【摘要】 目的 探討布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉在小兒喘息性支氣管炎患兒中的應(yīng)用效果。方法 選取2022年1月—2022年12月共青城市人民醫(yī)院收治的80例喘息性支氣管炎患兒作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組以布地奈德治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉。對比2組臨床療效、氣管高反應(yīng)性、炎癥指標(biāo)、免疫功能、癥狀消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率95.00%，高于對照組的80.00%（Plt;0.05）;治療后，觀察組外周血白三烯E4（leukotriene E4，LTE4）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）低于對照組（Plt;0.05）;治療后，觀察組免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、干擾素-G（interferon-G，IFN-G）水平高于對照組（Plt;0.05）;觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間短于對照組（Plt;0.05）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉能增強(qiáng)小兒喘息性支氣管炎治療效果，減輕氣管高反應(yīng)性、炎癥水平，提高小兒免疫功能，加快癥狀消退，不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 喘息性支氣管炎;布地奈德;孟魯司特鈉;氣管高反應(yīng)性;免疫功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）33-0065-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號(hào)：R725.6

喘息性支氣管炎以喘息為主要特征，通常由病毒感染所致，近年來發(fā)病率居高不下。小兒免疫低下，病毒侵入呼吸道，導(dǎo)致水腫、堵塞，誘發(fā)喘息、咳嗽等毛細(xì)支氣管炎癥狀，影響生活與學(xué)習(xí)[1-2]。臨床針對喘息性支氣管炎，多通過止咳平喘、抗感染、抗病毒等對癥治療，以穩(wěn)定病情進(jìn)展[3]。布地奈德有較強(qiáng)的局部抗感染作用，可減輕氣管炎癥，廣泛用于支氣管哮喘控制中，臨床療效顯著[4]。孟魯司特鈉可抑制炎癥遞質(zhì)，解除支氣管痙攣，從而加快癥狀消失。本研究旨在分析布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對小兒喘息性支氣管炎患兒氣管高反應(yīng)性及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2022年12月共青城市人民醫(yī)院收治的80例喘息性支氣管炎患兒作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性25例，女性15例;年齡0.8～9歲，平均（5.12±1.51）歲;病程1～3個(gè)月，平均（2.22±0.31）個(gè)月;體質(zhì)量9～21 kg，平均（15.57±3.80）kg;身高69～108 cm，平均（89.73±6.42）cm。觀察組男性18例，女性22例;年齡0.8～8歲，平均（4.21±1.47）歲;病程1～3個(gè)月，平均（2.16±0.20）個(gè)月;體質(zhì)量8～22 kg，平均（15.69±3.04）kg;身高71～110 cm，平均（90.43±6.77）cm。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可進(jìn)行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批號(hào)K202115）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合喘息性支氣管炎[5]診斷;經(jīng)血常規(guī)檢查確診;患兒有喘息等癥狀;家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺炎、結(jié)核、免疫系統(tǒng)缺陷;先天智力障礙、呼吸道畸形;先天性心臟病;合并營養(yǎng)不良、佝僂病;肝腎功能不全;對研究藥物過敏等。

1.2 方法

對照組霧化吸入布地奈德混懸液（長風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213357，規(guī)格2 mL∶1 mg），2 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉顆粒（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200044，規(guī)格0.5 mg×4 mg×10袋/盒），0～2歲2 mg/次，3～5歲4 mg/次，6歲4 mg/次，6歲及以上5 mg/次，1次/d。2組均持續(xù)用藥4周。用藥期間加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，一旦出現(xiàn)異常立即停藥，待患兒恢復(fù)正常后繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療后4周評價(jià)臨床療效、氣管高反應(yīng)性、炎癥指標(biāo)、癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)。（1）臨床療效。顯效為癥狀消失，指標(biāo)復(fù)常;有效為癥狀緩解，指標(biāo)正常;無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）氣管高反應(yīng)性。檢測外周血白三烯E4（LTE4）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）。（3）炎癥指標(biāo)。檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）免疫功能。檢測免疫球蛋白E（lgE）、免疫球蛋白A（IgA）、干擾素-G（IFN-G）水平。（4）癥狀消失時(shí)間。統(tǒng)計(jì)咳嗽、喘息、哮鳴音消失時(shí)間。（5）不良反應(yīng)。包括聲音嘶啞、嘔吐、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率比對照組高（Plt;0.05），見表1。

2.2 氣管高反應(yīng)性及炎癥指標(biāo)

治療后，觀察組LTE4、ECP、CRP、TNF-α低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 免疫功能

治療后，觀察組IgE低于對照組，觀察組IgA、IFN-G高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 癥狀消失時(shí)間

觀察組癥狀消失時(shí)間短于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（1例惡心、1例嘔吐、2例聲嘶），與對照組的5.00%（1例聲嘶、1例惡心）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

喘息性支氣管炎具有病程長、易反復(fù)等特點(diǎn)，是導(dǎo)致小兒就診及住院的主要原因之一[6]。該病通常由病毒感染引起，常見于合胞病毒?；純嚎砂橛锌人浴l(fā)熱等癥狀，一旦病情惡化可導(dǎo)致紫紺、脫水，危害生命健康，影響身心發(fā)育，需盡快治療[7-8]。

