【摘要】 目的 對乳腺增生患者開展他莫昔芬聯(lián)合桂枝茯苓丸治療的臨床療效進行探究。方法 選取2022年3月—2024年1月沙縣區(qū)婦幼保健院收治的136例乳腺增生患者作為研究對象，按照隨機抽簽方式將患者分為2組，每組68例。對照組開展他莫昔芬治療，觀察組開展他莫昔芬聯(lián)合桂枝茯苓丸治療，觀察2組患者的治療有效率、癥狀積分、癥狀消失時間、內(nèi)分泌指標(biāo)和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療前，2組患者的癥狀積分（乳頭溢液、乳房脹痛）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者的癥狀積分改善明顯，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組疼痛消失時間、腫塊消失時間早于對照組（Plt;0.05）。治療前，2組患者的內(nèi)分泌指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者的各項指標(biāo)改善明顯，且觀察組優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論" 乳腺增生患者開展他莫昔芬聯(lián)合桂枝茯苓丸治療效果顯著，可以有效減輕患者的疼痛感，調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌功能，促使患者臨床癥狀及時消退，且安全性較高，有助于患者盡早恢復(fù)健康，應(yīng)用價值顯著。

【關(guān)鍵詞】 乳腺增生；內(nèi)分泌；他莫昔芬；桂枝茯苓丸

文章編號：1672-1721（2024）27-0153-04" " "文獻標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R655.8

乳腺增生是臨床上一種常見的病癥，好發(fā)于35～45歲女性群體。患者發(fā)病后可見明顯的乳房疼痛、乳房腫塊，也可能出現(xiàn)乳房溢液情況，需要盡早開展治療。臨床研究認(rèn)為，該病癥發(fā)病原因為精神因素、內(nèi)分泌激素失調(diào)，患者乳腺導(dǎo)管和小葉在正常結(jié)構(gòu)上產(chǎn)生退行與進行性病變。他莫昔芬是臨床上常見的治療乳腺增生的藥物，它與雌激素受體結(jié)合，可以有效地改善患者的病情，達到控制病癥的目的。但他莫昔芬單一應(yīng)用容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，治療效果有限[1]。中醫(yī)學(xué)將乳腺增生納入“乳癖”范疇，發(fā)病機制在于瘀血阻絡(luò)、氣機不暢，導(dǎo)致乳房部位出現(xiàn)脹痛，因而提出桂枝茯苓丸治療理念。桂枝茯苓丸源自《金匱要略》，由茯苓、桂枝等藥物組合而成，發(fā)揮活血化瘀的功效，對乳腺增生有良好的控制作用，且安全性較高，療效顯著。本次研究以沙縣區(qū)婦幼保健院收治的136例乳腺增生患者為研究對象，分析他莫昔芬聯(lián)合桂枝茯苓丸的治療效果及其安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將沙縣區(qū)婦幼保健院2022年3月—2024年1月收治的136例女性乳腺增生患者納入研究，按照隨機抽簽方式分為對照組和觀察組，各68例。對照組年齡30～65歲，平均年齡（47.40±2.13）歲；病程4～11個月，平均病程（8.65±1.11）個月；位置，雙側(cè)30例，單側(cè)38例。觀察組年齡31～64歲，平均年齡（47.38±2.11）歲；病程4～12個月，平均病程（8.73±1.12）個月；位置，雙側(cè)31例，單側(cè)37例。

2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)過臨床檢查確診為乳腺增生；無藥物過敏史；無其他類型病癥；首次發(fā)?。?個月內(nèi)未服用其他藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；合并心腦血管、腫瘤等病癥；對本研究藥物過敏或未按照醫(yī)囑服藥；同時參與其他項目研究。

1.2 方法

對照組開展他莫昔芬治療，即給予患者他莫昔芬片口服，10 mg/次，1次/d，連續(xù)服藥6個月?；颊咴陆?jīng)期間停止服藥。

觀察組開展他莫昔芬聯(lián)合桂枝茯苓丸治療。桂枝茯苓丸（桂枝10 g、茯苓10 g、桃仁12 g、丹皮10 g、甘草10 g、赤芍10 g、白芍10 g、丹參10 g）口服，6 g/次，2次/d，連續(xù)服藥6個月?；颊咴陆?jīng)期間停止服藥。他莫昔芬治療與對照組相同。

