accurate efficacy and high safety.

[Key words] Influenza A Reduning Oseltamivir Phosphate Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pediatric， the First People's Hospital of Ji’an City， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.013

甲型流感是臨床常見的急性呼吸道傳染病，早期癥狀與普通感冒相似，具有突然暴發(fā)、迅速擴(kuò)散的特點(diǎn)[1]。小兒免疫力較低，更容易發(fā)生感染，甲型流感的發(fā)病率為成年人的2～6倍，若感染后治療不及時(shí)可誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，如肺炎、呼吸困難等，可能會(huì)危及生命[2]。西醫(yī)治療小兒甲型流感多給予對(duì)癥治療，其中磷酸奧司他韋是常用的抗病毒藥物，能抑制流感病毒的增殖和病情的發(fā)展，縮短疾病持續(xù)時(shí)間[3]。但僅用該藥物治療，其祛痰止咳、潤肺的效果甚微，不能有效改善咳嗽、流涕等癥狀。熱毒寧是一種中成藥，具有清熱解毒、利濕退黃的功效，可治療各種熱毒癥狀，如感冒、高熱、頭痛、咳嗽痰黃等[4]。目前，有關(guān)單一使用磷酸奧司他韋或熱毒寧治療病毒性感染及流行性感冒的文獻(xiàn)較多，但江西省內(nèi)關(guān)于熱毒寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感的研究報(bào)道較少?；诖?，本研究以2023年1—6月吉安市第一人民醫(yī)院收治的120例甲型流感患兒為對(duì)象，觀察兩種藥物聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2023年1—6月本院收治的120例甲型流感患兒。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：甲型流感的西醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[5]《流行性感冒診療方案（2018年版）》，中醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中熱毒襲肺證（主證為高熱、咽喉腫痛、咳嗽、鼻塞、汗不暢，次證為肌肉酸痛、咯黃黏痰、咽干、頭痛，舌脈為舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)）；發(fā)病至就診時(shí)間≤48 h；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有慢性呼吸道疾病史；存在其他急、慢性感染性疾病；血常規(guī)檢測(cè)顯示有細(xì)菌感染；近1周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；易過敏體質(zhì)。按治療方法不同將患兒分為對(duì)照組（n=60）、觀察組（n=60）。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予退熱、補(bǔ)液維持水電解質(zhì)平衡、氧療等常規(guī)治療。對(duì)照組給予磷酸奧司他韋（生產(chǎn)廠家：宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg）口服，根據(jù)患兒體重確定服用劑量，體重lt;15 kg、15～40 kg、gt;40 kg的服用劑量分別為30 mg/次、60 mg/次、75 mg/次，均2次/d。觀察組給予熱毒寧注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格：每支裝10 mL）聯(lián)合磷酸奧司他韋治療，熱毒寧注射液按0.6 mL/kg給藥，最高劑量≤10 mL，使用50～100 mL的5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：廣東艾希德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046120，規(guī)格：250 mL︰12.5 g）稀釋后靜脈滴注，30～40滴/min，1次/d；磷酸奧司他韋用法用量同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床效果。顯效：發(fā)熱、咳嗽、流涕等流感癥狀完全消失，咽拭子檢測(cè)流感病毒轉(zhuǎn)為陰性；有效：流感癥狀有所減輕，咽拭子檢測(cè)為陰性；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（2）臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)患兒發(fā)熱、流涕、咳嗽、鼻塞癥狀消失時(shí)間。（3）炎癥因子。治療前后，于清晨采集患兒靜脈血3 mL，送至實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）不良反應(yīng)。包括頭暈、惡心嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，計(jì)量資料以（x±s）表示，分別采用字2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)（組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)）。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組中男女分別33、27例；年齡2～10歲，平均（6.23±1.65）歲；病程8～36 h，平均（21.50±4.63）h。觀察組中男女分別31、29例；年齡2～11歲，平均（6.50±1.73）歲；病程8～42 h，平均（20.86±5.10）h。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床效果

觀察組臨床總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%（字2=5.926，P=0.015），見表1。

2.3 臨床癥狀

觀察組發(fā)熱、流涕、咳嗽、鼻塞消失時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP水平均較治療前下降，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