布地奈德是小兒喘息性支氣管炎常用藥。布地奈德霧化吸入進(jìn)入呼吸道后，能與氣管受體相結(jié)合，通過抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥。該藥還能抑制免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗過敏、控制氣管反應(yīng)的作用[9-10]。霧化吸入給藥可直接作用至氣管黏膜，增加局部藥物濃度，產(chǎn)生強(qiáng)效治療作用，且該給藥途徑不經(jīng)肝腎吸收代謝，安全性高[11-12]。布地奈德對白三烯抑制作用不明顯，單藥治療不利于癥狀快速緩解，臨床考慮聯(lián)合用藥。孟魯司特鈉能抑制白三烯生物效應(yīng)，緩解炎癥與支氣管收縮，加快癥狀消退[13-14]。本研究中，與對照組比，觀察組治療總有效率更高，癥狀消失時(shí)間更短，提示布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉用于喘息性支氣管炎患兒中效果顯著，能提高臨床療效，加快癥狀消退。

LTE4是一種半胱胺酰白三烯，主要通過花生四烯酸代謝產(chǎn)生，可使支氣管平滑肌持續(xù)收縮，并可通過激活嗜酸性粒細(xì)胞，導(dǎo)致大量ECP毒性蛋白生成，形成惡性循環(huán)，刺激更多的白三烯產(chǎn)生，從而誘發(fā)氣管高反應(yīng)性[15]。TNF-α、CRP為炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受病毒感染時(shí)，二者表達(dá)水平會(huì)快速增加。IgE、IgA、IFN-G是免疫功能指標(biāo)，如果人體T輔助細(xì)胞處于功能亢進(jìn)狀態(tài)，則會(huì)使IgA、IFN-G表達(dá)下降，IgE表達(dá)增加。本研究中，與對照組比，觀察組LTE4、氣管高反應(yīng)性及炎癥指標(biāo)更低、IgE更低，IgA、IFN-G更高。分析原因，孟魯司特鈉對LTE4有直接抑制效果，通過降低LTE4水平，使ECP下降，形成良性循環(huán)，減少白三烯生產(chǎn)生，減輕氣管高反應(yīng)性;孟魯司特鈉能有效降低IgE水平，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說明布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉聯(lián)用效果好，安全可靠。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉在小兒喘息性支氣管炎患兒應(yīng)用價(jià)值高，能夠增強(qiáng)免疫，緩解氣管高反應(yīng)性，減輕小兒炎癥水平，加快癥狀消失，不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

[1] HADDAD R N，DAUTRY R，BONNET D，et al.Transvenous retrograde thoracic duct embolization for effective treatment of recurrent plastic bronchitis after fontan palliation[J].Catheter Cardiovasc Interv，2023，101（5）：863-869.

[2] RA S W，KIM S Y，LIM Y Y，et al.The safety and efficacy of CKD-497 in patients with acute upper respiratory tract infection and bronchitis symptoms：a multicenter，double-blind，double-dummy，randomized，controlled，phase II clinical trial[J].J Thorac Dis，2021，13（1）：1-9.

[3] 葉惠，王婷，陳思航.孟魯司特鈉對兒童喘息性支氣管炎臨床療效及免疫功能的影響[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（3）：380-381.

[4] 劉海燕，陳華芳，李建軍.氨溴索聯(lián)合布地奈德治療對小兒喘息性支氣管炎臨床療效、炎性因子及免疫功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（3）：135-138.

[5] 薛辛東.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：271-273.

[6] ZHANG Q，LUO W，ZHAN W，et al.Non-asthmatic eosinophilic bronchitis is characterized by proximal airway eosinophilic inflammation as compared with classic asthma and cough variant asthma[J].Clin Exp Allergy，2021，51（12）：1637-1640.

[7] MACKIE A S，VELDTMAN G R，THORUP L，et al.Plastic bronchitis and protein-losing enteropathy in the fontan patient：evolving understandingand emerging therapies[J].Can J Cardiol，2022，38（7）：988-1001.

[8] CHEN L，LIU S Y，XIAO L Z，et al.An initial assessment of the involvement of transglutaminase 2 in eosinophilic bronchitis using a disease model developed in C57BL/6 mice[J].Sci Rep，2021，11（1）：11946.

[9] 崔本紅，史平平，王海彥，等.強(qiáng)力枇杷膠囊聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性喘息性支氣管炎急性發(fā)作的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2022，37（2）：314-317.

[10] 田衛(wèi)東，熊秀.蘇沈九寶湯聯(lián)合布地奈德霧化吸入對喘息性支氣管炎患兒癥狀及肺功能的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（6）：68-70.

[11] 杜華偉，余娟，朱建松，等.小兒肺咳顆粒聯(lián)合丙酸倍氯米松治療兒童喘息性支氣管炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2022，37（11）：2524-2528.

[12] 白俊英.重組人干擾素α1b聯(lián)合布地奈德特布他林霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的臨床療效[J].中國藥物與臨床，2021，21（10）：1752-1754.

[13] 李蓉.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的效果[J].臨床醫(yī)學(xué)，2021，41（6）：102-104.

[14] 段文文.布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的臨床效果及對血清微量元素的影響[J].國婦幼保健，2022，37（24）：4628-4631.

[15] 鄧靜，黃靜.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（14）：1983-1986.