【摘要】目的 探討消化性潰瘍伴幽門螺桿菌（Hp）感染患者應用瑞巴派特片聯合標準四聯療法治療的效果，為臨床治療提供參考。

方法 選取2022年8月至2023年8月紫陽縣人民醫(yī)院收治的98例消化性潰瘍伴Hp感染患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和研究組，各49例。對照組患者接受標準四聯療法治療，研究組患者接受瑞巴派特片聯合標準四聯療法治療。比較兩組患者臨床療效、胃腸激素[膽囊收縮素（CCK）、胃泌素-17（G-17）、胃動素（MTL）]水平、炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-18（IL-18）、C反應蛋白（CRP）]水平、氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、丙二醛（MDA）]水平、不良反應發(fā)生情況、復發(fā)率。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。研究組患者治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。用藥后，兩組患者CCK、G-17水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者MTL水平均上升，且研究組高于對照組；兩組患者IL-6、IL-18、CRP水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者COX-2、SOD水平均上升，且研究組均高于對照組；兩組患者MDA水平均下降，且研究組低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。研究組患者復發(fā)率低于對照組（χ2=4.355，P=0.036）。結論 消化性潰瘍伴Hp感染患者在標準四聯療法基礎上加用瑞巴派特片可有效調節(jié)胃腸激素，減輕炎癥及氧化應激反應，且用藥安全性較高、遠期復發(fā)風險較低，值得臨床應用。

【關鍵詞】瑞巴派特片；標準四聯療法；消化性潰瘍；幽門螺桿菌感染

【中圖分類號】R573 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0038.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.012

消化性潰瘍是全球范圍內普遍存在的胃腸道疾病，年發(fā)病率為0.1%～0.3%，終生患病風險可達5%～10%[1]。該疾病可發(fā)生于任一年齡段人群，臨床表現主要為納差、反酸、厭食、腹痛、腹脹等，病情嚴重者甚至出現出血、穿孔等癥狀，常年吸煙、酗酒、高鹽飲食、長期焦慮緊張易增加消化性潰瘍的發(fā)病風險[2]。幽門螺桿菌（Hp）感染不僅會加重胃腸道黏膜損傷，還會引起腸上皮化生，隨著病情持續(xù)惡化，胃腸道黏膜會逐漸萎縮進展為腸癌、胃癌，嚴重威脅患者生命安全[3]。因此，及時去除病因、修復損傷、增強胃腸道黏膜防御功能至關重要。標準四聯療法是既往臨床根除Hp的常用療法，包括兩種抗菌藥（阿莫西林+克拉霉素）、一類含鉍劑（膠體果膠鉍）、一類質子泵抑制劑（奧美拉唑），復發(fā)風險較高，遠期療效不理想，臨床常聯合其他藥物，以提升治療效果[4]。瑞巴派特片能有效修復胃黏膜，延緩疾病進展，起到保護胃黏膜的作用[5]。基于此，本研究探討瑞巴派特片聯合標準四聯療法治療消化性潰瘍伴Hp感染的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2023年8月紫陽縣人民醫(yī)院收治的98例消化性潰瘍伴Hp感染患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和研究組，各49例。對照組患者中男性29例，女性20例；年齡24～71歲，平均年齡（49.42±5.06）歲；BMI 21～26 kg/㎡，平均BMI（23.03±1.72）kg/㎡；最大潰瘍直徑4～16 mm，平均最大潰瘍直徑（9.83±1.73）mm；病程1～6年，平均病程（3.35±0.88）年；單發(fā)33例，多發(fā)16例；胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍18例。研究組患者中男性30例，女性19例；年齡23～73歲，平均年齡（49.45±5.07）歲；BMI 20～26 kg/㎡，平均BMI（23.05±1.71）kg/㎡；最大潰瘍直徑4～15 mm，平均最大潰瘍直徑（9.82±1.74）mm；病程1～7年，平均病程（3.38±0.89）年；單發(fā)35例，多發(fā)14例；胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經紫陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合消化性潰瘍的診斷標準[6]，且經體格檢查、內鏡檢查確診；⑵13C尿素呼氣試驗結果陽性；⑶年齡≥18周歲；⑷臨床資料完整；⑸既往無腹部手術史；⑹意識狀態(tài)良好，認知正常。排除標準：⑴近4周接受過抗Hp、抗酸等治療者；⑵存在自身免疫缺陷者；⑶存在幽門梗阻、消化道出血、胃食管反流、胃腸穿孔者；⑷存在惡性腫瘤者；⑸存在嚴重傳染性疾病者；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺易過敏體質者；⑻存在心、肺、肝、腎功能嚴重障礙或腦部器質性疾病者。