1918年，流行性感冒大流行發(fā)生于第一次世界大戰(zhàn)接近尾聲，造成了大量人員死亡，之后約每10年流感暴發(fā)流行一次，嚴(yán)重影響全球經(jīng)濟(jì)。2008—2009年流感再度肆虐全球，造成大規(guī)模感染。現(xiàn)近3年來流感再度暴發(fā)，人群普遍易感，特別是兒童感染人數(shù)較多[7]。甲型流感是流行性感冒中傳染性、變異性最強(qiáng)的類型，主要通過呼吸道傳播，兒童在流感高發(fā)季節(jié)更易受到感染[8]。尋求良好的藥物治療及對(duì)炎癥因子的影響，以提高患兒健康水平，成為我們研究的重點(diǎn)。

2002年磷酸奧司他韋進(jìn)入中國，在本次流感治療當(dāng)中取得了良好的效果。磷酸奧司他韋作為抗病毒藥，活性代謝產(chǎn)物——奧司他韋羧酸鹽，能夠選擇性抑制神經(jīng)氨酸酶蛋白，使感染細(xì)胞上的病毒顆粒無法在體內(nèi)擴(kuò)散，從而減小病毒的擴(kuò)散面積，而且不會(huì)影響體內(nèi)正常的體液免疫反應(yīng)[9-10]。由于該藥物具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，經(jīng)口服后可以迅速被吸收，分布至肺、支氣管、鼻竇等部位，2～3 h可達(dá)血藥峰值濃度，可以快速減輕病情，縮短病程。孫成棟等[11]對(duì)甲型、乙型流感患者采用磷酸奧司他韋治療，結(jié)果顯示，磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感的治療效果更優(yōu)，可加快患者全身癥狀和發(fā)熱癥狀緩解。蔣芬等[12]對(duì)91例甲型流感患兒進(jìn)行分組治療，結(jié)果顯示，研究組（磷酸奧司他韋治療）的治療效果優(yōu)于對(duì)照組（病毒唑注射液治療），病毒核酸轉(zhuǎn)陰及臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯縮短。上述研究均證實(shí)了磷酸奧司他韋在甲型流感中的治療優(yōu)勢(shì)。但也有研究顯示，單獨(dú)采用西藥治療甲型流感存在較多的困境[13]。

近年隨著中醫(yī)藥的逐漸推廣，中醫(yī)藥治療在流感中的獨(dú)特作用日益顯現(xiàn)。李武勇[14]研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧注射液，較單純應(yīng)用磷酸奧司他韋治療甲型流感患兒的效果更佳，能夠增強(qiáng)抗炎效果，加快患兒康復(fù)。本研究中，觀察組總有效率較對(duì)照組高，癥狀持續(xù)時(shí)間明顯縮短，治療后的炎癥因子IL-6、CRP水平下降更明顯，且不良反應(yīng)無明顯差異，提示熱毒寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感能提升臨床效果，主要作用機(jī)制在于抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快體內(nèi)流感病毒死亡，與上述研究具有一致性。中醫(yī)根據(jù)甲型流感的臨床癥狀，將其歸為“外感熱病”“時(shí)行感冒”等范疇，多見熱毒襲肺證，病因?yàn)轱L(fēng)寒邪氣侵襲人體，在體內(nèi)郁而化熱，邪熱犯肺而發(fā)病，治療應(yīng)實(shí)施扶正祛邪、清熱瀉肺、解毒散瘀之法[15]。熱毒寧是由多種中藥材制成，其中青蒿透散虛熱、截瘧解熱；金銀花清熱解毒、宣風(fēng)散熱，可增強(qiáng)青蒿的透散、清熱之功；梔子清熱利濕、瀉火安神。三藥聯(lián)用，共奏清熱瀉火、散寒燥濕、解毒潤肺之功，可抑制流感病毒的復(fù)制[16-17]?，F(xiàn)代研究表明，青蒿中的青蒿酮有抗瘧疾作用，青蒿酸有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用；金銀花的主要成分木犀草苷、綠原酸等具有抗炎、抗氧化作用，可通過抑制炎癥因子生成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，發(fā)揮非甾體抗炎樣作用；梔子中的梔子苷有抗病原體、解熱鎮(zhèn)痛的作用，能有效殺滅肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等致病菌[18]。三者的單體或提取物均具有抗病毒作用，且藥效上可相互協(xié)調(diào)，能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，加速疾病康復(fù)。

綜上所述，熱毒寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感，能取得確切療效，減輕患兒的各項(xiàng)癥狀及炎癥反應(yīng)，且安全性較高。

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（收稿日期：2024-03-22） （本文編輯：陳韻）