患者治療期間需要控制飲食，盡量以清淡、易消化食物為主，忌食辛辣、刺激性食物，保證作息規(guī)律，保持良好的心情，同時選擇寬松衣物，按時更換衣物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計2組患者的臨床療效，以顯效（癥狀、體征基本消失，腫塊縮小gt;50%）、有效（患者癥狀、體征有所緩解，腫塊直徑縮小25%～50%）、無效（未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重）評估。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）統(tǒng)計2組患者的癥狀積分，以乳頭溢液、乳房脹痛為指標(biāo)，選擇10級評分法，分值0～9分，分值越高表示患者的癥狀越嚴(yán)重。（3）統(tǒng)計2組患者的不良反應(yīng)，包括食欲減退、胃腸不適、小腹隱痛，并計算發(fā)生率。（4）統(tǒng)計2組患者內(nèi)分泌指標(biāo)，包括血清雌二醇（estradiol，E2）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、孕酮（progesterone，P）水平。選擇患者卵泡時期抽取肘部靜脈血，運用免疫熒光法測量。（5）統(tǒng)計2組患者的疼痛消失時間、腫塊消失時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀積分對比

治療前，2組患者的癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者的癥狀積分明顯降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況對比

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較，觀察組比對照組少（Plt;0.05），見表3。

2.4 內(nèi)分泌指標(biāo)對比

治療前，2組患者內(nèi)分泌指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者內(nèi)分泌指標(biāo)均改善，且觀察組改善情況更顯著（Plt;0.05），見表4。

2.5 癥狀消失時間對比

觀察組疼痛消失時間、腫塊消失時間均早于對照組（Plt;0.05），見表5。

3 討論

乳腺增生屬于一種常見的病癥，好發(fā)于中年女性群體，且近年來呈現(xiàn)出低齡化趨勢，對人們身體健康的影響較大。該病癥病發(fā)病機制較為復(fù)雜，人體正常乳腺結(jié)構(gòu)由于間質(zhì)增生、主質(zhì)增生等因素出現(xiàn)紊亂，造成機體出現(xiàn)腫塊、疼痛等，嚴(yán)重時還可能出現(xiàn)惡變風(fēng)險，需要重視，及時開展治療。臨床上治療該病癥常采用藥物治療，但是，西藥治療該病癥存在明顯的限制性[2]，且患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響治療效果。近年來，中醫(yī)藥迅速發(fā)展，被廣泛應(yīng)用于臨床，發(fā)揮著重要作用。中醫(yī)藥相比于西藥具有良好的優(yōu)勢，有助于患者病癥控制，且整體的安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

近年乳腺增生發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，其具體發(fā)病機制尚未完全清楚，但臨床研究認(rèn)為可能與患者內(nèi)分泌失調(diào)、精神因素存在關(guān)聯(lián)性，對人體的影響較大，患者發(fā)病后可見明顯的乳房脹痛、乳頭溢液等情況，嚴(yán)重影響患者的正常生活，需要及時開展治療。該病癥治療的重點在于控制內(nèi)分泌水平，因此，臨床上常用他莫昔芬治療。他莫昔芬屬于非固醇類抗雌激素藥物[3]，可以有效地控制患者病癥進展，而且該藥物為合成的抗雌激素藥物，與雌激素相結(jié)合可以與雌二醇競爭雌激素受體，與受體形成穩(wěn)定復(fù)合物，轉(zhuǎn)運入核內(nèi)，對染色體基因開放，對癌細(xì)胞的生長和發(fā)育產(chǎn)生抑制作用，并對患者激素水平進行調(diào)控，避免對乳腺產(chǎn)生刺激，促使癥狀及時消退。但該藥物單一應(yīng)用存在一定的限制，可能對機體產(chǎn)生一定的影響，誘發(fā)不良反應(yīng)，影響整體的臨床治療效果[4]。