1.3 治療方法 所有患者入院后戒煙戒酒，注意飲食衛(wèi)生、勞逸結合，保持規(guī)律作息。對照組患者接受標準四聯療法治療：口服阿莫西林（澳美制藥廠有限公司，國藥準字HC20050025，規(guī)格：0.5 g）， 1 g/次，三餐后30 min服用；口服克拉霉素片[華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟南）有限公司，國藥準字H20083810，規(guī)格：0.25 g]， 0.5 g/次、2次/d；口服膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084483，規(guī)格：50 mg）， 150 mg/次， 3餐前30 min及晚睡前30 min服用；口服艾司奧美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130095，規(guī)格：20 mg）， 20 mg/次，早、晚餐前30 min服用。

研究組患者在對照組基礎上聯合瑞巴派特片治療：口服瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20020541，規(guī)格：0.1 g），0.1 g/次，早、晚餐后30 min及晚睡前30 min服用。

兩組患者均持續(xù)治療4周，觀察并記錄恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治愈：腹痛、食欲不振、胃灼熱等典型癥狀徹底消退， 13C尿素呼氣試驗結果轉陰，內鏡下觀察發(fā)現潰瘍面愈合，炎癥病灶完全吸收；好轉：典型癥狀緩解， 13C尿素呼氣試驗結果轉陰，內鏡下觀察發(fā)現潰瘍面縮小≥50%，炎癥病灶部分吸收；無效：典型癥狀無變化甚至加重， 13C尿素呼氣試驗結果陽性，內鏡下觀察發(fā)現潰瘍面縮小lt;50%或繼續(xù)擴大[6]。治療總有效率=[（治愈+好轉）例數/總例數]×100%。⑵胃腸激素水平。于用藥前、用藥后第二天清晨，采集兩組患者空腹靜脈血3～5 ml，以3 500 r/min的轉速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，采用放射免疫法測定膽囊收縮素（CCK）、胃泌素-17（G-17）、胃動素（MTL）水平。⑶炎癥因子水平。與⑵同樣方法獲取血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-18（IL-18）， C反應蛋白（CRP）水平。⑷氧化應激指標。與⑵同樣方法獲取血清，采用ELISA測定超氧化物歧化酶（SOD）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、丙二醛（MDA）水平。⑸不良反應發(fā)生情況。觀察兩組患者用藥期間不良反應發(fā)生情況，不良反應包括疲倦乏力、頭暈眼花、味覺異常、口干舌燥。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數/總例數×100%。⑹復發(fā)率。對兩組患者進行6個月的動態(tài)隨訪，經門診復查記錄復發(fā)情況。復發(fā)率=復發(fā)例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 用藥后，兩組患者CCK、 G-17水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者MTL水平均上升，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 用藥后，兩組患者IL-6、 IL-18、 CRP水平均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者氧化應激指標水平比較 用藥后，兩組患者SOD、 COX-2水平均上升，且研究組均高于對照組；兩組患者MDA水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

2.6 兩組患者復發(fā)率比較 研究組患者復發(fā)率為10.20%（5/49），對照組患者復發(fā)率為26.53%（13/49）。研究組患者復發(fā)率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.355，P=0.036）。

3 討論

消化性潰瘍多發(fā)于胃、十二指腸部位，是消化道疾病中較為常見的病癥。其發(fā)病主要由Hp感染所致，Hp感染可導致黏膜組織的完整性被破壞、黏膜自身防御機能損傷、胃腸激素紊亂，使該病遷延不愈[7-8]。因此，及時去除病因、快速緩解臨床癥狀、促進潰瘍愈合是治療消化性潰瘍的主要目的。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義；研究組患者治療總有效率高于對照組。分析原因為，奧美拉唑在胃酸環(huán)境中具有較強的生物活性，能輔助阿莫西林、克拉霉素增強抗菌效果[9]；膠體果膠鉍在酸性狀態(tài)下呈膠體狀，可結合潰瘍基底面蛋白減弱胃酸對黏膜組織的消化作用，起到胃黏膜保護作用[10]。瑞巴派特片能競爭Hp在局部黏膜的附著點，改善胃腸道環(huán)境，抑制Hp增殖，減輕Hp對黏膜組織侵害，促進受損的黏膜恢復，最終達到潰瘍愈合目的[11]。

消化性潰瘍患者黏膜防御屏障受損，同時Hp定植能力較強，易誘導免疫細胞活化、釋放大量炎癥因子，進而加重氧化應激反應，使胃腸激素異常表達，增加胃酸分泌，導致潰瘍加重。MTL、G-17、CCK能有效反映潰瘍活動程度，是評價用藥效果的重要指標[12]。IL-6是一種多功能細胞因子，生物學活性多樣，在免疫調節(jié)過程中發(fā)揮主要作用；IL-18屬于促炎細胞因子，其表達上調說明免疫系統被過度激活、局部黏膜組織受損嚴重；CRP是在Hp感染刺激時急劇上升的一種急性相蛋白，不利于Hp清除[13]。另外，COX是胃蛋白酶原合成的關鍵酶，其中COX-2可直接影響潰瘍愈合及形成過程；抗氧化因子SOD能抑制過量自由基產生，削弱自由基對黏膜組織的損害；MDA屬于過氧化物，可間接反映黏膜上皮細胞受損程度。