中醫(yī)學(xué)將當(dāng)前的乳腺增生劃分為“乳癖”范疇，認(rèn)為氣滯血瘀、肝郁結(jié)節(jié)、怒氣傷肝造成病癥，因此在治療過程中以活血化瘀、疏肝理氣為治療原理，提出他莫昔芬與桂枝茯苓丸聯(lián)合應(yīng)用。桂枝茯苓丸由桂枝、桃仁、茯苓、赤芍、丹皮等中藥加工而成[5]，可以調(diào)節(jié)患者神志。桂枝成分為揮發(fā)油（桂皮油）桂皮醛、桂皮酸、香豆素、鞣質(zhì)、黏液質(zhì)和樹脂等，可以有效散寒止痛、溫經(jīng)通脈，助陽化氣。茯苓主要化學(xué)成分為三萜類和多糖類，含有甾體、脂肪酸、蛋白質(zhì)、組氨酸等，從茯苓菌核中分離出來的茯苓酸具有明顯的抗腫瘤作用，可實現(xiàn)健脾化濕的作用。桃仁含苦杏仁甙、苦杏仁酶、尿囊素酶、乳糖酶，可以有效擴張血管，祛瘀化腫。丹皮含有牡丹酚、牡丹酚甙、牡丹酚原甙等，可以清熱涼血。赤芍含有芍藥甙、氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙，可以有效消腫、涼血、止痛，對于病癥具有積極的改善作用。利用藥物之間的協(xié)同優(yōu)勢可以有效改善患者的病情，調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌情況，達到活絡(luò)、散結(jié)、疏肝、化瘀之功效，且藥物安全性較高，可以有效減小對機體的創(chuàng)傷，促使患者盡早恢復(fù)正常生理機能[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生的治療關(guān)鍵在于活血化瘀、疏肝理氣，從而改善患者病情，促使患者癥狀及時消退，改善患者生理機能。目前，臨床上針對乳腺增生多以西藥治療，即利用藥物控制病癥。雖然西藥治療具有一定的效果，卻存在明顯的不足，患者容易產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，可能會受到藥物刺激出現(xiàn)惡心、嘔吐、月經(jīng)失調(diào)、胃腸不適等癥狀[7]。桂枝茯苓丸是治療乳腺增生的常見藥物，利用藥物可以實現(xiàn)活血化瘀、疏肝理氣之功效[8]，有助于患者病情控制，改善臨床癥狀，且安全性較高。研究結(jié)果中，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05），說明2種藥物聯(lián)合治療可以進一步提高協(xié)同優(yōu)勢，改善患者病情[9]，從根源上控制病癥進展，以減小病癥對患者的影響和造成的危害。分析原因，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生發(fā)病在于瘀血阻絡(luò)、氣機不暢，桂枝茯苓丸可以有效地散寒止痛、活血化瘀、溫經(jīng)散寒[10]，減少患者腫痛的情況，疏通經(jīng)絡(luò)，同時利用藥物的協(xié)同優(yōu)勢改善機體循環(huán)，控制病癥進展，安全性良好，見效快。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者的癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組分值低于對照組（Plt;0.05），說明該治療方式可有效地控制患者病癥進展[11]，改善患者的生理機能，促使患者的臨床癥狀及時緩解，實現(xiàn)預(yù)期的治療目標(biāo)。分析原因，乳腺增生患者可能會出現(xiàn)明顯的微循環(huán)紊亂情況[12]，進一步加重病癥。應(yīng)用桂枝茯苓丸可以有效調(diào)節(jié)患者機體循環(huán)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂的情況，改善患者乳房脹痛、乳頭溢液情況，利用藥物疏肝理氣、祛瘀化腫，減輕患者疼痛感[13]，并促使腫塊消退，整體安全性更高。觀察組疼痛消失時間、腫塊消失時間早于對照組（Plt;0.05），說明該聯(lián)合治療方式可以發(fā)揮出協(xié)同優(yōu)勢，促使患者癥狀及時改善，減小各種因素造成的影響，促使患者盡早恢復(fù)生理機能[14]。分析原因，桂枝茯苓丸利用多種藥物的協(xié)同優(yōu)勢促進乳房腫塊消退，并實現(xiàn)清熱涼血、鎮(zhèn)痛通經(jīng)之功效，降低雌激素對乳腺產(chǎn)生的持續(xù)刺激作用，達到改善癥狀的目的[15]，安全性較高。治療前，2組患者的內(nèi)分泌指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后觀察組指標(biāo)優(yōu)于對照組（Plt;0.05），說明該聯(lián)合治療方式可有效改善患者機體循環(huán)，強化患者的生理機能[16]，控制癥狀改善。分析原因，乳腺增生與內(nèi)分泌激素紊亂密切相關(guān)，其中，卵泡雌激素與黃體生成素存在協(xié)同作用，在促進卵泡形成的過程中[17]會分泌雌激素，一旦出現(xiàn)激素失衡的情況，將對乳腺產(chǎn)生明顯的刺激作用。通過藥物可以有效地控制內(nèi)分泌激素，進行合理的調(diào)節(jié)，進而改善患者的臨床癥狀[18]，實現(xiàn)預(yù)期的康復(fù)效果。2組患者的不良反應(yīng)比較，觀察組少于對照組（Plt;0.05），說明該治療方式安全性良好，可減少對機體產(chǎn)生的不良反應(yīng)，在保證臨床療效的基礎(chǔ)上降低不良反應(yīng)發(fā)生率，應(yīng)用價值顯著。

綜上所述，乳腺增生患者開展他莫昔芬聯(lián)合桂枝茯苓丸治療療效顯著，可以促使患者癥狀得到緩解，調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌，減小病癥對患者日常生活造成的影響，安全性較高，有助于患者盡早恢復(fù)生理機能，值得推廣應(yīng)用。

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（編輯：許 琪）

作者簡介：鄧娟娟（1986—），女，福建三明人，主管藥師，本科，主要從事藥物聯(lián)合應(yīng)用方面的研究。

通信作者：羅文姬（1965—），女，福建三明人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事婦女保健方面的研究。