本研究結果顯示，用藥后，兩組患者CCK、G-17、IL-6、IL-18、CRP、MDA水平均下降，且研究組均低于對照組；兩組患者MTL、SOD、COX-2水平均上升，且研究組均高于對照組。分析原因為，瑞巴派特片能刺激前列腺素E2合成，提高黏膜血流量，促使黏膜細胞再生，還能增多堿性物質，使其與胃酸中和，維持酸堿平衡，削弱Hp定植能力，改善胃腸激表達。同時，瑞巴派特片可抑制Hp感染介導的炎性細胞因子活性，減輕對黏膜細胞的炎性損傷，還可介導氧化反應，抑制活性氧自由基生成，避免黏膜細胞遭受氧化應激損傷[14]。

本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義；研究組患者復發(fā)率低于對照組。這提示消化性潰瘍伴Hp感染患者在標準四聯療法基礎上加用瑞巴派特片具有較高的安全性，遠期復發(fā)風險較低。分析原因為，瑞巴派特片具有多作用靶點，能介導多重生物學效應，在標準四聯療法基礎上口服瑞巴派特片可進一步增強對胃黏膜屏障功能的保護作用，從而加速潰瘍愈合，降低遠期復發(fā)風險[15-16]。

綜上所述，消化性潰瘍伴Hp感染患者在標準四聯療法基礎上加用瑞巴派特片可有效調節(jié)胃腸激素，減輕炎癥及氧化應激反應，且用藥安全性較高、遠期復發(fā)風險較低。

參考文獻

承麗萍，朱長紅.消化性潰瘍患者幽門螺旋桿菌分布特征及其相關因素分析[J].中國病原生物學雜志， 2022， 17（4）： 463-466.

陳瑾，丁希云，王國平，等.消化性潰瘍患者Hp感染影響因素及胃蛋白酶水平[J].中華醫(yī)院感染學雜志， 2020， 30（19）： 2970-2974.

方芳，楊玲玲，張美琳，等.幽門螺桿菌感染對胃潰瘍患者胃腸動力及胃泌素水平的影響[J].臨床合理用藥雜志， 2020， 13（19）： 16-17， 20.

陳波，張慶團，黃克鋒，等.瑞巴派特四聯療法對幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者血清氧化應激指標和胃蛋白酶原的影響[J].現代生物醫(yī)學進展， 2023， 23（11）： 2168-2172.

王富華，龍丹，鐘冬水.瑞巴派特治療老年慢性萎縮性胃炎患者的療效及對胃動力水平和胃黏膜PGE2水平的影響[J].醫(yī)學理論與實踐， 2021， 34（23）： 4089-4091.

袁耀宗.消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）[J].中華消化雜志， 2016， 36（8）： 508-513.

彭樂，張亞，暢海升.瑞巴派特片對治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍效果與復發(fā)的影響[J].武警醫(yī)學， 2020， 31（9）： 789-792.

韓芳，張利娟，杜勇.奧美拉唑四聯療法聯合瑞巴派特對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者胃腸激素水平、潰瘍愈合情況及幽門螺桿菌根除率的影響[J].臨床內科雜志， 2023， 40（5）： 346-347.

耿紅芳，靳永輝，黃琮超，等.瑞巴派特輔助四聯療法對Hp相關性十二指腸潰瘍患者肽類胃腸激素、胃蛋白酶原及MMP-9水平的影響[J].中國醫(yī)學工程， 2022， 30（8）： 108-111.

劉先秒，鄧志明，連銀城.瑞巴派特聯合三聯療法對慢性萎縮性胃炎患者胃腸道激素及免疫功能的影響分析[J].吉林醫(yī)學， 2020， 41（11）： 2655-2656.

張海芳，賈淑娟，張娟，等.瑞巴派特聯合泮托拉唑治療幽門螺桿菌陰性慢性糜爛性胃炎的臨床療效分析[J].中國全科醫(yī)學， 2021， 24（S1）： 108-110.

劉海波，郭慶波，王曉蕾，等.血清G-17、PGRN、TFF3與Hp陽性胃潰瘍患者炎癥活動度的關系及對治療后潰瘍愈合效果的預測價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志， 2023， 44（18）： 2274-2278.

王華，吳夢平.血清炎性細胞因子測定在判斷消化性潰瘍病程進展中的價值[J].南京醫(yī)科大學學報（自然科學版）， 2018， 38（10）： 1413-1414.

李仲明，易潮方.瑞巴派特聯合雙歧桿菌三聯活菌輔助治療Hp相關性十二指腸潰瘍的效果及對血清IgA和IgG水平的影響[J].中外醫(yī)學研究， 2021， 19（18）： 27-29.

王笑晗，楊冰心，于泳.基于網絡藥理學及實驗驗證瑞巴派特對慢性萎縮性胃炎的作用機制[J].現代藥物與臨床， 2023， 38（3）： 531-539.

謝秀澤.瑞巴派特片聯合常規(guī)四聯除菌治療Hp陽性消化性潰瘍的效果分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床， 2020， 20（18）： 132-133.